{"id":94104,"date":"2018-03-11T10:13:41","date_gmt":"2018-03-11T10:13:41","guid":{"rendered":""},"modified":"2018-03-11T10:13:41","modified_gmt":"2018-03-11T10:13:41","slug":"generacion-de-un-sistema-en-levaduras-que-reconstituye-la-regulacion-del-factor-inducible-por-hipoxia-hif-de-mama%c2%adferos-optimizacion-para-la-busqueda-de-moduladores-de-la-actividad-prolil-hidr","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-de-la-vida\/generacion-de-un-sistema-en-levaduras-que-reconstituye-la-regulacion-del-factor-inducible-por-hipoxia-hif-de-mama%c2%adferos-optimizacion-para-la-busqueda-de-moduladores-de-la-actividad-prolil-hidr\/","title":{"rendered":"Generaci\u00f3n de un sistema en levaduras que reconstituye la regulaci\u00f3n del factor inducible por hipoxia (hif) de mam\u00edferos. optimizaci\u00f3n para la b\u00fasqueda de moduladores de la actividad prolil-hidroxilasa de hif"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda  Luisa Alcaide German <\/strong><\/h2>\n<p>El ox\u00edgeno es esencial para la mayor\u00eda de seres vivos. Por esta raz\u00f3n, las c\u00e9lulas de organismos multicelulares han desarrollado una maquinaria molecular especializada cuya funci\u00f3n es mantener la homeostasis de ox\u00edgeno. Entendemos por hipoxia el fen\u00f3meno que tiene lugar cuando se descompensa el equilibrio entre el aporte y la demanda de ox\u00edgeno de un tejido. Cuando esto ocurre, se activa un programa de expresi\u00f3n g\u00e9nica implicado en la adaptaci\u00f3n celular a la nueva situaci\u00f3n. Gran parte de los genes regulados en respuesta a hipoxia est\u00e1n bajo el control del factor de transcripci\u00f3n inducible por hipoxia, hif. El ox\u00edgeno regula la estabilidad de hif gracias a la acci\u00f3n de una familia de dioxigenasas (eglns) que utilizan o2 como cosustrato y act\u00faan como sensores celulares de ox\u00edgeno. En presencia de ox\u00edgeno, estos enzimas hidroxilan la subunidad hif-\u00c2\u00bf en dos residuos conservados de prolina. Hif hidroxilado es reconocido y ubiquitinado por el producto del gen supresor de tumores pvhl, dirigi\u00e9ndolo al proteosoma para su degradaci\u00f3n. En hipoxia, la hidroxilaci\u00f3n catalizada por las eglns se ve comprometida por la falta de ox\u00edgeno, estabiliz\u00e1ndose hif y activando la transcripci\u00f3n de sus genes diana. Muchas patolog\u00edas humanas como el c\u00e1ncer y las enfermedades cardiovasculares cursan con hipoxia, y su progresi\u00f3n se puede ver influenciada por la activaci\u00f3n de los genes diana de hif. Por ello, tanto hif como las prote\u00ednas implicadas en su regulaci\u00f3n emergen como potenciales dianas terap\u00e9uticas. Adem\u00e1s, las eglns, como sensores celulares de ox\u00edgeno, pueden tener otras dianas distintas de hif. En este trabajo hemos desarrollado un sistema que reproduce fielmente la regulaci\u00f3n de hif en un contexto celular. Este sistema constituye una valiosa herramienta para estudiar la regulaci\u00f3n de hif y la bioqu\u00edmica de las eglns. Esta herramienta tambi\u00e9n puede explotarse para identificar nuevas dianas de las eglns. Por \u00faltimo, en este trabajo demostramos que este sistema puede utilizarse para identificar moduladores espec\u00edficos de la actividad egln.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Generaci\u00f3n de un sistema en levaduras que reconstituye la regulaci\u00f3n del factor inducible por hipoxia (hif) de mam\u00edferos. optimizaci\u00f3n para la b\u00fasqueda de moduladores de la actividad prolil-hidroxilasa de hif<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Generaci\u00f3n de un sistema en levaduras que reconstituye la regulaci\u00f3n del factor inducible por hipoxia (hif) de mam\u00edferos. optimizaci\u00f3n para la b\u00fasqueda de moduladores de la actividad prolil-hidroxilasa de hif <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda  Luisa Alcaide German <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 17\/06\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Luis Del Peso Ovalle<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Francisco Portillo perez <\/li>\n<li>Luis Francisco Garcia fernandez (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Javier Lucio caza\u00f1a (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda laura Garc\u00eda bermejo (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Luisa Alcaide German El ox\u00edgeno es esencial para la mayor\u00eda de seres vivos. 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