{"id":92638,"date":"2018-03-11T10:11:43","date_gmt":"2018-03-11T10:11:43","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/interaccion-purina-complejos-de-ruii-con-fosfinas-solubles-en-agua-estudio-de-los-compuestos-resultantes\/"},"modified":"2018-03-11T10:11:43","modified_gmt":"2018-03-11T10:11:43","slug":"interaccion-purina-complejos-de-ruii-con-fosfinas-solubles-en-agua-estudio-de-los-compuestos-resultantes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-medicas\/interaccion-purina-complejos-de-ruii-con-fosfinas-solubles-en-agua-estudio-de-los-compuestos-resultantes\/","title":{"rendered":"Interacci\u00f3n purina\/complejos de ru(ii) con fosfinas solubles en agua. estudio de los compuestos resultantes"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Lazhar Hajji <\/strong><\/h2>\n<p>El presente trabajo di\u00f3 lugar a la s\u00edntesis y caracterizaci\u00f3n de los compuestos de f\u00f3rmula general [rucp(l)(pph3)(pta)] (l = ad, gu, tf, 8-tth, 8-mtt, 8-bztt) por reacci\u00f3n de [ruclcp(pph3)(pta)] con los derivados de la purina adenina (adh), guanina (guh), teofilina (tfh) y sus derivados 8-tth2, 8-mtth y 8-bztth. Para que la reacci\u00f3n tenga lugar es necesario la desprotonaci\u00f3n previa de las bases p\u00faricas. Se sintetizaron y caracterizaron los compuestos de f\u00f3rmula general [{rucp(pph3)(pta)}2(l)] (l = mbtt, ebtt, pbtt) por reacci\u00f3n de [ruclcp(pph3)(pta)] con mbtth2, ebtth2 y pbtth2 previamente desprotonadas en etanol. Tambi\u00e9n se sintetizaron en etanol y caracterizado los compuestos de f\u00f3rmula general [rucp(l)(pph3)(mpta)](cf3so3) (l = ad, gu, tf, 8-tth, 8-mtt, 8-bztt) por reacci\u00f3n de [ruclcp(pph3)(mpta)](cf3so3) y adenina (adh), guanina (guh), teofilina (tfh), 8-tth2, 8-mtth y 8-bztth previamente desprotonadas, as\u00ed como los compuestos de f\u00f3rmula general [{rucp(pph3)(mpta)}2(l)](cf3so3)2 (l = mbtt, ebtt, pbtt) por reacci\u00f3n de [ruclcp(pph3)(pta)](cf3so3) con mbtth2, ebtth2 y pbtth2 previamente desprotonadas. por otra parte, se sintetizaron en agua y caracterizaron los compuestos de f\u00f3rmula general na2[rucp(l)(mtppms)2] (l = ad, gu, tf, 8-tth, 8-mtt, 8-bztt) por reacci\u00f3n de na2[ruclcp(mtppms)2] con adenina (ad), guanina (gu), teofilina (tf), 8-tth2, 8-mtth y 8-bztth desprotonadas con koh, as\u00ed como los compuestos de f\u00f3rmula general na4[{rucp(mtppms)2}2(l)] (l = mbtt, ebtt, pbtt) por reacci\u00f3n de na2[ruclcp(mtppms)2] con mbtth2, ebtth2 y pbtth2 desprotonada, y los compuestos de f\u00f3rmula general [{rucp(pta)2}2(l)] (l = mbtt, ebtt, pbtt) por reacci\u00f3n de [ruclcp(pta)2] con mbtth2, ebtth2 y pbtth2 desprotonadas y los compuestos de f\u00f3rmula general [{rucp(mpta)2}2(l)](cf3so3)4 (l = mbtt, ebtt, pbtt)  por reacci\u00f3n de [ruclcp(mpta)2](cf3so3)2 con mbtth2, ebtth2 y pbtth2 desprotonados. se determin\u00f3 que los complejos [ruclcp(mpta)(pph3)](cf3so3) y [ruclcp(pta)(pph3)] mostraban una reactividad parecida frente a las purinas estudiadas. De entre ellos se caracteriz\u00f3 por rayos x de monocristal la estructura de los compuestos [rucp(ad-\u00c2\u00bfn9)(pph3)(pta)].H2o y [rucp(8-mtt-s)(mpta)(pph3)](cf3so3). Dichas estructuras mostraron como la coordinaci\u00f3n del ligando adenina se realiza en todos los casos a trav\u00e9s del nitr\u00f3geno n9 imidaz\u00f3lico, mientras que el ligando 8-mtt se encuentran en el compuesto [rucp(8-mtt-s)(mpta)(pph3)](cf3so3) en un modo de coordinaci\u00f3n absolutamente novedoso para el mismo, a trav\u00e9s del s8 y no de n7 imidaz\u00f3lico. Los derivados 8-mtt y 8-bztt no muestran en ninguno de los complejos sintetizados en esta tesis, protones coordinados a los nitr\u00f3genos n7 ni n9 imidaz\u00f3licos. La coordinaci\u00f3n de las bis-tiopurinas mbtt, ebtt y pbtt al \u00e1tomo met\u00e1lico en los complejos se realiza de forma que los d\u00edmeros se unen al metal a trav\u00e9s del \u00e1tomo n7 imidaz\u00f3lico. Esta nueva forma de coordinaci\u00f3n mostr\u00f3 claramente que los nuevos complejos