{"id":94032,"date":"2018-03-11T10:13:37","date_gmt":"2018-03-11T10:13:37","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/la-glutathion-s-transferasa-m1-el-citocromo-p450-1a1-y-la-epoxido-hidrolasa-como-biomarcadores-epidemiologicos-de-susceptibilidad-genetica-de-los-canceres-de-orofaringe\/"},"modified":"2018-03-11T10:13:37","modified_gmt":"2018-03-11T10:13:37","slug":"la-glutathion-s-transferasa-m1-el-citocromo-p450-1a1-y-la-epoxido-hidrolasa-como-biomarcadores-epidemiologicos-de-susceptibilidad-genetica-de-los-canceres-de-orofaringe","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-clinicas\/la-glutathion-s-transferasa-m1-el-citocromo-p450-1a1-y-la-epoxido-hidrolasa-como-biomarcadores-epidemiologicos-de-susceptibilidad-genetica-de-los-canceres-de-orofaringe\/","title":{"rendered":"La glutathion s-transferasa m1, el citocromo p450 1a1 y la ep\u00f3xido hidrolasa como biomarcadores epidemiol\u00f3gicos de susceptibilidad gen\u00e9tica de los c\u00e1nceres de orofaringe"},"content":{"rendered":"

Tesis doctoral de Mar\u00eda Leonor Varela Lema <\/strong><\/h2>\n

Introducci\u00f3n: el c\u00e1ncer de cavidad oral y faringe representa un importante problema de salud a nivel mundial. En espa\u00f1a, el c\u00e1ncer oral es el sexto tumor m\u00e1s frecuente en la poblaci\u00f3n masculina, representando el 6,5% de todos los c\u00e1nceres nuevos que aparecen en este sexo. El tabaco y el alcohol se presentan como los principales factores de riesgo de estos tumores pero diversos estudios han demostrado que la magnitud del riesgo parece diferir significativamente. De forma general, existen indicios de que el riesgo es mucho mayor en pa\u00edses como espa\u00f1a, italia y tambi\u00e9n en latinoam\u00e9rica. Existe la hip\u00f3tesis de que la presencia de determinados polimorfismos gen\u00e9ticos que modifican la actividad de los enzimas encargados de la metabolizaci\u00f3n las sustancias carcinog\u00e9nicas presentes sobre todo en el tabaco (enzimas de fase i y fase ii) puede ser parcialmente responsable de estas diferencias. Los genes cyp1a1, gstm1 y ep\u00f3xido hidrolasa codifican a algunos de los enzimas implicados y tambi\u00e9n de la conversi\u00f3n de alcohol a acetaldehido. objetivos: analizar el papel que juegan el tabaco y el alcohol en la aparici\u00f3n de c\u00e1ncer de cavidad oral y faringe. Investigar la relaci\u00f3n existente entre los polimorfismos gen\u00e9ticos del cyp1a1 (ex\u00f3n 7), ep\u00f3xido hidrolasa (ex\u00f3n 4) y gstm1 (alelo nulo) y el c\u00e1ncer de cavidad oral y faringe, as\u00ed como las posibles modificaciones de efecto inducidas por la combinaci\u00f3n de estos genes y la interacci\u00f3n con el tabaco y el alcohol. sujetos y m\u00e9todos: se realiz\u00f3 un estudio de casos y controles de base hospitalaria y en varones. Se reclutaron 92 casos y 230 controles entre enero de 1996 y agosto del 2000 en el complejo hospitalario universitario de santiago. los casos fueron todos los sujetos con diagn\u00f3stico anatomopatol\u00f3gico incidente de c\u00e1ncer de cavidad oral y faringe (c00-c14). Los controles fueron seleccionados mediante muestreo sistem\u00e1tico de todos los sujetos programados para cirug\u00eda banal supuestamente no relacionada con el alcohol y el tabaco. rechazaron participar en el estudio 1 caso y 6 controles. La informaci\u00f3n relevante de los casos y controles fue obtenida mediante una entrevista personal empleando un cuestionario estructurado. La determinaci\u00f3n genot\u00edpica fue llevada a cabo mediante la t\u00e9cnica de la reacci\u00f3n en cadena de la polimerasa (pcr). Para evaluar la asociaci\u00f3n entre los distintos polimorfismos gen\u00e9ticos y el c\u00e1ncer de cavidad oral y faringe se realizaron regresiones log\u00edsticas multivariantes no condicionadas, calculando la odds ratio (or) con su intervalo de confianza del 95%. Todos los modelos fueron ajustados por edad, nivel de estudios y ocupaci\u00f3n resultados: despu\u00e9s de ajustar por las correspondientes variables de confusi\u00f3n, el riesgo en los fumadores fue casi 30 veces mayor frente a los nunca fumadores. Se observ\u00f3 que el riesgo de los fumadores de tabaco negro (or=33,1 ic95% 6,03-168,8) fue aproximadamente el doble del de los fumadores de tabaco rubio (or=15,4 ic95% 2,8-84,9). Se encontr\u00f3 una importante relaci\u00f3n -2- dosis respuesta entre el consumo acumulado de tabaco y el riesgo de padecer c\u00e1ncer de cavidad oral y faringe (or1-40 paquetes-a\u00f1o=15,6 ic95% 2,8-87,06; or>40 paquetes-a\u00f1o= 46,5 ic95% 8,2-264,2). Los sujetos que empezaron a fumar despu\u00e9s de los 15 a\u00f1os ten\u00edan un riesgo significativamente inferior frente a los que empezaron a fumar antes de los 15 a\u00f1os. respecto al alcohol se observ\u00f3 que el riesgo fue significativo s\u00f3lo para los bebedores excesivos y bebedores de alto riesgo (consumidores de m\u00e1s de 9 unidades de bebida est\u00e1ndar). Se observ\u00f3 una asociaci\u00f3n para los licores fuertes (or= 2,98 ic95% 1,6-5,5) y el vino (or=3,8 ic95% 1,05-14,07) pero no para la cerveza (or= 0,72 ic95% 0,38-1,33). El riesgo s\u00f3lo fue significativo para el vino rosado y las bebidas destiladas oscuras (whisky, brandy, ron oscuro, etc). Se encontr\u00f3 un importante efecto sin\u00e9rgico entre el tabaco y el alcohol. no se observaron riesgos significativos para ninguna de las variantes al\u00e9licas evaluadas (gstm1, cyp1a1 y meh (eh139arg)). El riesgo de padecer c\u00e1ncer de cavidad oral y faringe asociado al polimorfismo heterozigoto de la meh a nivel del ex\u00f3n 4 (eh139arg) fue ligeramente inferior en los grandes fumadores (or 0,68; ic 95% 0,25-1,86) comparados con los fumadores ligeros\/moderados (or 1,08; ic 95% 0,37-3,13). El riesgo asociado al genotipo nulo de la gstm1 mostr\u00f3 un patr\u00f3n inverso. El riesgo fue mayor en los grandes fumadores (or 1,40 ic95% 0,57-3,43) que en los fumadores ligeros\/moderados (or 0,88 ic95% 0,34-2,34). No se encontraron efectos significativos para ninguna combinaci\u00f3n de polimorfismos. discusi\u00f3n: este es el primer estudio llevado a cabo en espa\u00f1a en investigar la ep\u00f3xido hidrolasa y evaluar las interacciones entre los tres genes. Una de las principales limitaciones del estudio es el peque\u00f1o tama\u00f1o de muestra para analizar exhaustivamente polimorfismos que son poco frecuentes en la poblaci\u00f3n, como es el caso del cyp1a1 ile\/val. El tama\u00f1o de muestra significa escasa potencia para identificar interacciones con otros genes e interacciones con otros factores de riesgo como el alcohol y el tabaco. conclusiones: 1). El tabaco esun factor de riesgo muy importante para el c\u00e1ncer de cavidad oral y faringe en el \u00e1rea sanitaria de santiago de compostela. El riesgo es mayor para el tabaco negro y para los que empiezan a fumar antes de los 15 a\u00f1os. 2) el alcohol aumenta proporcionalmente el riesgo de padecer c\u00e1ncer de cavidad oral y faringe. Los licores oscuros y el vino rosado parecen entra\u00f1ar un mayor riesgo que el resto de bebidas alcoh\u00f3licas. 3) existe una fuerte interacci\u00f3n entre el consumo de alcohol y tabaco. 4) los polimorfismos de la gstm1 (alelo nulo), cyp1a1*2c (ile\/val) y meh (his\/arg) no se relacionan con el riesgo de desarrollar c\u00e1ncer de cavidad oral y faringe en nuestra poblaci\u00f3n. 5) en grandes fumadores el alelo nulo de la gstm1 parece aumentar el riesgo de padecer c\u00e1ncer de cavidad oral y faringe mientras que el alelo heterozigoto (his\/arg) parece actuar como modulador del riesgo, disminuy\u00e9ndolo.<\/p>\n

