{"id":93973,"date":"2009-12-06T00:00:00","date_gmt":"2009-12-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/silenciamiento-epigenetico-a-gran-escala-de-la-region-cromosomica-2q14-2-en-cancer-colorrectal\/"},"modified":"2009-12-06T00:00:00","modified_gmt":"2009-12-06T00:00:00","slug":"silenciamiento-epigenetico-a-gran-escala-de-la-region-cromosomica-2q14-2-en-cancer-colorrectal","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/oncologia-clinica\/silenciamiento-epigenetico-a-gran-escala-de-la-region-cromosomica-2q14-2-en-cancer-colorrectal\/","title":{"rendered":"Silenciamiento epigen\u00e9tico a gran escala de la regi\u00f3n cromos\u00f3mica 2q14.2 en c\u00e1ncer colorrectal."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Regina Mayor Ferreras <\/strong><\/h2>\n<p>Como se ha descrito previamente en la literatura, la hipermetilaci\u00f3n de islas cpg vecinas y la disminuci\u00f3n global de expresi\u00f3n de la mayor parte de genes localizados en una regi\u00f3n define un contexto epigen\u00e9tico en que extensas regiones cromos\u00f3micas pueden silenciarse en c\u00e1ncer. Esta desregulaci\u00f3n epigen\u00e9tica ocurre principalmente a trav\u00e9s de la metilaci\u00f3n del adn y diferentes modificaciones de las histonas. En este trabajo hemos analizado en primer lugar la extensi\u00f3n y preValencia del silenciamiento epigen\u00e9tico a gran escala de 2q14.2 (el primer y mejor caracterizado ejemplo de remodelaci\u00f3n epigen\u00e9tica coordinada), y hemos investigado su posible aplicaci\u00f3n como marcador de diagn\u00f3stico no invasivo en c\u00e1ncer colorectal utilizando diferentes t\u00e9cnicas y muestras biol\u00f3gicas. La hipermetilaci\u00f3n de al menos una de las islas cpg analizadas (en1, sctr, inhbb) se observ\u00f3 en la mayor parte de carcinomas (90%), siendo la metilaci\u00f3n de en1 del 73% en carcinomas y del 40% en adenomas, respectivamente. La disminuci\u00f3n de expresi\u00f3n g\u00e9nica fue un fen\u00f3meno com\u00fan en todos los tumores analizados y afect\u00f3 tanto a genes metilados como no metilados. La detecci\u00f3n de metilaci\u00f3n del gen en1 en adn obtenido a partir de heces de pacientes y controles, utilizando el tratamiento con bisulfito y posteriormente el an\u00e1lisis de curvas de disociaci\u00f3n, present\u00f3 una capacidad predictiva de un 44% de sensibilidad en pacientes positivos (27% de sensibilidad total), y un 97% de especificidad. De estos resultados conclu\u00edmos que la supresi\u00f3n epigen\u00e9tica a lo largo de 2q14.2 es un evento com\u00fan en la mayor\u00eda de c\u00e1nceres colorectales, y que la presencia de metilaci\u00f3n de la isla cpg de en1 en adn de heces podr\u00eda utilizarse como biomarcador en enfermedad neopl\u00e1sica. hace dos a\u00f1os, se describi\u00f3 la coexistencia de dos marcas de histona opuestas sobre los promotores de genes reguladores del desarrollo en c\u00e9lulas madre embrionarias, trimetilaci\u00f3n de h3k4 y trimetilaci\u00f3n de h3k27. M\u00e1s recientemente estos dominios fueron tambi\u00e9n encontrados en c\u00e1ncer marcando los promotores hipermetilados de algunos genes. Estos escenarios cromat\u00ednicos que enlazan c\u00e9lulas madre y la biolog\u00eda del c\u00e1ncer revelan caracter\u00edsticas y mecanismos cr\u00edticos de las c\u00e9lulas cancer\u00edgenas, y ofrecen la oportunidad de apuntar a nuevas estrategias terape\u00faticas. Intentando llegar m\u00e1s lejos en la investigaci\u00f3n de los procesos relacionados con el mantenimiento y re-establecimiento del control epigen\u00e9tico de genes metilados en c\u00e1ncer, analizamos la expresi\u00f3n g\u00e9nica, metilaci\u00f3n y modificaciones de histonas en dos regiones silenciadas epigen\u00e9ticamente a gran escala, 2q14.2 y 5q35.2, bajo y tras el efecto del tratamiento con las drogas 5-azadc y tsa. Encontramos que la metilaci\u00f3n del adn y el equilibrio entre las marcas de metilaci\u00f3n de h3k4 y h3k27 claramente defin\u00edan tres grupos de genes distintos, y que ambos mecanismos participaban activamente en los procesos de reactivaci\u00f3n y silenciamiento epigen\u00e9ticos. Nuestros resultados sugieren que, bajo la reactivaci\u00f3n g\u00e9nica inducida por las drogas, es la memoria de la cromatina apoyada mayoritariamente por la trimetilaci\u00f3n de h3k27 quien dirige el proceso de resilenciamiento, seguida por la remetilaci\u00f3n del adn que finalmente asegura el estado represivo. De esta forma se confirma la estrecha relaci\u00f3n que existe entre la metilaci\u00f3n del adn y los dominios bivalentes a la hora de controlar la sensibilidad de las c\u00e9lulas cancer\u00edgenas a terapias epigen\u00e9ticas.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Silenciamiento epigen\u00e9tico a gran escala de la regi\u00f3n cromos\u00f3mica 2q14.2 en c\u00e1ncer colorrectal.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Silenciamiento epigen\u00e9tico a gran escala de la regi\u00f3n cromos\u00f3mica 2q14.2 en c\u00e1ncer colorrectal. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Regina Mayor Ferreras <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 12\/06\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Miguel Angel Peinado Morales<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: montserrat Corominas i guiu <\/li>\n<li>montserrat S\u00e1nchez c\u00e9spedes (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Regina Mayor Ferreras Como se ha descrito previamente en la literatura, la hipermetilaci\u00f3n de islas cpg vecinas 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