{"id":92686,"date":"2009-02-04T00:00:00","date_gmt":"2009-02-04T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/sistema-receptor-efector-del-peptido-intestinal-vasoactivo-vip-y-su-implicacion-en-la-transactivacion-de-her-en-cancer-de-mama\/"},"modified":"2009-02-04T00:00:00","modified_gmt":"2009-02-04T00:00:00","slug":"sistema-receptor-efector-del-peptido-intestinal-vasoactivo-vip-y-su-implicacion-en-la-transactivacion-de-her-en-cancer-de-mama","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/peptidos\/sistema-receptor-efector-del-peptido-intestinal-vasoactivo-vip-y-su-implicacion-en-la-transactivacion-de-her-en-cancer-de-mama\/","title":{"rendered":"Sistema receptor-efector del p\u00e9ptido intestinal vasoactivo (vip) y su implicaci\u00f3n en la transactivaci\u00f3n de her en c\u00e1ncer de mama"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Ana Valdehita Torija <\/strong><\/h2>\n<p>El c\u00e1ncer de mama es la segunda causa de muerte por c\u00e1ncer en la mujer occidental. En la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer en mama entran en juego m\u00faltiples procesos; entre ellos, cabe destacar el proceso de formaci\u00f3n de nuevos vasos sangu\u00edneos, conocido como angiog\u00e9nesis. El factor de crecimiento del endotelio vascular (vegf) es uno de los m\u00e1s relevantes en este proceso, al igual que la familia de receptores para egf, conocida como familia her.  el p\u00e9ptido intestinal vasoactivo (vip) y sus receptores (vpac1 y vpac2) est\u00e1n implicados en la progresi\u00f3n de diferentes tumores como el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata, pulm\u00f3n e incluso el propio c\u00e1ncer de mama.  en este trabajo, el primer objetivo fue caracterizar el sistema del vip, tanto en tejido humano de mama, tumoral y no tumoral, as\u00ed como en dos l\u00edneas celulares, t47d y mba-mb-468, representativas de dos estadios diferentes de la enfermedad. Los resultados muestran una sobreexpresi\u00f3n del vip y de sus receptores en el tejido tumoral respecto al no tumoral. Adem\u00e1s, por primera vez, el receptor vpac1 aparece localizado en el n\u00facleo de las c\u00e9lulas. Los receptores a nivel nuclear son funcionales y responden a los perfiles farmacol\u00f3gicos t\u00edpicos de los receptores para el vip.  tras la caracterizaci\u00f3n del sistema receptor-efector del vip, se estudi\u00f3 el efecto del neurop\u00e9ptido en la expresi\u00f3n y secreci\u00f3n del principal factor pro-angiog\u00e9nico, vegf, observ\u00e1ndose que el vip es capaz de incrementar tanto su expresi\u00f3n como su secreci\u00f3n. el estudio del efecto del vip sobre la expresi\u00f3n y activaci\u00f3n de los receptores her mostr\u00f3 que el neurop\u00e9ptido es capaz de incrementar la expresi\u00f3n de egfr y de estimular la transactivaci\u00f3n de her2 y de egfr en ambas l\u00edneas celulares. Los efectos producidos por el vip son completamente revertidos por el uso del antagonista selectivo de vpac1\/2, jv-1-53, as\u00ed como por el silenciamiento g\u00e9nico del receptor vpac1, lo que nos indica que estos efectos son mediados principalmente a trav\u00e9s de este receptor. En este trabajo se han valorado las diferentes rutas de se\u00f1alizaci\u00f3n que emplea el vip para ejercer sus efectos. Se observa que quinasas como pka, pi3k as\u00ed como mapk est\u00e1n directamente implicadas en la secreci\u00f3n del vegf165 inducida por el vip. Por su parte, la transactivaci\u00f3n de los her emplea una ruta dependiente de pka, la cual activar\u00eda a src y \u00e9sta participar\u00eda en la transactivaci\u00f3n tanto de her2 como de egfr en c\u00e9lulas t47d y mda-mb-468, respectivamente. Adem\u00e1s, en la l\u00ednea celular mda-mb-468, tambi\u00e9n estar\u00edan participando metaloproteasas, en concreto, miembros de la familia adam, encargadas de liberar los pro-ligandos que activar\u00edan a los her.  el \u00faltimo objetivo del estudio fue valorar si las transactivaciones de los her inducidas por el vip est\u00e1n participando en la secreci\u00f3n del vegf165. Tras los diferentes tratamientos, se concluye que el vip, a trav\u00e9s de la transactivaci\u00f3n de her2 y egfr, estimula la secreci\u00f3n del vegf165 en ambas l\u00edneas celulares. los resultados de este trabajo muestran una sobreexpresi\u00f3n del sistema vip-vpac1\/2 en el tejido tumoral de mama. Adem\u00e1s, mediante estudios \u00abin vitro\u00bb, se demuestra la implicaci\u00f3n del vip en desencadenar se\u00f1ales directamente implicadas en la progresi\u00f3n de diferentes tumores, como el c\u00e1ncer de mama. As\u00ed, los resultados que aqu\u00ed se muestran permiten proponer al vip y a sus receptores como posibles dianas terap\u00e9uticas a las que dirigir mol\u00e9culas que frenen la transactivaci\u00f3n de her y la consecuente secreci\u00f3n del  vegf165 en el c\u00e1ncer de mama.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Sistema receptor-efector del p\u00e9ptido intestinal vasoactivo (vip) y su implicaci\u00f3n en la transactivaci\u00f3n de her en c\u00e1ncer de mama<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Sistema receptor-efector del p\u00e9ptido intestinal vasoactivo (vip) y su implicaci\u00f3n en la transactivaci\u00f3n de her en c\u00e1ncer de mama <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Ana Valdehita Torija <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Alcal\u00e1<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 02\/04\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>M\u00aa Jos\u00e9 Carmena Sierra<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: emilio Herrera castillon <\/li>\n<li>Miguel \u00e1ngel P\u00e9rez albarsanz (vocal)<\/li>\n<li>irene Gutierrez ca\u00f1as (vocal)<\/li>\n<li>consuelo Calle Garc\u00eda (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Ana Valdehita Torija El c\u00e1ncer de mama es la segunda causa de muerte por c\u00e1ncer en la [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[17426,969],"tags":[191634,14887,96,82508,23384,17563],"class_list":["post-92686","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-alcala","category-peptidos","tag-ana-valdehita-torija","tag-consuelo-calle-garcia","tag-emilio-herrera-castillon","tag-irene-gutierrez-canas","tag-miguel-angel-perez-albarsanz","tag-ma-jose-carmena-sierra"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/92686","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=92686"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/92686\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=92686"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=92686"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=92686"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}