{"id":92879,"date":"2018-03-11T10:12:03","date_gmt":"2018-03-11T10:12:03","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/mieloma-multiple-implicaciones-terapeuticas-de-la-angiogenesis\/"},"modified":"2018-03-11T10:12:03","modified_gmt":"2018-03-11T10:12:03","slug":"mieloma-multiple-implicaciones-terapeuticas-de-la-angiogenesis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/hemopatologia\/mieloma-multiple-implicaciones-terapeuticas-de-la-angiogenesis\/","title":{"rendered":"Mieloma m\u00faltiple: implicaciones terap\u00e9uticas de la angiog\u00e9nesis"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda Teresa Cibeira L\u00f3pez <\/strong><\/h2>\n<p>Introducci\u00f3n. El mieloma m\u00faltiple (mm) es una enfermedad prevalente, caracterizada por la proliferaci\u00f3n monoclonal de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas y cuyo pron\u00f3stico es fatal a corto plazo. Desde la introducci\u00f3n de los agentes alquilantes, los esfuerzos en mejorar los resultados del tratamiento del mm hab\u00edan consistido en aumentar la intensidad del tratamiento citost\u00e1tico. Sin embargo, el beneficio en t\u00e9rminos de supervivencia ha sido modesto. Diversos estudios han demostrado que existe un aumento de la neoangiog\u00e9nesis en la m\u00e9dula \u00f3sea de pacientes con mm y que el grado de vascularizaci\u00f3n se correlaciona con la actividad de la enfermedad. En este contexto, las propiedades antiangiog\u00e9nicas de la talidomida fueron la base para su introducci\u00f3n en el tratamiento del mm, y su eficacia abri\u00f3 las puertas a la investigaci\u00f3n de otros f\u00e1rmacos antiangiog\u00e9nicos e inmunomoduladores como el bortezomib o la lenalidomida. Sin embargo, la respuesta al tratamiento con talidomida no siempre se ha asociado a una disminuci\u00f3n en la vascularizaci\u00f3n medular, medida mediante t\u00e9cnicas de inmunohistoqu\u00edmica o determinaci\u00f3n s\u00e9rica de los factores angiog\u00e9nicos y las citocinas implicadas en la patogenia de esta enfermedad. Hip\u00f3tesis. El efecto terap\u00e9utico de la talidomida podr\u00eda ser debido m\u00e1s a su efecto inmunomodulador que al antiangiog\u00e9nico. Por otro lado, las t\u00e9cnicas utilizadas para valorar la vascularizaci\u00f3n medular podr\u00edan no ser \u00fatiles para valorar el efecto de los f\u00e1rmacos considerados \u00abantiangiog\u00e9nicos\u00bb ni, en consecuencia, para predecir la respuesta a los mismos. El estudio de pacientes afectos de mm y tratados con los nuevos f\u00e1rmacos constituye el marco ideal para evaluar el papel de la angiog\u00e9nesis en la patogenia de esta enfermedad y sus posibles implicaciones terap\u00e9uticas. Objetivos. Estudio de la angiog\u00e9nesis en el mm en pacientes que son sometidos a terapia antiangiog\u00e9nica. Resultados. Trabajo 1: l.Rosi\u00f1ol, mt. Cibeira, j. Blad\u00e9, et al. Extramedullary multiple myeloma escapes the effect of thalidomide. Haematologica 2004; 89: 832-6. Trabajo 2: mt.Cibeira, l. Rosi\u00f1ol, l. Ramiro, et al. Long-term results of thalidomide in refractory and relapsed multiple myeloma with emphasis on response duration. Eur j haematol 2006; 77: 486-92. Trabajo 3: mt. Cibeira, m. Rozman, m. Segarra, et al. Bone marrow angiogenesis and angiogenic factors in multiple multiple myeloma treated with novel agents. Cytokine 2008; 41: 244-53. conclusiones: 1. El tratamiento con talidomida es efectivo en pacientes con mm resistente o en reca\u00edda\/progresi\u00f3n y permite obtener una tasa de respuesta de alrededor del 40%. 2. En el mm en fase avanzada, la duraci\u00f3n de las respuestas obtenidas con talidomida en monoterapia puede ser prolongada, sobre todo en aquellos pacientes que alcanzan un mayor grado de respuesta. Este dato apoya el potencial papel de la talidomida en el tratamiento de mantenimiento de esta enfermedad.3. La afectaci\u00f3n extramedular del mm no responde a la monoterapia con talidomida, dato que apoya la importancia del microambiente medular en la respuesta al tratamiento con este f\u00e1rmaco. 4. Los datos obtenidos en esta tesis doctoral sugieren que no existe correlaci\u00f3n entre la angiog\u00e9nesis medida mediante estudio inmunohistoqu\u00edmico de la m\u00e9dula \u00f3sea (estimaci\u00f3n de la densidad microvascular) y mediante determinaci\u00f3n de los niveles s\u00e9ricos de las citocinas angiog\u00e9nicas (vegf, fgf-2, hgf, il-6 y tnf-alfa). 5. La ausencia de correlaci\u00f3n entre el grado de angiog\u00e9nesis, valorado mediante estimaci\u00f3n de la densidad microvascular o mediante determinaci\u00f3n de las citocinas angiog\u00e9nicas, y la respuesta al tratamiento con los nuevos f\u00e1rmacos sugiere que: a) el efecto antiangiog\u00e9nico no es el fundamental en la actividad antimieloma de estos f\u00e1rmacos, y b) estos m\u00e9todos no son \u00fatiles para valorar su efecto en el mm.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Mieloma m\u00faltiple: implicaciones terap\u00e9uticas de la angiog\u00e9nesis<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Mieloma m\u00faltiple: implicaciones terap\u00e9uticas de la angiog\u00e9nesis <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda Teresa Cibeira L\u00f3pez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 20\/04\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Joan Blade Creixenti<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Francisco Cervantes requena <\/li>\n<li>norma carmen Gutierrez gutierrez (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Teresa Cibeira L\u00f3pez Introducci\u00f3n. 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