{"id":93663,"date":"2009-01-06T00:00:00","date_gmt":"2009-01-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/s-adenosylmethionine-nash-and-hepatocarcinoma\/"},"modified":"2009-01-06T00:00:00","modified_gmt":"2009-01-06T00:00:00","slug":"s-adenosylmethionine-nash-and-hepatocarcinoma","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/pais-vasco-euskal-herriko-unibertsitatea\/s-adenosylmethionine-nash-and-hepatocarcinoma\/","title":{"rendered":"S-adenosylmethionine, nash and hepatocarcinoma"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mercedes Vazquez Chantada <\/strong><\/h2>\n<p>La s-adenosilmetionina  (same), es el principal donante de grupos metilo en la c\u00e9lula. Se sintetiza a partir de metionina y atp gracias a la acci\u00f3n de la metionina adenosiltransferasa (mat), la \u00fanica enzima capaz de llevar a cabo este proceso. Same es el punto de uni\u00f3n para tres rutas metabolicas clave: poliaminas, transmetilaci\u00f3n, y transulfuraci\u00f3n; que convergen en el ciclo de la metionina. durante la \u00faltima d\u00e9cada, same ha pasado de ser un metabolito m\u00e1s en el ciclo de la metionina, a ser considerado un regulador clave en proliferaci\u00f3n, diferenciaci\u00f3n, apoptosis y muerte celular. Datos recientes demuestran que same regula la respuesta al hgf de los hepatocitos, a trav\u00e9s de una ruta de se\u00f1alizaci\u00f3n no can\u00f3nica (lkb1\/ampk\/enos) en la que same bloquea la fosforilaci\u00f3n de estas quinasas inducida por hgf. En esta ruta alternativa, la proliferaci\u00f3n de los hepatocitos implica la fosforilaci\u00f3n de enos y en consecuencia la producci\u00f3n de oxido n\u00edtrico (no), en respuesta al est\u00edmulo de hgf sobre lkb1, ampk y finalmente enos. De este modo el no disminuye el contenido de same en estas c\u00e9lulas, y la ampk al activarse induce el transporte del n\u00facleo al citoplasma de hur, una prote\u00edna de uni\u00f3n a rna mensajero que aumenta la vida media de sus dianas como son genes de ciclo celular. En este contexto, la regulaci\u00f3n de la activaci\u00f3n de ampk por same y su modulaci\u00f3n en rutas anab\u00f3licas, catab\u00f3licas y proliferaci\u00f3n hep\u00e1tica, ha hecho que same pase a ser considerado una mol\u00e9cula clave, en la que metabolismo y proliferaci\u00f3n convergen. Estos nuevos hallazgos abren un amplio campo de posibilidades en el descubrimiento de nuevas dianas para aplicaciones cl\u00ednicas. en varios modelos animales de da\u00f1o hep\u00e1tico producido por alcohol y en pacientes con enfermedades hep\u00e1ticas, se han observado fallos en el metabolismo de la metionina. As\u00ed, mientras bajos niveles de same predisponen al h\u00edgado a sufrir m\u00e1s da\u00f1o, tambi\u00e9n se ha descrito que concentraciones cr\u00f3nicas elevadas de same se corresponden con alteraciones en el h\u00edgado. Esto sugiere que los niveles de same en el h\u00edgado deben mantenerse en un cierto rango, y que tanto una deficiencia como un exceso de same puede ocasionar da\u00f1o hep\u00e1tico. Por ello se desarrollaron dos modelos de ratones knockout (mat1a-ko y gnmt-ko) para las enzimas responsables de la s\u00edntesis (mati\/iii) y del catabolismo (gnmt), los ratones respectivamente. Ambos modelos de rat\u00f3n desarrollan de forma espont\u00e1nea esteatosis y hepatocarcinoma, si bien s\u00f3lo el exceso cr\u00f3nico de same produce fibrosis. Ambos ratones ko desarrollan enfermedades de h\u00edgado con patolog\u00edas muy similares a las de humanos, de forma que  aportan un modelo extremadamente \u00fatil para el estudio de estas enfermedades y el dise\u00f1o de f\u00e1rmacos. el objeto de este estudio es elucidar el papel que juega same en el desarrollo de enfermedades hep\u00e1ticas como son nash y hepatocarcinoma (hcc), analizar el mecanismo por el que same es capaz de regular la proliferaci\u00f3n en los hepatocitos y establecer las bases por las que los niveles de same se deben mantener en un rango estrecho y controlado de concentraciones.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>S-adenosylmethionine, nash and hepatocarcinoma<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 S-adenosylmethionine, nash and hepatocarcinoma <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mercedes Vazquez Chantada <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Pa\u00eds vasco\/euskal herriko unibertsitatea<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 01\/06\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>M\u00aa Luz Martinez Chantar<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 Mar\u00eda Mato de la paz <\/li>\n<li>mario Fernandez fraga (vocal)<\/li>\n<li>Santiago Lamas pel\u00e1ez (vocal)<\/li>\n<li>Manuel salvador Rodriguez medina (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mercedes Vazquez Chantada La s-adenosilmetionina (same), es el principal donante de grupos metilo en la c\u00e9lula. 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