{"id":93831,"date":"2009-08-06T00:00:00","date_gmt":"2009-08-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/aumento-de-la-eficacia-antitumoral-de-adenovirus-replicativos-mediante-la-expresion-de-hialuronidasa-y-protea%c2%adnas-fusogenicas-de-membrana\/"},"modified":"2009-08-06T00:00:00","modified_gmt":"2009-08-06T00:00:00","slug":"aumento-de-la-eficacia-antitumoral-de-adenovirus-replicativos-mediante-la-expresion-de-hialuronidasa-y-protea%c2%adnas-fusogenicas-de-membrana","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/oncologia-clinica\/aumento-de-la-eficacia-antitumoral-de-adenovirus-replicativos-mediante-la-expresion-de-hialuronidasa-y-protea%c2%adnas-fusogenicas-de-membrana\/","title":{"rendered":"Aumento de la eficacia antitumoral de adenovirus replicativos mediante la expresi\u00f3n de hialuronidasa y prote\u00ednas fusog\u00e9nicas de membrana"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> S\u00f3nia Gued\u00e1n Carri\u00f3 <\/strong><\/h2>\n<p>La  viroterapia del c\u00e1ncer consiste en tratar el c\u00e1ncer con virus oncol\u00edticos, es decir, virus que son capaces de replicarse en c\u00e9lulas tumorales sin afectar a las c\u00e9lulas normales. En los \u00faltimos a\u00f1os, algunos virus oncol\u00edticos han sido analizados en ensayos cl\u00ednicos en pacientes con c\u00e1ncer y se ha demostrado, que a\u00fan que presentan un perfil de toxicidad muy bajo, los adenovirus oncol\u00edticos actuales no presentan una actividad terap\u00e9utica suficiente para ser utilizados en el tratamiento del c\u00e1ncer. El objetivo de \u00e9sta tesis ha sido aumentar la dispersi\u00f3n de adenovirus oncol\u00edticos por la masa tumoral, as\u00ed como su efecto antitumoral. Con esta finalidad hemos introducido dos tipos diferentes de transgenes terap\u00e9uticos: las glicoprote\u00ednas fusog\u00e9nicas de membrana, por su elevada toxicidad para las c\u00e9lulas tumorales, y la hialuronidasa, por su efecto de degradaci\u00f3n del \u00e1cido hialur\u00f3nico de la matriz extracelular. La expresi\u00f3n de la glicoprote\u00edna f del paramixovirus sv5 en el genoma de un adenovirus replicativo no aument\u00f3 la potencia oncol\u00edtica del mismo. En cambio, la expresi\u00f3n de la glicoprote\u00edna de la envuelta del virus de la leucem\u00eda de gibbon aumento la citotoxicidad de todos los adenovirus replicativos generados. El aumento de la citoxicidad mediada por la glicoprote\u00edna galv se debe a la fusi\u00f3n de las c\u00e9lulas infectadas con las c\u00e9lulas vecinas no infectadas, formando unas masas multinucleadas, llamas sincitios, que acabaran muriendo. El cdna que codifica para la glicoprote\u00edna galv se insert\u00f3 en el genoma del adenovirus oncol\u00edtico icovir15, un adenovirus que ha sido modificado para replicarse selectivamente en c\u00e9lulas con la v\u00eda de retinoblastoma alterada. El adenovirus resultante el icovir15, un adenovirus que ha sido modificado para replicarse selectivamente en c\u00e9lulas con la v\u00eda de retinoblastoma alterada. El adenovirus resultante, el icovir16, present\u00f3 una elevada eficacia antitumoral despu\u00e9s de su administraci\u00f3n sist\u00e9mica en ratones inmunodeprimidos con tumores de pr\u00f3stata. Melanoma y p\u00e1ncreas. Por otra parte, la inserci\u00f3n de cdna que codifica para la hialuronidasa ph20 en el genoma del adenovirus salvaje adwtrgd aument\u00f3 la dispersi\u00f3n del adenovirus salvaje por la masa tumoral mediante la digesti\u00f3n del \u00e1cido hialur\u00f3nico presente en la matriz extracelular del tumor. Este aumento de la dispersi\u00f3n intratumoral correlacion\u00f3 con un aumento de la eficacia antitumoral del nuevo adenovirus adwtrgd-ph20 despu\u00e9s de su administraci\u00f3n intratumoral en ratones inmunodeprimidos con tumores humanos subcut\u00e1neos de melanoma. La inserci\u00f3n de \u00e9ste mismo transg\u00e9n en el genoma del adenovirus de replicaci\u00f3n selectiva icovir15 dio lugar al adenovirus icovir17. El icovir17 mostr\u00f3 una muy buena eficacia terap\u00e9utica despu\u00e9s de su administraci\u00f3n sist\u00e9matica a ratones con tumores humanos de melanoma y p\u00e1ncreas. Los resultados obtenidos en esta tesis demuestran que la expresi\u00f3n de glicoprote\u00ednas fusog\u00e9nicas de membrana o de la hialuronidasa ph20 por adenovirus oncol\u00edticos es una buena estrategia para aumentar la distribuci\u00f3n viral y la eficacia terap\u00e9utica. Los virus generados en \u00e9sta tesis. Icovir16 e icovir17 son buenos candidatos para ser evaluados en ensayos cl\u00ednicos en humanos<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Aumento de la eficacia antitumoral de adenovirus replicativos mediante la expresi\u00f3n de hialuronidasa y prote\u00ednas fusog\u00e9nicas de membrana<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Aumento de la eficacia antitumoral de adenovirus replicativos mediante la expresi\u00f3n de hialuronidasa y prote\u00ednas fusog\u00e9nicas de membrana <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 S\u00f3nia Gued\u00e1n Carri\u00f3 <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 08\/06\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Elena Mercade Gil<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: cristina Fillat fonts <\/li>\n<li>Juan Fueyo margareto (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de S\u00f3nia Gued\u00e1n Carri\u00f3 La viroterapia del c\u00e1ncer consiste en tratar el c\u00e1ncer con virus oncol\u00edticos, es decir, 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