{"id":93960,"date":"2009-12-06T00:00:00","date_gmt":"2009-12-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/regulacion-de-la-localizacion-intracelular-de-p21cip1\/"},"modified":"2009-12-06T00:00:00","modified_gmt":"2009-12-06T00:00:00","slug":"regulacion-de-la-localizacion-intracelular-de-p21cip1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/biologia-celular\/regulacion-de-la-localizacion-intracelular-de-p21cip1\/","title":{"rendered":"Regulaci\u00f3n de la localizaci\u00f3n intracelular de p21cip1"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Neus Abella Marti <\/strong><\/h2>\n<p>La prote\u00edna p21 es una prote\u00edna inhibidora de los complejos cdk-ciclina. Posteriormente se han descrito otras funciones para p21 algunas de ellas dependen de la localizaci\u00f3n celular de la prote\u00edna. Cuando p21 se localiza en el n\u00facleo act\u00faa como una prote\u00edna supresora de tumores, mientras que en citoplasma realiza funciones propias de un oncog\u00e9n. Hasta el momento solo se ha descrito un mecanismo responsable de la regulaci\u00f3n de la localizaci\u00f3n celular de p21, la fosforilaci\u00f3n en el residuo treonina 145.  en esta tesis demostramos dos mecanismos de regulaci\u00f3n de la localizaci\u00f3n intracelular de p21: -la fosforilaci\u00f3n en la ser153 por pkc impide la entrada de p21 al n\u00facleo. -la desorganizaci\u00f3n del nucleolo en respuesta al da\u00f1o en el dna impide la salida de p21 del n\u00facleo hacia el citoplasma.  mediante distintas aproximaciones experimentales, hemos observado c\u00f3mo la quinasa pkc fosforila a p21 en el residuo ser153 y c\u00f3mo esta fosforilaci\u00f3n favorece la localizaci\u00f3n citoplasm\u00e1tica de p21. Hemos comprobado c\u00f3mo la cam impide la fosforilaci\u00f3n por pkc de la ser153 de p21 y de este modo favorece la localizaci\u00f3n nuclear de p21cip1. Adem\u00e1s, la p21 fosforilada en la ser153 mantiene las mismas funciones analizadas que p21: uni\u00f3n al pcna, inhibici\u00f3n de la s\u00edntesis de dna, inhibici\u00f3n de la formaci\u00f3n de fibras de estr\u00e9s y inhibici\u00f3n de la apoptosis. Paralelamente hemos analizado la localizaci\u00f3n de p21 en respuesta al da\u00f1o en el dna y hemos visto c\u00f3mo el da\u00f1o en el dna (mediante un tratamiento con adriamicina o irradiaci\u00f3n de las c\u00e9lulas con uv) provoca un aumento de los niveles de p21 en el n\u00facleo y una localizaci\u00f3n de p21 en el nucleolo. La localizaci\u00f3n de p21 en el nucleolo tiene lugar en una estructura formada dentro del espacio intersticial del nucleolo que definimos en esta tesis como cuerpo o inclusi\u00f3n intranucleolar (inob). Adem\u00e1s hemos observado como el inob es una estructura altamente din\u00e1mica que no presenta conexi\u00f3n f\u00edsica con el nucleoplasma aunque s\u00ed que existe conexi\u00f3n entre las mol\u00e9culas de p21 del nucleolo y del nucleoplasma como se observa en los experimentos de frap y flip. Hemos analizado c\u00f3mo la desestructuraci\u00f3n del nucleolo, en respuesta al da\u00f1o en el dna, es previa y independiente a la localizaci\u00f3n de p21cip1 en el nucleolo. El inob no contiene componentes estructurales del nucleolo (ubf y fibrilarina) y tampoco contiene rna ni dna, aunque si que contiene prote\u00ednas del checkpoint y de la regulaci\u00f3n del ciclo celular. Adem\u00e1s, sumo-1 colocaliza con p21 en el inob en respuesta al da\u00f1o en el dna. Por otro lado, la desorganizaci\u00f3n del nucleolo, la inhibici\u00f3n de su actividad transcripcional y la inhibici\u00f3n de la salida de los ribosomas favorece la acumulaci\u00f3n de p21 en el n\u00facleo y en el nucleolo. As\u00ed pues, hemos visto como el da\u00f1o en el dna provoca una acumulaci\u00f3n de p21 en el inob y esto se debe a la inhibici\u00f3n de la salida hacia el citoplasma de esta prote\u00edna.  en esta tesis, se describe por primera vez la localizaci\u00f3n de p21 en el nucleolo. Creemos que esta localizaci\u00f3n de p21 es de gran importancia para la c\u00e9lula ya que parece indicar que la salida de p21 desde el n\u00facleo al citoplasma se realiza a trav\u00e9s del nucleolo. Esta v\u00eda de salida de p21 podr\u00eda ser utilizada tambi\u00e9n para otras prote\u00ednas nucleares como p53 o mdm2.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Regulaci\u00f3n de la localizaci\u00f3n intracelular de p21cip1<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Regulaci\u00f3n de la localizaci\u00f3n intracelular de p21cip1 <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Neus Abella Marti <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 12\/06\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Neus Agell Jane<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Miguel angel Lafarga coscojuela <\/li>\n<li>jacint Boix torras (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Neus Abella Marti La prote\u00edna p21 es una prote\u00edna inhibidora de los complejos cdk-ciclina. 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