{"id":93673,"date":"2009-01-06T00:00:00","date_gmt":"2009-01-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/modulacion-por-las-isoformas-de-ras-de-la-sa%c2%adntesis-de-matriz-extracelular-y-proliferacion-en-fibroblastos\/"},"modified":"2009-01-06T00:00:00","modified_gmt":"2009-01-06T00:00:00","slug":"modulacion-por-las-isoformas-de-ras-de-la-sa%c2%adntesis-de-matriz-extracelular-y-proliferacion-en-fibroblastos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/proteinas\/modulacion-por-las-isoformas-de-ras-de-la-sa%c2%adntesis-de-matriz-extracelular-y-proliferacion-en-fibroblastos\/","title":{"rendered":"Modulaci\u00f3n por las isoformas de ras de la s\u00edntesis de matriz extracelular y proliferaci\u00f3n en fibroblastos"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Isabel Fuentes Calvo <\/strong><\/h2>\n<p>La fibrosis podr\u00eda definirse como un cicatrizaci\u00f3n anormal de los tejidos debida a un exceso en la acumulaci\u00f3n de matriz extracelular (mec). El principal tipo celular que media en la fibrosis es el miofibroblasto. El factor de crecimiento transformante (tgf-beta 1) tiene un papel relevante en el origen y el mantenimiento de la fibrosis renal y adem\u00e1s puede activar a la gtpasa ras. Hay tres isoformas de ras: h-, n- y k-ras. Experimentos previos muestran que en fibroblastos dobles knock-out (ko) de h-ras y n-ras hab\u00eda una mayor acumulaci\u00f3n de mec y las rutas de erk y akt mediaban en este proceso. Nuestro objetivo ha sido estudiar el papel individual de h- y n-ras en la s\u00edntesis de mec, proliferaci\u00f3n y migraci\u00f3n. hemos analizado la s\u00edntesis de mec (evaluando la expresi\u00f3n de fibronectina y col\u00e1geno tipo i por western-blot, as\u00ed como la s\u00edntesis de col\u00e1geno total mediante la medida de incorporaci\u00f3n de [3h]-prolina a estas prote\u00ednas), la proliferaci\u00f3n celular ( valorada por la tinci\u00f3n de n\u00facleos con cristal violeta e inmunofluorescencia de ki67) y la migraci\u00f3n de los fibroblastos (analizada mediante ensayos de cicatrizaci\u00f3n in vitro y migraci\u00f3n en transwell) en fibroblastos obtenidos de embriones de ratones ko de las isoformas h-ras (h-ras-\/-) o de n-ras (n-ras-\/-). la expresi\u00f3n de fibronectina y col\u00e1geno tipo i, as\u00ed como la s\u00edntesis de col\u00e1geno total fue notablemente mayor en los fibroblastos n-ras-\/-  y en h-ras-\/-   que en los fibroblastos controles, tanto en condiciones basales como tras el tratamiento con tgf-beta 1. La activaci\u00f3n de ras total fue mayor s\u00f3lo en fibroblastos ko de n-ras que en controles o que en ko de h-ras. La proliferaci\u00f3n inducida por tgf-beta 1 se reduce significativamente en ausencia de n- o h-ras. La expresi\u00f3n de fosfo-erk y fosfo-akt fue mayor en fibroblastos h-ras-\/- y en n-ras-\/-; la movilidad de las c\u00e9lulas n-ras-\/- o h-ras-\/-  se reduce en comparaci\u00f3n con los fibroblastos wt. La inhibici\u00f3n de fosfo-akt con ly294002 reduce la expresi\u00f3n de prote\u00ednas de mec, la proliferaci\u00f3n de fibroblastos y la migraci\u00f3n  tanto en fibroblastos wt como en h-ras-\/-  o n-ras-\/-; la inhibici\u00f3n de fosfo- erk con uo126 redujo la proliferaci\u00f3n s\u00f3lo en fibroblastos h-ras-\/-, y tuvo menos efecto sobre la s\u00edntesis de mec en fibroblastos h-ras-\/- y n-ras-\/- . en conclusi\u00f3n, nuestros datos sugieren que tanto la isoforma h- como n-ras tienen un papel relevante en las enfermedades con procesos fibr\u00f3ticos. Est\u00e1n implicadas en la regulaci\u00f3n de la s\u00edntesis de mec, proliferaci\u00f3n y migraci\u00f3n en fibroblastos a trav\u00e9s de erk and akt.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Modulaci\u00f3n por las isoformas de ras de la s\u00edntesis de matriz extracelular y proliferaci\u00f3n en fibroblastos<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Modulaci\u00f3n por las isoformas de ras de la s\u00edntesis de matriz extracelular y proliferaci\u00f3n en fibroblastos <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Isabel Fuentes Calvo <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Salamanca<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 01\/06\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Carlos Mart\u00ednez Salgado<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Mar\u00eda  Jes\u00fas Monte rio <\/li>\n<li>M\u00aa piedad Ru\u00edz torres (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Manuel Valdivieso revilla (vocal)<\/li>\n<li>octavio Alda torrubia (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Isabel Fuentes Calvo La fibrosis podr\u00eda definirse como un cicatrizaci\u00f3n anormal de los tejidos debida a un 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