{"id":93792,"date":"2009-05-06T00:00:00","date_gmt":"2009-05-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/lupus-eritematoso-sistemico-en-ratones-mrl-1pr-lpm-y-knockouts-del-receptor-de-quimioquina-ccr2\/"},"modified":"2009-05-06T00:00:00","modified_gmt":"2009-05-06T00:00:00","slug":"lupus-eritematoso-sistemico-en-ratones-mrl-1pr-lpm-y-knockouts-del-receptor-de-quimioquina-ccr2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/medicina-interna\/lupus-eritematoso-sistemico-en-ratones-mrl-1pr-lpm-y-knockouts-del-receptor-de-quimioquina-ccr2\/","title":{"rendered":"Lupus eritematoso sist\u00e9mico en ratones mrl 1pr\/lpm y knockouts del receptor de quimioquina ccr2"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Natalia Camarasa Lillo <\/strong><\/h2>\n<p>El lupus eritematoso sist\u00e9mico es una enfermedad autoinmune cuya principal manifestaci\u00f3n y debut de la enfermedad es la glomerulonefritis mediada por complejos inmunes. Los ratones mrl\/mpj-fas lpr\/j (mrl\/lpr) llevan una mutaci\u00f3n en el gen fas de la apoptosis que da lugar a una proliferaci\u00f3n de linfocitos autoreactivos y son considerados un modelo de rat\u00f3n  que reproduce muy bien la enfermedad l\u00fapica en el humano, con linfadenopat\u00eda asociada a proliferaci\u00f3n aberrante de c\u00e9lulas t, esplenomegalia, y con hipergammaglobulinemia  con anticuerpos anti-adn  que se depositan y da\u00f1an diversos \u00f3rganos, incluyendo ri\u00f1\u00f3n. Este da\u00f1o est\u00e1 provocado por el dep\u00f3sito de complejos inmunes, la activaci\u00f3n del complemento y por el infiltrado inflamatorio leucocitario. el infiltrado inflamatorio renal consiste principalmente en linfocitos t y macr\u00f3fagos, que son los m\u00e1ximos contribuyentes al desarrollo y progresi\u00f3n de la insuficiencia renal terminal, que finalmente desencadena el fallecimiento de los ratones mrl\/lpr. Es conocido que los niveles de marn del receptor de quimioquina ccr2 se incrementa en los ri\u00f1ones de esta cepa de ratones. numerosos estudios tanto en humanos como en ratones l\u00fapicos experimentales han dado evidencia de que las quimioquinas desempe\u00f1an un papel considerable durante el desarrollo y progresi\u00f3n de la enfermedad renal. Entre las quimioquinas mejor estudiadas y sus respectivos receptores est\u00e1n ccl2 y su receptor ccr2 para monocito-macr\u00f3fagos y c\u00e9lulas t, as\u00ed como ccl5 y sus receptores ccr1 y ccr5. Ccr2 y su ligando ccl2 parecen tener un papel tanto en la respuesta inmune general como en el infiltrado inflamatorio local intrarrenal de los ratones l\u00fapicos. En este estudio, examinamos el desarrollo y progresi\u00f3n de la enfermedad l\u00fapica, especialmente la nefritis, en ratones mrl\/lpr, a trav\u00e9s de la generaci\u00f3n de ratones knockout para ccr2 que se cruzaron durante 7 generaciones con ratones mrl\/lpr.   material y m\u00e9todo se utilizaron cortes de 4 \u00c2\u00b5m de grosor del tejido renal en parafina, que se ti\u00f1eron rutinariamente con hematoxilina&#038;eosina, periodic acid-schiff (pas) y plata metenamina. Un pat\u00f3logo, de forma ciega, evalu\u00f3 las lesiones histopatol\u00f3gicas de los ri\u00f1ones y de otros \u00f3rganos estudiados (ganglio linf\u00e1tico, bazo, gl\u00e1ndula salival y pulm\u00f3n). Las lesiones glomerulares se gradaron semicuantitativamente de 0 a 3 para la hipercelularidad glomerular, la expansi\u00f3n de la matriz mesangial y la necrosis (0: ausencia, 1: leve, 2: moderado, 3: grave) y para la presencia de semilunas (0: menos del 10%, 1: 10-25%, 2: 25-40%, 3 m\u00e1s del 40%). La puntuaci\u00f3n glomerular se obtuvo del sumatorio de cada par\u00e1metro evaluado. Las lesiones t\u00fabulo-intersticiales tambi\u00e9n se gradaron de 0 a 3 (0: ausencia, 3: m\u00e1xima intensidad) para el infiltrado celular peritubular y pericapilar, para el da\u00f1o tubular y para la fibrosis intersticial, y de 0 a 1 (0: ausencia, 1: presencia) para la vasculitis. Se obtuvo una puntuaci\u00f3n t\u00fabulo-intersticial global del sumatorio de todos los par\u00e1metros.  