{"id":94131,"date":"2018-03-11T10:13:46","date_gmt":"2018-03-11T10:13:46","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-del-proceso-neurodegenerativo-en-la-corteza-entorrinal-del-modelo-transgenico-murino-ps1m146lxapp751sl-de-la-enfermedad-de-alzheimer\/"},"modified":"2018-03-11T10:13:46","modified_gmt":"2018-03-11T10:13:46","slug":"estudio-del-proceso-neurodegenerativo-en-la-corteza-entorrinal-del-modelo-transgenico-murino-ps1m146lxapp751sl-de-la-enfermedad-de-alzheimer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/biologia-celular\/estudio-del-proceso-neurodegenerativo-en-la-corteza-entorrinal-del-modelo-transgenico-murino-ps1m146lxapp751sl-de-la-enfermedad-de-alzheimer\/","title":{"rendered":"Estudio del proceso neurodegenerativo en la corteza entorrinal del modelo transg\u00e9nico murino ps1m146lxapp751sl de la enfermedad de alzheimer."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Ines Moreno Gonzalez <\/strong><\/h2>\n<p>La enfermedad de alzheimer (ea) se caracteriza a nivel histopatol\u00f3gico por dep\u00f3sitos extracelulares de \u00edY-amiloide (a\u00edY), ovillos neurofibrilares intracelulares, neuritas distr\u00f3ficas, degeneraci\u00f3n sin\u00e1ptica y neuronal. Esta enfermedad progresa de forma irreversible, llevando al individuo a un deterioro cognitivo severo, demencia y finalmente a la muerte. Un tratamiento efectivo deber\u00eda frenar\/retrasar el proceso neurodegenerativo antes de la aparici\u00f3n de deficiencias cognitivas graves. Por lo tanto, uno de los mayores retos biom\u00e9dicos actuales para el tratamiento y cura del alzheimer es el desarrollo y caracterizaci\u00f3n de buenos modelos animales y la b\u00fasqueda de biomarcadores que ayuden a la identificaci\u00f3n de las fases tempranas y su diagn\u00f3stico, as\u00ed como para el desarrollo de tratamientos terap\u00e9uticos eficaces. La mayor\u00eda de los modelos transg\u00e9nicos para la ea no presentan muerte neuronal, a pesar de la expresi\u00f3n intracelular o extracelular de a\u00edY. El modelo transg\u00e9nico ps1m146lxapp751sl, objeto de estudio de nuestro grupo, muestra p\u00e9rdida selectiva de interneuronas (6 meses de edad) y de neuronas principales (18 meses de edad) en el hipocampo. Esta tesis doctoral se centra en el proceso neurodegenerativo que tiene lugar en la corteza entorrinal, regi\u00f3n tambi\u00e9n severamente afectada por placas amiloides desde edades muy tempranas, en este modelo transg\u00e9nico. Los objetivos espec\u00edficos han sido analizar 1) la vulnerabilidad neuronal; 2) el papel del a\u00edY extracelular\/intracelular y de la respuesta neuroinflamatoria como posibles agentes causantes de la muerte neuronal; y 3) el efecto del tratamiento cr\u00f3nico con carbonato de litio sobre la supervivencia neuronal. Los resultados m\u00e1s destacados son: 1) existe p\u00e9rdida neuronal selectiva, interneuronas y neuronas principales, a los 6 meses de edad. Las interneuronas m\u00e1s afectadas son las que expresan som\/npy (56-46%), tanto de capas superficiales como profundas la muerte de neuronas principales  (27%) s\u00f3lo ocurre en las capas profundas (principalmente capa v); 2) esta muerte neuronal no es consecuencia de una acumulaci\u00f3n intracelular de a\u00edY, sino que se correlaciona espacial y temporalmente con los dep\u00f3sitos extracelulares de a\u00edY; 3) coincidente con la aparici\u00f3n de las placas, se desarrolla una respuesta inflamatoria con extensa y compleja activaci\u00f3n glial. El perfil de esta respuesta es potencialmente citot\u00f3xico, con expresi\u00f3n de tnf\u00c2\u00bf (microglia activada interplaca) y de inos (astrocitos reactivos); 4) la corteza entorrinal y el hipocampo presentan respuestas neuroinflamatorias completamente opuestas al mismo tiempo en las fases iniciales de la patolog\u00eda amiloide, lo que pone de relieve la naturaleza heterogenea de esta enfermedad a nivel regional y celular y que, adem\u00e1s, podr\u00eda explicar los resultados controvertidos en los ensayos cl\u00ednicos con f\u00e1rmacos anti-inflamatorios no esteroideos; 5) el tratamiento cr\u00f3nico con carbonato de litio en la dieta tiene un efecto neuroprotector, previniendo la formaci\u00f3n de neuritas distr\u00f3ficas y la muerte neuronal, as\u00ed como el proceso inflamatorio. En resumen, la muerte de neuronas principales de la corteza entorrinal en este modelo ps1xapp se produce antes que en el hipocampo, al igual que en pacientes de alzheimer. Adem\u00e1s, la p\u00e9rdida de interneuronas som\/npy es similar a la que se produce en la patolog\u00eda humana, por lo que estos neurop\u00e9ptidos podr\u00edan ser buenos biomarcadores de la enfermedad. Este proceso neurodegenerativo temprano podr\u00eda ser el responsable de los fallos de memoria y aprendizaje que se producen en estadios tempranos del alzheimer. Por lo tanto, este modelo recapitula algunos de los cambios neuropatol\u00f3gicos propios de la patolog\u00eda humana, mostrando ventajas sobre otros modelos existentes. Adem\u00e1s, podr\u00eda constituir una herramienta muy eficaz para evaluar nuevos f\u00e1rmacos que modularan la actividad glial, reduciendo las propiedades citot\u00f3xicas y\/o incrementando los efectos neuroprotectores en las fases iniciales de la enfermedad de alzheimer.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio del proceso neurodegenerativo en la corteza entorrinal del modelo transg\u00e9nico murino ps1m146lxapp751sl de la enfermedad de alzheimer.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio del proceso neurodegenerativo en la corteza entorrinal del modelo transg\u00e9nico murino ps1m146lxapp751sl de la enfermedad de alzheimer. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Ines Moreno Gonzalez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 M\u00e1laga<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 18\/06\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Antonia Gutierrez P\u00e9rez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Jos\u00e9 manuel Fernandez figares <\/li>\n<li>justo Garc\u00eda  de y\u00e9benes (vocal)<\/li>\n<li>Javier Vitorica ferr\u00e1ndez (vocal)<\/li>\n<li>Jes\u00fas Benavides yanguas (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Ines Moreno Gonzalez La enfermedad de alzheimer (ea) se caracteriza a nivel histopatol\u00f3gico por dep\u00f3sitos extracelulares de 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