{"id":93737,"date":"2009-04-06T00:00:00","date_gmt":"2009-04-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/la-perdida-de-rb1-modula-la-respuesta-al-dano-en-el-adn-y-la-senescencia-inducida-por-estres-oncogenico-favoreciendo-la-progresion-tumoral\/"},"modified":"2009-04-06T00:00:00","modified_gmt":"2009-04-06T00:00:00","slug":"la-perdida-de-rb1-modula-la-respuesta-al-dano-en-el-adn-y-la-senescencia-inducida-por-estres-oncogenico-favoreciendo-la-progresion-tumoral","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/fisiologia-humana\/la-perdida-de-rb1-modula-la-respuesta-al-dano-en-el-adn-y-la-senescencia-inducida-por-estres-oncogenico-favoreciendo-la-progresion-tumoral\/","title":{"rendered":"La p\u00e9rdida de rb1 modula la respuesta al da\u00f1o en el adn y la senescencia inducida por estr\u00e9s oncog\u00e9nico favoreciendo la progresi\u00f3n tumoral"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Marcos Seoane Souto <\/strong><\/h2>\n<p>La estimulaci\u00f3n de se\u00f1ales oncog\u00e9nicas en c\u00e9lulas primarias provoca la activaci\u00f3n de senescencia inducida por oncog\u00e9nesis (ois), uno de los principales mecanismos de supresi\u00f3n tumoral. Recientemente se ha descrito que la activaci\u00f3n de ois responde a la activaci\u00f3n de checkpoints dependientes de da\u00f1o en el dna(ddr),salvaguardando la integridad del genoma. En este trabajo se ha demostrado como los mecanismos celulares implicados en el proceso de transformaci\u00f3n de los gliomas son capaces de desacoplar ambos procesos, ois y ddr. Los gliomas humanos se caracterizan por presentar alteraciones en v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelulares, as\u00ed como alteraciones en la regulaci\u00f3n del ciclo celular. En muestro modelo de gliomag\u00e9nesis, estas alteraciones han sido recreadas a trav\u00e9s de la expresi\u00f3n de ras oncog\u00e9nico (hrasv12) e inactivaci\u00f3n del gen de rb1 respectivamente. Sorprendentemente, la expresi\u00f3n de hrasv12 en astrocitos, no es capaz de inducir senescencia celular, a pesar del aumento en los niveles de p53, p16ink4a y p21cip1, como ha sido descrito en otros tipos celulares. Sin embargo, la activaci\u00f3n de estav\u00eda oncog\u00e9nica es suficiente para incrementar la tasa de proliferaci\u00f3n, estimular la producci\u00f3n de especies reactivas del ox\u00edgeno (ros) y generar inestabilidad gen\u00f3mica, llegando a inducir la formaci\u00f3n de tumores con caracter\u00edsticas similares a gliomas de bajo grado. Estos resultados difieren cuando la acci\u00f3n oncog\u00e9nica de ras va acompa\u00f1ada de la p\u00e9rdida del supresor de tumores rb1. En este escenario, la deleci\u00f3n del gen rb1 confiere una ventaja proliferativa a los astrocitos, adem\u00e1s de aumentar la activaci\u00f3n de ddr de forma independiente de da\u00f1o en el dna. Al mismo tiempo, la p\u00e9rdida de rb1 favorece el bloqueo de las rutas de estr\u00e9s celular, aumentando los niveles de wip1. Esta fosfatasa provoca la defosforilaci\u00f3n de p38mapk, una prote\u00edna quinasa activada por estr\u00e9s que regula negativamente la transformaci\u00f3n y malignizaci\u00f3n celular. De este modo, ras oncog\u00e9nico y la deleci\u00f3n de rb1 cooperan aumentando el \u00edndice de transformaci\u00f3n celular en este modelo de glioblastoma, provocando la formaci\u00f3n de tumores que recapitulan los rasgos de los gbms humanos. Por lo tanto, la p\u00e9rdida de rb1 act\u00faa como un interruptor mediando la transici\u00f3n entre lesiones premaligna y c\u00e1ncer, a trav\u00e9s de la modulaci\u00f3n de ddr. Estos resultados tienen una importante implicaci\u00f3n en la comprensi\u00f3n de la biolog\u00eda de los gliomas y apuntan a wip1 como una nueva diana terap\u00e9utica en este tipo de tumores.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>La p\u00e9rdida de rb1 modula la respuesta al da\u00f1o en el adn y la senescencia inducida por estr\u00e9s oncog\u00e9nico favoreciendo la progresi\u00f3n tumoral<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 La p\u00e9rdida de rb1 modula la respuesta al da\u00f1o en el adn y la senescencia inducida por estr\u00e9s oncog\u00e9nico favoreciendo la progresi\u00f3n tumoral <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Marcos Seoane Souto <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Santiago de compostela<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 04\/06\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Rosa Mar\u00eda Se\u00f1ar\u00eds Rodr\u00edguez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: fernando Dominguez puente <\/li>\n<li>joan Seoane suarez (vocal)<\/li>\n<li>atanasio Pandiella alonso (vocal)<\/li>\n<li>Miguel Abal posada (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Marcos Seoane Souto La estimulaci\u00f3n de se\u00f1ales oncog\u00e9nicas en c\u00e9lulas primarias provoca la activaci\u00f3n de senescencia inducida [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[817,977],"tags":[19896,34834,63383,193478,193479,44383],"class_list":["post-93737","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-fisiologia-humana","category-santiago-de-compostela","tag-atanasio-pandiella-alonso","tag-fernando-dominguez-puente","tag-joan-seoane-suarez","tag-marcos-seoane-souto","tag-miguel-abal-posada","tag-rosa-maria-senaris-rodriguez"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/93737","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=93737"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/93737\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=93737"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=93737"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=93737"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}