{"id":94344,"date":"2018-03-11T10:14:01","date_gmt":"2018-03-11T10:14:01","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/regulacion-de-la-degradacion-intracelular-de-protea%c2%adnas-por-insulina-y-por-aminoacidos-en-fibroblastos-humanos\/"},"modified":"2018-03-11T10:14:01","modified_gmt":"2018-03-11T10:14:01","slug":"regulacion-de-la-degradacion-intracelular-de-protea%c2%adnas-por-insulina-y-por-aminoacidos-en-fibroblastos-humanos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica\/regulacion-de-la-degradacion-intracelular-de-protea%c2%adnas-por-insulina-y-por-aminoacidos-en-fibroblastos-humanos\/","title":{"rendered":"Regulaci\u00f3n de la degradaci\u00f3n intracelular de prote\u00ednas por insulina y por amino\u00e1cidos en fibroblastos humanos"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Inmaculada Esteban Ortiz <\/strong><\/h2>\n<p>La degradaci\u00f3n intracelular de prote\u00ednas comprende una gran variedad de procesos que, en conjunto, son necesarios para la supervivencia de las c\u00e9lulas, por lo que se encuentra estrechamente regulada. En c\u00e9lulas de mam\u00edfero, los principales mecanismos para la degradaci\u00f3n de sus prote\u00ednas son la macroautofagia, que es la principal v\u00eda proteol\u00edtica lisosomal, y los proteasomas, que son complejos multienzim\u00e1ticos nucleares y citos\u00f3licos. Se sabe, sobre todo a partir de estudios con hepatocitos y c\u00e9lulas musculares de rata o rat\u00f3n, que la insulina y los amino\u00e1cidos son importantes reguladores negativos de la macroautofagia. Sin embargo, se conoce mucho menos, y los datos son a veces contradictorios, acerca de esa regulaci\u00f3n en otros tipos celulares, la regulaci\u00f3n de la actividad de proteasomas y de otros mecanismos de degradaci\u00f3n intracelular de prote\u00ednas y la maquinaria molecular implicada en esa regulaci\u00f3n. En esta tesis doctoral se ha examinado en fibroblastos humanos el efecto de la insulina y de los amino\u00e1cidos sobre las diferentes v\u00edas de degradaci\u00f3n intracelular de prote\u00ednas, as\u00ed como sus posibles mecanismos de se\u00f1alizaci\u00f3n. En estas c\u00e9lulas, la insulina y los amino\u00e1cidos inhiben la degradaci\u00f3n intracelular de prote\u00ednas aproximadamente en la misma medida, siendo los amino\u00e1cidos reguladores en parte diferentes de los de otros tipos celulares. La macroautofagia es la principal v\u00eda inhibida por los amino\u00e1cidos y por la insulina que, sin embargo, activan las v\u00edas lisosomales diferentes a la macroautofagia. Ambos reguladores tambi\u00e9n inhiben la actividad de los proteasomas, pero tienen un efecto diferente sobre las otras v\u00edas no lisosomales, inhibi\u00e9ndolas los amino\u00e1cidos y activ\u00e1ndolas la insulina. En todos los casos, los efectos de estos reguladores son aditivos, lo que sugiere que act\u00faan a trav\u00e9s de mecanismos diferentes. De hecho, aunque la insulina y los amino\u00e1cidos reducen por igual el volumen fraccional de los lisosomas, los amino\u00e1cidos, pero no la insulina, disminuyen sobre todo el tama\u00f1o lisosomal promedio y la formaci\u00f3n de autofagosomas y aumentan el ph intralisosomal. La insulina por su parte, no modifica ni el tama\u00f1o, ni el ph lisosomal, y produce s\u00f3lo una ligera inhibici\u00f3n de la formaci\u00f3n de autofagosomas, por lo que podr\u00eda estar afectando, sobre todo, a alg\u00fan paso en su maduraci\u00f3n.  En cuanto a los proteasomas, la insulina y los amino\u00e1cidos inhiben las actividades proteol\u00edticas de estos complejos y de las desubicuitinasas y reducen ligeramente la poliubicuitinaci\u00f3n de prote\u00ednas. Se han examinado tambi\u00e9n las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n implicadas en la regulaci\u00f3n por insulina y por amino\u00e1cidos de la degradaci\u00f3n intracelular de prote\u00ednas en fibroblastos humanos. El sensor nutricional mtor participa claramente en la regulaci\u00f3n negativa de la prote\u00f3lisis por insulina y, sobre todo, por amino\u00e1cidos. Sin embargo, por encima de \u00e9sta quinasa, la insulina sigue principalmente la v\u00eda pi3k i\/akt, mientras que los amino\u00e1cidos no. Asimismo, las map quinasas erk 1\/2 y p38 parecen tambi\u00e9n implicadas en ella, especialmente en el caso de la insulina. Adem\u00e1s, la prote\u00edna ampk, que act\u00faa en la c\u00e9lula como un sensor de energ\u00eda, tambi\u00e9n est\u00e1 implicada en la regulaci\u00f3n negativa de la macroautofagia y del sistema ubicuitina-proteasomas, y en la regulaci\u00f3n positiva de las otras v\u00edas lisosomales. Por lo tanto, la regulaci\u00f3n de la degradaci\u00f3n intracelular de prote\u00ednas en fibroblastos humanos, es un proceso muy complejo en el que est\u00e1n implicadas diversas v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n que, adem\u00e1s, parecen estar reguladas de manera diferente por la insulina y por los amino\u00e1cidos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Regulaci\u00f3n de la degradaci\u00f3n intracelular de prote\u00ednas por insulina y por amino\u00e1cidos en fibroblastos humanos<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Regulaci\u00f3n de la degradaci\u00f3n intracelular de prote\u00ednas por insulina y por amino\u00e1cidos en fibroblastos humanos <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Inmaculada Esteban Ortiz <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Universitat de val\u00e9ncia (estudi general)<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 23\/06\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Roberto Erwin Knecht<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: jos\u00e9 Hern\u00e1ndez yago <\/li>\n<li>rosa Farras rivera (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  isabel Fari\u00f1as gomez (vocal)<\/li>\n<li>ignacio P\u00e9rez roger (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Inmaculada Esteban Ortiz La degradaci\u00f3n intracelular de prote\u00ednas comprende una gran variedad de procesos que, en conjunto, 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