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Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00abLa glutathion s-transferasa m1, el citocromo p450 1a1 y la ep\u00f3xido hidrolasa como biomarcadores epidemiol\u00f3gicos de susceptibilidad gen\u00e9tica de los c\u00e1nceres de orofaringe<\/strong>\u00ab<\/h3>\n
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  • T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 La glutathion s-transferasa m1, el citocromo p450 1a1 y la ep\u00f3xido hidrolasa como biomarcadores epidemiol\u00f3gicos de susceptibilidad gen\u00e9tica de los c\u00e1nceres de orofaringe <\/li>\n
  • Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda Leonor Varela Lema <\/li>\n
  • Universidad:<\/strong>\u00a0 Santiago de compostela<\/li>\n
  • Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 15\/06\/2009<\/li>\n<\/ul>\n

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    Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n
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    • Director de la tesis<\/strong>\n
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      • Alberto Ruano Ravi\u00f1a<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
      • Tribunal<\/strong>\n
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        • Presidente del tribunal: Juan Jes\u00fas Gestal otero <\/li>\n
        • v\u00edctor ra\u00fal Moreno aguado (vocal)<\/li>\n
        • marina Pollan santamaria (vocal)<\/li>\n
        • Jos\u00e9 Alberto Fernandez villar (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

           <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

          Tesis doctoral de Mar\u00eda Leonor Varela Lema Introducci\u00f3n: el c\u00e1ncer de cavidad oral y faringe representa un importante problema de […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[155,977],"tags":[43678,82473,2686,193993,81111,38514],"class_list":["post-94032","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-ciencias-clinicas","category-santiago-de-compostela","tag-alberto-ruano-ravina","tag-jose-alberto-fernandez-villar","tag-juan-jesus-gestal-otero","tag-maria-leonor-varela-lema","tag-marina-pollan-santamaria","tag-victor-raul-moreno-aguado"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/94032","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=94032"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/94032\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=94032"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=94032"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=94032"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}