{"id":93537,"date":"2018-03-11T10:12:58","date_gmt":"2018-03-11T10:12:58","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/mecanismos-efectores-y-de-activacion-de-linfocitos-t-citotoxicos-y-celulas-nk\/"},"modified":"2018-03-11T10:12:58","modified_gmt":"2018-03-11T10:12:58","slug":"mecanismos-efectores-y-de-activacion-de-linfocitos-t-citotoxicos-y-celulas-nk","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/morfologia-celular\/mecanismos-efectores-y-de-activacion-de-linfocitos-t-citotoxicos-y-celulas-nk\/","title":{"rendered":"Mecanismos efectores y de activaci\u00f3n de linfocitos t citot\u00f3xicos y c\u00e9lulas nk"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Juan  Ignacio Aguil\u00f3 Anento <\/strong><\/h2>\n<p>Los linfocitos t citot\u00f3xicos (ctls) y las c\u00e9lulas nk representan una de las principales barreras en la eliminaci\u00f3n de virus y c\u00e9lulas tumorales. De esta manera, resulta de vital importancia conocer las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n a trav\u00e9s de las que estas c\u00e9lulas se activan, as\u00ed como los mecanismos mediante los que eliminan las c\u00e9lulas infectadas por virus o las c\u00e9lulas transformadas. La descripci\u00f3n de estos procesos puede dar claves sobre varios aspectos importantes. En primer lugar, puede ayudarnos a comprender los mecanismos de evasi\u00f3n por los cuales los virus o las c\u00e9lulas tumorales se vuelven resistentes a la acci\u00f3n del sistema inmune. Y en segundo lugar, la generaci\u00f3n de terapias antivirales o antitumorales eficaces basadas en promover la acci\u00f3n de los linfocitos t citot\u00f3xicos y\/o c\u00e9lulas nk, requiere conocer previamente los mecanismos por los estas poblaciones celulares que llevan a cabo su acci\u00f3n citot\u00f3xica. los objetivos principales de este trabajo han sido cuatro: 1. Estudio del papel de los radicales libres de ox\u00edgeno mitocondriales en la apoptosis inducida por la granzima b. 2. Estudio del papel de la prote\u00edn quinasa c theta (pkc\u00c2\u00bf) en la activaci\u00f3n de los ctls y de las c\u00e9lulas nk. 3. Sensibilizaci\u00f3n a la citotoxicidad mediada por c\u00e9lulas nk  de las c\u00e9lulas tumorales que carecen de erk5. 4. Estudio de la capacidad citot\u00f3xica de linfocitos t citot\u00f3xicos provenientes de pacientes con deficiencias en la expresi\u00f3n de cd8 o de perforina.  las conclusiones a las que se han llegado a lo largo del trabajo son las siguientes: 1. Las c\u00e9lulas el4rho0, a pesar de no ser capaces de generar ros mitocondriales, resultaron sensibles a la citotoxicidad inducida por la granzima b recombinante, por ctls antialog\u00e9nicos y por ctls sing\u00e9nicos procedentes de ratones gzma-\/-. Adem\u00e1s, estas c\u00e9lulas generaban ros a niveles similares a los de las c\u00e9lulas control. Los resultados indican que la nadph oxidasa es una fuente de ros, activada por la granzima b a trav\u00e9s de un mecanismo dependiente de caspasas durante la citotoxicidad inducida por ctls.  2. Los ratones deficientes en pkc\u00c2\u00bf controlan peor el desarrollo tumoral de las c\u00e9lulas rma-s, dependiente de c\u00e9lulas nk. Esto se correlaciona por una parte con un menor reclutamiento de c\u00e9lulas nk al sitio de desarrollo tumoral, as\u00ed como con un menor estatus de activaci\u00f3n de las mismas, y por otra parte con una menor citotoxicidad, tanto in vivo como in vitro, de las c\u00e9lulas nk pkc\u00c2\u00bf-\/- activadas con poli i:c frente las c\u00e9lulas rma-s. Sin embargo, las c\u00e9lulas yac-1, que son directamente sensibles a las c\u00e9lulas nk na\u00ed\u00afve, son igualmente sensibles a las c\u00e9lulas nk control o pkc\u00c2\u00bf-\/-, tanto na\u00ed\u00afve como activadas in vivo con poli i:c. Estos resultados indican que las c\u00e9lulas nk pkc\u00c2\u00bf-\/- tienen un defecto en su activaci\u00f3n, y no tanto en los mecanismos efectores propiamente dichos.  3. El silenciamiento de erk5 en las c\u00e9lulas l1210 produce una disminuci\u00f3n en la expresi\u00f3n de mhc-i en su superficie. Adem\u00e1s, la ausencia de erk5 produce tambi\u00e9n un ligero aumento de la expresi\u00f3n de fas en membrana, as\u00ed como la disminuci\u00f3n de la expresi\u00f3n de c-flip. De este modo, las c\u00e9lulas l1210sherk5 se sensibilizaban enormemente a la citotoxicidad inducida por las c\u00e9lulas nk, tanto a la mediada por el sistema perforina\/granzimas, como a la v\u00eda mediada por fasl.  4. En los experimentos realizados con ctls de pacientes deficientes en cd8, se observ\u00f3 que estos pacientes ten\u00edan un n\u00famero anormalmente alto de c\u00e9lulas t cd4-cd8-. Sin embargo el n\u00famero de estas c\u00e9lulas dn en los pacientes era menor en todos los casos que el de c\u00e9lulas cd8+ en los sujetos control. Adem\u00e1s, esas c\u00e9lulas dn presentaban una capacidad casi nula de proliferaci\u00f3n ante un est\u00edmulo activador. Finalmente, la capacidad citot\u00f3xica de estos ctls estaba parcialmente reducida con respecto a ctls control, aunque este efecto era s\u00f3lo observable a relaciones efector:diana bajas.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Mecanismos efectores y de activaci\u00f3n de linfocitos t citot\u00f3xicos y c\u00e9lulas nk<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Mecanismos efectores y de activaci\u00f3n de linfocitos t citot\u00f3xicos y c\u00e9lulas nk <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Juan  Ignacio Aguil\u00f3 Anento <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Zaragoza<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 27\/05\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Luis Alberto Anel Bernal<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: javier Naval iraberri <\/li>\n<li>margarita Del val latorre (vocal)<\/li>\n<li>martin Villalba gonzalez (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 ramon Regueiro  gonzalez barros (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Juan Ignacio Aguil\u00f3 Anento Los linfocitos t citot\u00f3xicos (ctls) y las c\u00e9lulas nk representan una de las 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