{"id":92777,"date":"2018-03-11T10:11:53","date_gmt":"2018-03-11T10:11:53","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/analisis-de-la-expresion-genica-del-nucleo-accumbens-de-ratas-con-distinta-vulnerabilidad-a-la-adiccion-a-morfina-y-cocaa%c2%adna\/"},"modified":"2018-03-11T10:11:53","modified_gmt":"2018-03-11T10:11:53","slug":"analisis-de-la-expresion-genica-del-nucleo-accumbens-de-ratas-con-distinta-vulnerabilidad-a-la-adiccion-a-morfina-y-cocaa%c2%adna","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/farmacologia-molecular\/analisis-de-la-expresion-genica-del-nucleo-accumbens-de-ratas-con-distinta-vulnerabilidad-a-la-adiccion-a-morfina-y-cocaa%c2%adna\/","title":{"rendered":"An\u00e1lisis de la expresi\u00f3n g\u00e9nica del n\u00facleo accumbens de ratas con distinta vulnerabilidad a la adicci\u00f3n a morfina y coca\u00edna"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Elisabet Salas Ib\u00e1\u00f1ez <\/strong><\/h2>\n<p>Estudios bioqu\u00edmicos, farmacol\u00f3gicos, electrofisiol\u00f3gicos y moleculares han identificado diversos sistemas neuroqu\u00edmicos que forman parte de los efectos reforzantes inducidos por diferentes drogas de abuso (valverde y maldonado, 2005). Cuando el consumo de la droga se prolonga, se desarrollan fen\u00f3menos de adaptaci\u00f3n de c\u00e9lulas, circuitos y \u00f3rganos como la tolerancia, la sensibilidad y la dependencia f\u00edsica a la droga de abuso (ambrosio et al., 1995; laakso et al., 2002).  existe un nexo com\u00fan a todos los efectos agudos de las distintas drogas de abuso, y es el aumento de la liberaci\u00f3n de dopamina en el n\u00facleo accumbens (nac). Sin embargo, los cambios a largo plazo existentes en la respuesta conductual dependen de adaptaciones neuronales. De hecho, se ha descrito que el nac manifiesta cambios duraderos en la neuroplasticidad, en la liberaci\u00f3n de neurotransmisores, en las rutas de transducci\u00f3n de se\u00f1ales y en la estructura y morfolog\u00eda de las dendritas y las espinas (spijker et al., 2004).  uno de los aspectos que hay que tener en cuenta de las drogodependencias, es el de la mayor vulnerabilidad que manifiestan algunas personas a los efectos adictivos de las drogas cuando se exponen a estas sustancias en alg\u00fan momento de su vida (newcomb, 1995). Un gran n\u00famero de estudios apuntan a que esta variabilidad podr\u00eda ser cong\u00e9nita en un 40-60%, ya sea influida por genes espec\u00edficos o bien por modificaciones epigen\u00e9ticas durante el desarrollo perinatal (nestler, 2001).  existen distintos modelos animales para estudiar poblaciones con distinta vulnerabilidad a la reca\u00edda en el consumo de drogas. En el presente proyecto se proponen dos ensayos muy representativos de estudios de vulnerabilidad: estudios comparativos entre ratas fischer (f344) y lewis y el condicionamiento preferencial al sitio (cpp). Las ratas f344 y las ratas lewis son dos poblaciones de ratas consangu\u00edneas y gen\u00e9ticamente divergentes que parecen presentar una sensibilidad y preferencia distintas por las drogas de abuso, incluidas la morfina y la coca\u00edna. As\u00ed pues, la raza lewis muestra mayor susceptibilidad que la raza f344 a recaer en el consumo de diversas drogas (guitart et al., 1992; suzuki et al., 1988; kosten et al., 1994 y 1997; ambrosio et al., 1995; herradon et al., 2003). La investigaci\u00f3n basada en estas dos poblaciones permite por tanto estudiar posibles factores gen\u00e9ticos implicados en el proceso adictivo.  el condicionamiento preferencial al sitio o cpp es un ensayo de comportamiento, en el cual la exposici\u00f3n a la droga est\u00e1 relacionada con un ambiente espec\u00edfico, y se utiliza ampliamente para medir el efecto de recompensa y el refuerzo de la droga en cuesti\u00f3n. Un cpp persistente en el tiempo seguido de un periodo de abstinencia, constituye un modelo de dependencia (kily et al., 2008). Mediante el cpp podemos dividir una poblaci\u00f3n homog\u00e9nea en dos subpoblaciones cuya vulnerabilidad a recaer en el consumo de la droga es distinta. Las drogas de abuso con las que se realizar\u00e1 el presente trabajo son la morfina y la coca\u00edna. La primera como representante del grupo de los opi\u00e1ceos debido a su uso cl\u00ednico, y la coca\u00edna como una de las drogas psicoestimulantes cuyo consumo est\u00e1 m\u00e1s extendido hoy en d\u00eda.  teniendo en cuenta los antecedentes citados, se plantean los siguientes objetivos para desarrollar el trabajo:  \u00c2\u00b7\testablecer dos modelos animales de vulnerabilidad al consumo de morfina y coca\u00edna: el primer modelo se basar\u00eda en las diferencias basales existentes entre las ratas f344 y lewis y los efectos producidos por una administraci\u00f3n aguda de la droga.  El segundo modelo se basa en un cpp: partiendo de una poblaci\u00f3n de ratas sprague-dawley (sd), se separaran dos subpoblaciones diferentes en su capacidad de extinguir o no el comportamiento asociado al consumo de la droga y posteriormente, tambi\u00e9n se les administrar\u00eda una dosis aguda de la droga. As\u00ed se puede equiparar la poblaci\u00f3n que extingue el comportamiento asociado al consumo de la droga en el cpp con las ratas f344, y el grupo que no extingue la conducta se equiparar\u00eda a las ratas lewis.   \u00c2\u00b7\tdiferenciar los patrones de expresi\u00f3n g\u00e9nica del nac de los grupos experimentales del modelo del cpp, puesto que constituyen grupos con distinta vulnerabilidad al consumo de morfina y coca\u00edna. Y posteriormente corroborar la expresi\u00f3n de los genes alterados en los grupos experimentales de f344 y lewis. Los genes cuya expresi\u00f3n var\u00eda del mismo modo en f344 y en sd que extinguen la conducta, y genes cuyo nivel de expresi\u00f3n coincide en lewis y en sd que no extinguen la conducta, ser\u00e1n aquellos que se estudiar\u00e1n en profundidad, puesto que probablemente estar\u00e1n implicados en el proceso adictivo.     en relaci\u00f3n a los ensayos de cpp, se compararon los patrones de expresi\u00f3n del nac de ratas sd con distinta tasa de extinci\u00f3n de conducta asociada a ambas drogas. Las ratas sd se condicionaron con morfina o con coca\u00edna (seg\u00fan el grupo experimental) durante 3 d\u00edas, para desarrollar una preferencia por el ambiente asociado a cada droga. Cuatro d\u00edas despu\u00e9s de la \u00faltima inyecci\u00f3n de morfina (periodo de extinci\u00f3n), se determin\u00f3 un grupo de animales que no mostr\u00f3 preferencia por el compartimento asociado a la droga (extinguen la conducta asociada al sitio), mientras que otro grupo no extingui\u00f3 la preferencia (no extinguen la conducta). En el caso del cpp de coca\u00edna, el periodo de extinci\u00f3n dur\u00f3 6 d\u00edas, y se establecieron los grupos que extinguieron la conducta y los que no la extinguieron. Adicionalmente, el \u00faltimo d\u00eda de cada ensayo, dos horas antes del sacrificio, se administr\u00f3 una sola dosis de morfina o de coca\u00edna a cada grupo de animales (extinguen y no extinguen), a los grupos control se les administr\u00f3 suero fisiol\u00f3gico en vez de la respectiva droga. Se establecieron cuatro grupos experimentales por cada cpp: extinguen suero, no extinguen suero, extinguen morfina y no extinguen morfina. En el caso de la coca\u00edna los grupos ser\u00e1n los siguientes: extinguen suero, no extinguen suero, extinguen coca\u00edna y no extinguen coca\u00edna.   una vez sacrificados los animales, se purific\u00f3 el arn de cada nac para realizar los estudios de expresi\u00f3n g\u00e9nica mediante arrays de genes. Los genes cuya expresi\u00f3n result\u00f3 distinta en los grupos de tratamiento de los ensayos agudos y en los cpp, se clasificaron en grupos funcionales seg\u00fan la ontolog\u00eda de genes. Los grupos funcionales que se pretenden estudiar corresponden a genes implicados en la respuesta al estr\u00e9s, en adhesi\u00f3n y el plasticidad neuronal. La expresi\u00f3n de estos genes se analiz\u00f3 mediante pcr a tiempo real, realizando una cuantificaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de cada gen en cada individuo de cada grupo. Se han podido as\u00ed establecer patrones concretos de expresi\u00f3n de determinados genes en individuos que no poseen una vulnerabilidad acusada a recaer en el consumo de morfina y\/o coca\u00edna (ratas f344 y sd que han extinguido la conducta en el cpp) y en aquellos cuya vulnerabilidad al consumo de las drogas es elevada (ratas lewis y sd que no han extinguido la conducta en el cpp). La combinaci\u00f3n de ensayos conductuales y t\u00e9cnicas de an\u00e1lisis gen\u00f3mico de n\u00facleos cerebrales implicados en adicci\u00f3n, puede ayudar a identificar genes asociados a la vulnerabilidad que tiene cada individuo a recaer en la conducta adictiva, y a establecer posibles dianas farmacol\u00f3gicas relacionadas con la adicci\u00f3n.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>An\u00e1lisis de la expresi\u00f3n g\u00e9nica del n\u00facleo accumbens de ratas con distinta vulnerabilidad a la adicci\u00f3n a morfina y coca\u00edna<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 An\u00e1lisis de la expresi\u00f3n g\u00e9nica del n\u00facleo accumbens de ratas con distinta vulnerabilidad a la adicci\u00f3n a morfina y coca\u00edna <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Elisabet Salas Ib\u00e1\u00f1ez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 San pablo-ceu<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 15\/04\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Luis Fernando Alguacil Merino<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: emilio Herrera castillon <\/li>\n<li>Fernando Rodriguez de fonseca (vocal)<\/li>\n<li>Rafael Maldonado l\u00f3pez (vocal)<\/li>\n<li>Luis Beato fernandez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Elisabet Salas Ib\u00e1\u00f1ez Estudios bioqu\u00edmicos, farmacol\u00f3gicos, electrofisiol\u00f3gicos y moleculares han identificado diversos sistemas neuroqu\u00edmicos que forman parte [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center 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