{"id":92903,"date":"2018-03-11T10:12:03","date_gmt":"2018-03-11T10:12:03","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/identificacion-de-los-nodos-genomicos-de-respuesta-al-tratamiento-quimioterapeutico-terapia-combinada-con-sirna\/"},"modified":"2018-03-11T10:12:03","modified_gmt":"2018-03-11T10:12:03","slug":"identificacion-de-los-nodos-genomicos-de-respuesta-al-tratamiento-quimioterapeutico-terapia-combinada-con-sirna","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica-molecular\/identificacion-de-los-nodos-genomicos-de-respuesta-al-tratamiento-quimioterapeutico-terapia-combinada-con-sirna\/","title":{"rendered":"Identificaci\u00f3n de los nodos gen\u00f3micos de respuesta al tratamiento quimioterap\u00e9utico: terapia combinada con sirna"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Elisabet Selga Coma <\/strong><\/h2>\n<p>El trabajo realizado en esta tesis doctoral constituye un estudio farmacogen\u00f3mico de la resistencia al metotrexato (mtx) en c\u00e9lulas de c\u00e1ncer humano, mediante experimentos con microarrays para comparar la expresi\u00f3n g\u00e9nica diferencial entre c\u00e9lulas sensibles y resistentes al mtx. en un primer estudio, se utiliz\u00f3 como modelo la l\u00ednea celular ht29 de c\u00e1ncer de colon, y se identific\u00f3 a akr1c1 como un gen sobreexpresado en las c\u00e9lulas resistentes al quimioter\u00e1pico. Analizamos la regulaci\u00f3n transcripcional de este gen, mediada principalmente por sp1, determinamos su relaci\u00f3n con el ciclo celular y con la apoptosis y establecimos un papel para akr1c1 en la resistencia al mtx. en un estudio posterior con microarrays representativos del genoma humano completo pudimos identificar un conjunto de genes sobreexpresados y amplificados en las c\u00e9lulas ht29 resistentes, con una localizaci\u00f3n cromos\u00f3mica cercana al gen dihidrofolato reductasa. El an\u00e1lisis detallado de los genes diferencialmente expresados cav1, e-cadherina, pkc\u00c2\u00bf y eno2, nos permiti\u00f3 determinar para todos ellos un papel en la resistencia al mtx, siendo los dos primeros dianas potenciales para el dise\u00f1o de una terapia coadyuvante con el mtx. tambi\u00e9n estudiamos la respuesta g\u00e9nica asociada a la resistencia al mtx en otras l\u00edneas celulares, representativas de c\u00e1ncer de colon, c\u00e1ncer de mama, c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas, leucemia y osteosarcoma. Realizamos experimentos de microarrays para todas ellas y obtuvimos listas de genes diferencialmente expresados. A partir de estos datos, se construyeron redes de asociaci\u00f3n biol\u00f3gica de genes comunes diferencialmente expresados en c\u00e1ncer de colon, en c\u00e1ncer de mama o entre las otras tres l\u00edneas celulares estudiadas. As\u00ed identificamos genes que representaban un nodo de la red (dkk1), o una red entera (formada por algunos miembros de la familia g\u00e9nica ugt1a) o un gen com\u00fan desregulado en c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas, leucemia y osteosarcoma (eef1a1). Validaciones funcionales de estos genes mostraron una sensibilizaci\u00f3n de las c\u00e9lulas frente al mtx.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Identificaci\u00f3n de los nodos gen\u00f3micos de respuesta al tratamiento quimioterap\u00e9utico: terapia combinada con sirna<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Identificaci\u00f3n de los nodos gen\u00f3micos de respuesta al tratamiento quimioterap\u00e9utico: terapia combinada con sirna <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Elisabet Selga Coma <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 21\/04\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Carlos Ciudad G\u00f3mez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Miguel angel Peinado morales <\/li>\n<li>pedro Jares gerboles (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Elisabet Selga Coma El trabajo realizado en esta tesis doctoral constituye un estudio farmacogen\u00f3mico de la resistencia 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