de rutenio solubles en agua prefieren coordinarse a una posici\u00f3n coordinativa blanda en lugar de una dura, por lo que es previsible que interaccionar\u00e1n f\u00e1cilmente con los grupos tio de las prote\u00ednas y por lo tanto pueden modificarlas induciendo comportamientos en los sistemas biol\u00f3gicos vivos inusuales y no conocidos hasta el momento. se han ensayado la actividad biol\u00f3gica de los complejos de partida [ruclcp(pph3)(pta)2] y [ruclcp(pph3)(mpta)](cf3so3), frente a las l\u00edneas celulares t2 y skov3 sensible y resistente a cis-platino, respectivamente. El complejo de partida [ruclcp(pph3)(pta)2] y sus derivados muestran una actividad frente a la l\u00ednea t2 similar, en la mayor\u00eda de los casos, o comparable a la mostrada por el cis-platino, llegando incluso a tener un mayor porcentaje de inhibici\u00f3n de crecimiento en el caso del complejo con adenina [rucp(ad-\u00c2\u00bfn9)(pph3)(pta)]. En los ensayos con c\u00e9lulas resistentes a cis-platino (skov3), se obtuvieron resultados similares de actividad a bajas concentraciones (2 y 10 \u00c2\u00b5m) respecto a cis-platino. Sin embargo, cuando se usaron concentraciones de 50 \u00c2\u00b5m, se observaron valores de actividad anticancer\u00edgena significativamente mayores, siendo claramente superior aquellas de los complejos de rutenio con teofilina, adenina y 8-bztth que las observadas para el cis-platino. El complejo de partida [ruclcp(pph3)(mpta)](cf3so3) y la mayor parte de sus derivados con purina, han mostrado una mayor eficacia en la actividad biol\u00f3gica de los compuestos ensayados frente a la l\u00ednea t2 sensible a cis-platino. Para todos los complejos evaluados la actividad frente a esta l\u00ednea celular es marcadamente mayor que la observada para el cis-platino, excepto en el caso de los derivados de rutenio de 8-tth2 a bajas concentraciones. El complejo [ruclcp(pph3)(mpta)](cf3so3) y sus derivados mostraron frente a la l\u00ednea skov3 unos porcentajes de inhibici\u00f3n de crecimiento de c\u00e9lulas cancerosas muy superiores a la observada para cis-platino. Sin embargo, a bajas concentraciones los resultados fueron similares para todos los complejos evaluados, pero en cualquier caso segu\u00edan siendo superiores al observado para el cis-platino. El derivado de rutenio con guanina present\u00f3 la mayor actividad biol\u00f3gica. La evoluci\u00f3n del valor de porcentaje de inhibici\u00f3n de crecimiento en ambos tipos de l\u00edneas celulares iba en paralelo al valor del potencial an\u00f3dico ea de los complejos especialmente en la l\u00ednea t2 (sensible al cis-platino) sobre todo a concentraciones de 50 y 10 \u00c2\u00b5m. El menor valor del potencial an\u00f3dico ea de los compuestos con 8-tth podr\u00eda explicarse por su baja solubilidad en dmf y h2o siendo a su vez la baja solubilidad la posible causa de la baja actividad biol\u00f3gica presentada por estos compuestos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Interacci\u00f3n purina\/complejos de ru(ii) con fosfinas solubles en agua. estudio de los compuestos resultantes<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Interacci\u00f3n purina\/complejos de ru(ii) con fosfinas solubles en agua. estudio de los compuestos resultantes <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Lazhar Hajji <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Almer\u00eda<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 31\/03\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Antonio  Manuel Romerosa Nievas<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: emilio Gonzalez pradas <\/li>\n<li>pablo Antonio Lorenzo Luis (vocal)<\/li>\n<li>enrique Colacio rodriguez (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Suarez-varela guerra (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Lazhar Hajji El presente trabajo di\u00f3 lugar a la s\u00edntesis y caracterizaci\u00f3n de los compuestos de f\u00f3rmula 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