se caracterizaron y cuantificaron en el tejido renal las c\u00e9lulas positivas para cd3, er-hr3 y ki67. Las c\u00e9lulas se cuantificaron en 20 glom\u00e9rulos o en 10 campos de gran aumento (630x) en el compartimento t\u00fabulo-intersticial y expresado c\u00e9lulas por glom\u00e9rulo o por campo de gran aumento. los estudios de inmunofluorescencia directa se realizaron usando anticuerpos anti-ig g y anti-igm de conejo anti-rat\u00f3n marcado con isotiocianato de fluoresce\u00edna (fitc) y anticuerpo anti-c3 de cabra anti-rat\u00f3n marcado con fitc. se realizaron tambi\u00e9n secciones en parafina de otros tejidos (pulm\u00f3n, gl\u00e1ndula salival, ganglio linf\u00e1tico y bazo) y tinciones con h&#038;e, pas y plata metenamina. El infiltrado leucocitario se grad\u00f3 de 0 (m\u00ednima intensidad) a 3 (m\u00e1xima intensidad).  resultados y conclusiones los ratones mrl\/lpr deficientes en ccr2 desarrollaron menos linfadenopat\u00eda, tuvieron menos proteinuria, menor puntuaci\u00f3n histol\u00f3gica renal y menor infiltrado inflamatorio por c\u00e9lulas t y macr\u00f3fagos en los compartimentoss glomerular y t\u00fabulo-intersticial, a pesar de similares niveles de inmunonoglobulinas circulantes y similares dep\u00f3sitos de complejos inmunes en el glom\u00e9rulo tanto en los ratones deficientes en ccr2 como en los no deficientes. los niveles de anticuerpos anti-ds-adn, se redujeron en los ratones con ausencia de ccr2. La frecuencia de c\u00e9lulas t cd8+ en sangre perif\u00e9rica fue significativamente inferior en los ratones deficientes en ccr2. As\u00ed pues, la deficiencia de ccr2 no s\u00f3lo influencia en el infiltrado de monocito\/macr\u00f3fagos y el infiltrado de c\u00e9lulas t en el ri\u00f1\u00f3n, sino tambi\u00e9n en la respuesta sist\u00e9mica de c\u00e9lulas t en los ratones mrl\/lpr. estos datos sugieren un importante papel de ccr2 tanto en el desarrollo general de la autoinmunidad como en la afectaci\u00f3n renal de la enfermedad l\u00fapica. Ccr2 podr\u00eda ser una importante diana terap\u00e9utica para el tratamiento de la nefritis l\u00fapica.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Lupus eritematoso sist\u00e9mico en ratones mrl 1pr\/lpm y knockouts del receptor de quimioquina ccr2<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Lupus eritematoso sist\u00e9mico en ratones mrl 1pr\/lpm y knockouts del receptor de quimioquina ccr2 <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Natalia Camarasa Lillo <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Alcal\u00e1<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 05\/06\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Guillermo P\u00e9rez De Lema Holweg<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: jeronimo Forteza vila <\/li>\n<li>Luis Pallard\u00f3 (vocal)<\/li>\n<li>julia Blanco gonz\u00e1lez (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Rivera hern\u00e1ndez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Natalia Camarasa Lillo El lupus eritematoso sist\u00e9mico es una enfermedad autoinmune cuya principal manifestaci\u00f3n y debut de 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