{"id":93448,"date":"2018-03-11T10:12:47","date_gmt":"2018-03-11T10:12:47","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/papel-de-las-proteinas-quinasas-activadas-por-mitogenos-en-la-resistencia-a-imatinib-mesilato-implicaciones-en-el-tratamiento-de-la-leucemia-mieloide-cronica\/"},"modified":"2018-03-11T10:12:47","modified_gmt":"2018-03-11T10:12:47","slug":"papel-de-las-proteinas-quinasas-activadas-por-mitogenos-en-la-resistencia-a-imatinib-mesilato-implicaciones-en-el-tratamiento-de-la-leucemia-mieloide-cronica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-medicas\/papel-de-las-proteinas-quinasas-activadas-por-mitogenos-en-la-resistencia-a-imatinib-mesilato-implicaciones-en-el-tratamiento-de-la-leucemia-mieloide-cronica\/","title":{"rendered":"Papel de las proteinas quinasas activadas por mitogenos en la resistencia a imatinib mesilato: implicaciones en el tratamiento de la leucemia mieloide cronica"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Clara Isabel Aceves Luquero <\/strong><\/h2>\n<p>La leucemia mieloide cr\u00f3nica (lmc) se origina por una translocaci\u00f3n cromos\u00f3mica rec\u00edproca que da lugar a una prote\u00edna quim\u00e9rica bcr\/abl con actividad tirosina-quinasa constitutivamente activa. Esta actividad desregulada es la causante del fenotipo maligno de la lmc. El tratamiento m\u00e1s extendido para esta patolog\u00eda se basa en la administraci\u00f3n del inhibidor qu\u00edmico de tirosina-quinasas, selectivo para abl, denominado imatinib mesilato (im). La resistencia a este f\u00e1rmaco es uno de los problemas m\u00e1s importantes en el tratamiento de la lmc, sobretodo en fases avanzadas de la enfermedad. Muchos trabajos se han centrado en el estudio de mutaciones en la prote\u00edna quim\u00e9rica bcr\/abl que hacen imposible el funcionamiento efectivo del f\u00e1rmaco, sin embargo, existen otros mecanismos de resistencia, tales como la sobre-expresi\u00f3n de la prote\u00edna quim\u00e9rica o de otras tirosina quinasas, altos niveles de mdr-1 (que incrementa la exportaci\u00f3n de im de la c\u00e9lula), entre otros. En este sentido, la familia de prote\u00ednas quinasas activadas por mit\u00f3genos (mapks) ha sido relacionada con diversos procesos tumorales y con la respuesta a diferentes agentes antitumorales, entre ellos al im.      en esta tesis se ha estudiado la implicaci\u00f3n que puede tener, esta familia tan importante de prote\u00ednas, en los fen\u00f3menos de resistencia adquirida a im. Para ello hemos trabajado sobre un sistema experimental de l\u00edneas derivadas de enfermos de lmc, resistentes al f\u00e1rmaco por co-cultivo.                 nuestros resultados demuestran que ni erk5 ni p38 mapk est\u00e1n implicadas en el fenotipo resistente en nuestro modelo. Sin embargo s\u00ed hay una correlaci\u00f3n espec\u00edfica entre activaci\u00f3n de erk2, no de erk1, y la resistencia a im. Bcr\/abl activa de manera preferente a erk2 a trav\u00e9s de la parte abl de la prote\u00edna quim\u00e9rica. Sugiriendo que la sobre-expresi\u00f3n de bcr\/abl que se observa en nuestro modelo resistente puede explicar que la hiperactividad de erk2 sea un mecanismo de resistencia adquirida. Adem\u00e1s esta prote\u00edna tambi\u00e9n es capaz de conferir resistencia de novo al tratamiento con este inhibidor, ya que si se hiperactiva de manera ex\u00f3gena en l\u00edneas sensibles se genera un fenotipo resistente. Estos resultados sugieren que el uso de inhibidores de erk2 podr\u00eda ser un tratamiento complementario eficaz al im, en caso de que se desarrolle resistencia en un contexto bcr\/abl salvaje, para la leucemia mieloide cr\u00f3nica.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Papel de las proteinas quinasas activadas por mitogenos en la resistencia a imatinib mesilato: implicaciones en el tratamiento de la leucemia mieloide cronica<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Papel de las proteinas quinasas activadas por mitogenos en la resistencia a imatinib mesilato: implicaciones en el tratamiento de la leucemia mieloide cronica <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Clara Isabel Aceves Luquero <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Castilla-la mancha<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 22\/05\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Ricardo S\u00e1nchez Prieto<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: amparo Cano garcia <\/li>\n<li>Francisco Sanchez sanchez (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Mar\u00eda Rojas caba\u00f1eros (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda Jos\u00e9 Mart\u00ednez d\u00edaz-guerra (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Clara Isabel Aceves Luquero La leucemia mieloide cr\u00f3nica (lmc) se origina por una translocaci\u00f3n cromos\u00f3mica rec\u00edproca que [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[18451,9,1027,3178],"tags":[24375,192990,168844,42262,102111,82536],"class_list":["post-93448","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-castilla-la-mancha","category-ciencias-medicas","category-oncologia","category-proteinas","tag-amparo-cano-garcia","tag-clara-isabel-aceves-luquero","tag-francisco-sanchez-sanchez","tag-jose-maria-rojas-cabaneros","tag-maria-jose-Martinez-diaz-guerra","tag-ricardo-sanchez-prieto"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/93448","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=93448"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/93448\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=93448"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=93448"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=93448"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}