{"id":92829,"date":"2018-03-11T10:11:59","date_gmt":"2018-03-11T10:11:59","guid":{"rendered":""},"modified":"2018-03-11T10:11:59","modified_gmt":"2018-03-11T10:11:59","slug":"mecanismos-celulares-y-moleculares-implicados-en-la-respuesta-al-tratamiento-con-nuevos-farmacos-antitumorales-en-la-leucemia-mieloide-aguda-efecto-sobre-la-antiogenesis-y-la-progresion-tumoral","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/polipeptidos-y-proteinas\/mecanismos-celulares-y-moleculares-implicados-en-la-respuesta-al-tratamiento-con-nuevos-farmacos-antitumorales-en-la-leucemia-mieloide-aguda-efecto-sobre-la-antiogenesis-y-la-progresion-tumoral\/","title":{"rendered":"Mecanismos celulares y moleculares implicados en la respuesta al tratamiento con nuevos farmacos antitumorales en la leucemia mieloide aguda: efecto sobre la antiogenesis y la progresion tumoral"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Luis Aristides Torres Sanchez <\/strong><\/h2>\n<p>La leucemog\u00e9nesis es un proceso complejo derivado del desarrollo de numerosas mutaciones g\u00e9nicas y la activaci\u00f3n de rutas intracelulares de transducci\u00f3n, que en \u00faltimo t\u00e9rmino genera m\u00faltiples alteraciones de expresi\u00f3n proteica. La combinaci\u00f3n de estas mutaciones origina una gran variabilidad en la evoluci\u00f3n cl\u00ednica de los pacientes leuc\u00e9micos. dichos hallazgos han conducido a la b\u00fasqueda tratamientos cl\u00ednicos alternativos, de m\u00e1s baja toxicidad que la quimioterapia, basados en la inhibici\u00f3n de la actividad intracelular an\u00f3mala. Sin embargo, hasta el momento, los nuevos tratamientos farmacol\u00f3gicos no han promovido una remisi\u00f3n permanente de la neoplasia. Por tanto, s\u00f3lo la identificaci\u00f3n de mol\u00e9culas diana, factores de trascripci\u00f3n y prote\u00ednas oncog\u00e9nicas, as\u00ed como el conocimiento detallado de las mol\u00e9culas reguladoras de la respuesta celular, pueden contribuir al desarrollo de nuevos inhibidores terap\u00e9uticos efectivos en el tratamiento de la lma. con esta premisa en el presente estudio nos planteamos los siguientes objetivos: 1) an\u00e1lisis en los distintos subtipos de lma del estatus de expresi\u00f3n y activaci\u00f3n de diversas se\u00f1ales de transducci\u00f3n relevantes en el inicio y desarrollo leuc\u00e9mico (mapk\/erk1\/2, nfkb, etc) y su posible correlaci\u00f3n con la expresi\u00f3n de mol\u00e9culas proangiog\u00e9nicas (tf y vegf), as\u00ed como su implicaci\u00f3n en la evoluci\u00f3n del proceso tumoral. 2) estudio del efecto del compuesto qu\u00edmico ag1296 sobre la activaci\u00f3n del lazo autocrino vegf\/vegfrs en l\u00edneas celulares leuc\u00e9micas representativas de dos variantes genot\u00edpicas de flt3: flt3\/wt y flt3\/dit. 3) evaluaci\u00f3n de los efectos \u00abin vitro\u00bb del inhibidor de tirosina kinasas (itk)  ptk787\/z222485, s\u00f3lo o combinado con un agente quimioterap\u00e9utico (idarubicina), sobre la proliferaci\u00f3n, supervivencia celular y activaci\u00f3n de vegf\/vegfrs en c\u00e9lulas lma. 4) an\u00e1lisis de los efectos \u00abin vitro\u00bb del itk aee788 sobre la proliferaci\u00f3n, supervivencia celular y activaci\u00f3n de vegf\/vegfrs en c\u00e9lulas lma. el an\u00e1lisis del estatus de expresi\u00f3n y activaci\u00f3n de diversas se\u00f1ales de transducci\u00f3n relevantes en el inicio y desarrollo leuc\u00e9mico, mostr\u00f3 que existe una desregulaci\u00f3n coordinada de receptores celulares, factores proangiog\u00e9nicos y rutas intracelulares en los blastos leuc\u00e9micos analizados, la cual parece estar asociada negativamente con la evoluci\u00f3n cl\u00ednica de los pacientes. Por lo tanto, su estudio podr\u00eda proporcionar la informaci\u00f3n necesaria para el desarrollo de una terapia personalizada en pacientes con lma. el estudio del efecto del compuesto ag1296 ha proporcionado nuevas evidencias de la actividad anti-angiog\u00e9nica de este inhibidor tk en c\u00e9lulas lma, espec\u00edficamente en aquellas que poseen la mutaci\u00f3n dit en flt3. la evaluaci\u00f3n de la actividad \u00abin vitro\u00bb del tratamiento combinado de ptk\/zk e idr, mostr\u00f3 por primera vez un efecto inhibitorio eficaz sobre la proliferaci\u00f3n celular, la apoptosis y la angiog\u00e9nesis en la lma. Estos datos sugieren que el tratamiento con ptk\/zk y bajas dosis de idr puede constituir una terapia eficaz en la lma, especialmente en pacientes con la mutaci\u00f3n flt3\/dit, reduciendo el riesgo y las complicaciones del tratamiento quimioterap\u00e9utico. el an\u00e1lisis \u00abin vitro\u00bb de la actividad de aee788 sobre la lma, mostr\u00f3 que este compuesto bloquea el lazo autocrino vegf\/vegfrs e inhibe eficazmente la fosforilaci\u00f3n de flt3 y su se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular asociada en c\u00e9lulas flt3\/dit, influyendo as\u00ed sobre la proliferaci\u00f3n y apoptosis celular. La eficacia de este f\u00e1rmaco indica su idoneidad para ser incluido en ensayos cl\u00ednicos en pacientes con lma, tal y como ocurre en la actualidad en diversos tipos de tumores s\u00f3lidos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Mecanismos celulares y moleculares implicados en la respuesta al tratamiento con nuevos farmacos antitumorales en la leucemia mieloide aguda: efecto sobre la antiogenesis y la progresion tumoral<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Mecanismos celulares y moleculares implicados en la respuesta al tratamiento con nuevos farmacos antitumorales en la leucemia mieloide aguda: efecto sobre la antiogenesis y la progresion tumoral <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Luis Aristides Torres Sanchez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 C\u00f3rdoba<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 17\/04\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Nuria Barbarroja Puerto<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: enrique Aranda aguilar <\/li>\n<li>Antonio Rodriguez ariza (vocal)<\/li>\n<li>Emilio Siendones castillo (vocal)<\/li>\n<li>Juan a Valles giner (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Luis Aristides Torres Sanchez La leucemog\u00e9nesis es un proceso complejo derivado del desarrollo de numerosas mutaciones g\u00e9nicas 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