{"id":92739,"date":"2009-03-04T00:00:00","date_gmt":"2009-03-04T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/inhibicion-de-la-lisil-oxidasa-por-tnf-alfa-y-ldl-en-celulas-endoteliales-implicacion-de-la-va%c2%ada-de-sa%c2%adntesis-de-isoprenoides\/"},"modified":"2009-03-04T00:00:00","modified_gmt":"2009-03-04T00:00:00","slug":"inhibicion-de-la-lisil-oxidasa-por-tnf-alfa-y-ldl-en-celulas-endoteliales-implicacion-de-la-va%c2%ada-de-sa%c2%adntesis-de-isoprenoides","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica-molecular\/inhibicion-de-la-lisil-oxidasa-por-tnf-alfa-y-ldl-en-celulas-endoteliales-implicacion-de-la-va%c2%ada-de-sa%c2%adntesis-de-isoprenoides\/","title":{"rendered":"Inhibici\u00f3n de la lisil oxidasa por tnf-alfa y ldl en c\u00e9lulas endoteliales: implicaci\u00f3n de la v\u00edade s\u00edntesis de isoprenoides"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Javier Fernandez Alcudia <\/strong><\/h2>\n<p>El objetivo de esta tesis ha sido caracterizar la regulaci\u00f3n de la lisil oxidasa (lox) por una citoquina pro-inflamatoria, el tnf-alfa en c\u00e9lulas endoteliales, as\u00ed como estudiar el efecto de las estatinas en la regulaci\u00f3n de este enzima por parte de esta citoquina y las ldl (lipoprote\u00ednas de baja densidad). Adem\u00e1s se ha expresado lox recombinante en e.Coli para su caracterizaci\u00f3n bioqu\u00edmica. pare conseguir estos objetivos se han llevado a cabo diversos estudios en c\u00e9lulas endoteliales de diverso origen (humanas, porcinas y bovinas) tratadas con tnf-a y ldl en presencia de diversos inhibidores y el tratamiento con estinas. de los resultados obtenidos se ha podido concluir que el tratamiento con esta citoquina reduce los niveles de arn mensajero de la lox as\u00ed como los niveles de prote\u00edna y de actividad. Adem\u00e1s se ha determinado que la regulaci\u00f3n de este enzima por el tnf-a requiere la activaci\u00f3n del receptor 2 del tnf y que dicha activaci\u00f3n se produce mediante un mecanismo transcripcional dependiente de la v\u00eda de pkc. Por otro lado, el tratamiento con estatinas, un f\u00e1rmaco hipolipemiante, previene la inhibici\u00f3n de la lox causada tanto por el tnf-a como por las ldl en c\u00e9lulas endoteliales. Este efecto se produce a trav\u00e9s de la inhibici\u00f3n de la v\u00eda de rhoa\/rock mediante un mecanismo transcripcional. Adem\u00e1s, estos f\u00e1rmacos normalizan la expresi\u00f3n endotelial de la lox en el modelo porcino inhibido de hipercolesterolemia, siendo un efecto independiente del erecto hipolipemiante de estos f\u00e1rmacos. para la caracterizaci\u00f3n bioqu\u00edmica de la lox, se ha sobre expresado esta prote\u00edna acoplada a la tiorredoxina en bacterias origami para permitir su solubilizaci\u00f3n. Tras su purificaci\u00f3n se han determinado varios par\u00e1metros como la temperatura o el ph \u00f3ptimo as\u00ed como cin\u00e9ticas de actividad. Tambi\u00e9n se ha determinado la formaci\u00f3n conecta del grupo funcional del enzima mediante la tinci\u00f3n especifica de dicho grupo o la reacci\u00f3n con un compuesto que se une espec\u00edficamente a este. As\u00ed se ha podido determinar que la expresi\u00f3n de la lox fusionada con la tiorredoxina permite la producci\u00f3n de la prote\u00edna recombinante soluble y enzim\u00e1ticamente activa. Adem\u00e1s se ha determinado que los aniones inhiben la actividad del enzima de una manera dependiente del radio del ani\u00f3n.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Inhibici\u00f3n de la lisil oxidasa por tnf-alfa y ldl en c\u00e9lulas endoteliales: implicaci\u00f3n de la v\u00edade s\u00edntesis de isoprenoides<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Inhibici\u00f3n de la lisil oxidasa por tnf-alfa y ldl en c\u00e9lulas endoteliales: implicaci\u00f3n de la v\u00edade s\u00edntesis de isoprenoides <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Javier Fernandez Alcudia <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 03\/04\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jose Martinez Gonzalez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: ignasi Ramirez sunyer <\/li>\n<li>josune Orbe lopategui (vocal)<\/li>\n<li>gemma Llaverias pijoan (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Javier Fernandez Alcudia El objetivo de esta tesis ha sido caracterizar la regulaci\u00f3n de la lisil oxidasa 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