{"id":93287,"date":"2018-03-11T10:12:39","date_gmt":"2018-03-11T10:12:39","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/farmacogenomica-de-la-farmacorresistencia-de-la-epilepsia\/"},"modified":"2018-03-11T10:12:39","modified_gmt":"2018-03-11T10:12:39","slug":"farmacogenomica-de-la-farmacorresistencia-de-la-epilepsia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-clinicas\/farmacogenomica-de-la-farmacorresistencia-de-la-epilepsia\/","title":{"rendered":"Farmacogenomica de la farmacorresistencia de la epilepsia"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda  Blanca Sanchez Santiago <\/strong><\/h2>\n<p>Introduccion: la farmacorresistencia de la epilepsia puede deberse a factores gen\u00e9ticos o adquiridos relacionados con la epilepsia (etiopatogenia, tipo de epilepsia, tipo de crisis o gravedad) y\/o con los antiepil\u00e9pticos (que produzcan niveles s\u00e9ricos insuficientes, reduzcan el acceso al foco epil\u00e9ptico o alteren los receptores o las dianas farmacol\u00f3gicas ).  objetivo: analizar la influencia de polimorfismos del cyp2c9 (*2 y *3),  cyp2c19 (2 y *3), ugt2b7 (372a>g y -161c>t), gen abcb1 de la glucoprote\u00edna p (3435c>t y 2677g>t) y gen scn1a del canal de sodio(3166a>g y ivs5n+5g>a) sobre la farmacorresistencia de la epilepsia y el \u00edndice nivel\/dosis de lamotrigina, oxcarbazepina y topiramato.   metodos: el estudio, con consentimiento informado por escrito, fue arpobado por el comit\u00e9 de etica. El estudio de farmacorresistencia se hizo en 289 pacientes (80 ni\u00f1os y 209 adolescentes-adultos) con diagn\u00f3stico cl\u00ednico y eeg de epilepsia (69 idiop\u00e1ticas, 97 criptog\u00e9nicas y 123 sintom\u00e1ticas), de los que 178 eran farmacosensibles (supresi\u00f3n completa de crisis durante al menos 12 meses) y 111 farmacorresistentes (fracaso de al menos tres antiepil\u00e9pticos en manoterapia o asociaci\u00f3n). El estudio sobre los \u00edndices nivel\/dosis se hizo en 53 pacientes tratados con lamotrigina (18 en monoterapia, 22 con inductores y 13 con valproato), en 43 pacientes con oxcarbazepina y en 29 con topiramato. Los polimorfismos se determinaron mediante discriminaci\u00f3n al\u00e9lica mediante sondas taqman y lectura de la fluorescencia a tiempo final. La concentraci\u00f3n de lamotrigina e hidroxicarbazepina se determin\u00f3 por hplc y la de topiramato por fpia. El estudio estad\u00edstico se hizo con el spss v 15.0 y el snpstats.   resultados:  a) en todos los pacientes: no hubo asociaciones significativas con ninguno de los polimorfismos.  b) en ni\u00f1os: asociaci\u00f3n con ugt2b7_-161>t cuando se consideraron la edad de la primera crisis, la localizaci\u00f3n eeg  y la etiolog\u00eda de la epilepsia; el alelo t redujo el riesgo.  c) en adultos: asociaci\u00f3n con abcb1_3435c>t y abcb1_2677g>t cuando se consideraron los antecedentes personales, el tipo de crisis y el polimorfismo ugt2b7_-161>t y con abcb1_2677g>t cuando se consideraron los antecedentes personales y la etiolog\u00eda de la epilepsia; en ambos el riesgo de tt fue menor que el de cc o gg.  d) pacientes con epilepsias sintom\u00e1ticas: asociaci\u00f3n con abcb1_3435c>t en el estudio bivariable y con abcb1_2677g>t cuando se consideraron la edad, la edad de la primera crisis, la presencia de alteraciones neurol\u00f3gicas y el polimorfismo scn1a_isv5n+5g>a. En ambos, el riesgo de tt fue menor que el de cc o gg. E) indice nivel\/dosis: asociaci\u00f3n de ugt2b7_ -161c>t con el \u00edndice nivel\/dosis de lamotrigina, mayor \u00edndice nivel\/dosis con el genotipo tt que con el genotipo tt que con cc.   conclusiones: hubo asociaciones de abcb1_3435c>t, abcb1>2677g>t, ugt2b7_-161c>t y scn1a_isv5n+5g>a con la farmacorresistencia de la epilepsia y de ugt2b7_-161c>t con el \u00edndice nivel\/dosis de lamotrigina. La asociaci\u00f3n de los factores gen\u00e9ticos puede estar  enmascarada por otros factores y puede requerir estratificar y\/o considerar simult\u00e1neamente otras covarialbes cl\u00ednicas o polimorfismos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Farmacogenomica de la farmacorresistencia de la epilepsia<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Farmacogenomica de la farmacorresistencia de la epilepsia <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda  Blanca Sanchez Santiago <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Cantabria<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 14\/05\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Juan  Antonio Armijo Simon<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jes\u00fas Florez beledo <\/li>\n<li>julio Benitez rodriguez (vocal)<\/li>\n<li>angel Mar\u00eda Carracedo alvarez (vocal)<\/li>\n<li>blanca Sinues porta (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Blanca Sanchez Santiago Introduccion: la farmacorresistencia de la epilepsia puede deberse a factores gen\u00e9ticos o adquiridos 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