{"id":94365,"date":"2018-03-11T10:14:06","date_gmt":"2018-03-11T10:14:06","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/papel-del-receptor-cd84-en-la-activacion-mastocitaria\/"},"modified":"2018-03-11T10:14:06","modified_gmt":"2018-03-11T10:14:06","slug":"papel-del-receptor-cd84-en-la-activacion-mastocitaria","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/biologia-celular\/papel-del-receptor-cd84-en-la-activacion-mastocitaria\/","title":{"rendered":"Papel del receptor cd84 en la activaci\u00f3n mastocitaria"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Irene Oliver Vila <\/strong><\/h2>\n<p>El objeto de estudio de esta tesis es el receptor cd84, que pertenece a la familia del cd150, a la vez englobada dentro de la superfamilia de las inmunoglobulinas. La familia del cd150 est\u00e1 compuesta por nueve receptores que comparten una elevada homolog\u00eda estructural, y que pueden presentar interacci\u00f3n homotipica o heterotfpica. Seis de los miembros de esta familia presentan en la cola citoplasm\u00e1tica al menos un motivo de uni\u00f3n a las prote\u00ednas adaptadores sap y eat-2. La deficiencia en el gen que codifica para la protefna sap (sh2d1a), es la causante de la aparici\u00f3n de una inmunodeficiencia ligada al cromosoma x, el s\u00edndrome de xlp, correspondiente a un desorden de baja incidencia, que se caracteriza por una elevada susceptibilidad al virus del epstein-barr. El cd84 se encuentra ampliamente expresado en la superficie de los leucocitos y es el \u00fanico miembro de la familia que se encuentra expresado a niveles elevados en mastocitos en estado basal. Los mastocitos son las principales c\u00e9lulas efectoras en las reacciones al\u00e9rgicas, aunque est\u00e1n implicados en muchos otros procesos, incluidos la inmunidad innata y la autoinmunidad. La v\u00eda cl\u00e1sica de activaci\u00f3n de los mastocitos se inicia con la uni\u00f3n de la ige al receptor de alta afinidad para la ige (fcepsilonri) y da lugar a la liberaci\u00f3n de histamina y muchos otros mediadores. Las respuestas mastocitarias requieren una regulaci\u00f3n muy precisa y est\u00e1 mediada por un amplio abanico de factores y mol\u00e9culas. El objetivo de estudio de esta tesis ha sido determinar la funci\u00f3n del receptor cd84 en la activaci\u00f3n mastocitaria, dada la elevada expresi\u00f3n de este inmunoreceptor en mastocitos, y las implicaciones de este tipo celular en la regulaci\u00f3n de las respuestas del sistema inmunitario. mediante estudios de sobre-expresi\u00f3n del receptor cd84 en una linea mastocitaria de rata, rbl-2h3, caracterizamos el cd84 come un nuevo receptor inhibidor de la cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n iniciada por el receptor de alta afinidad a la ige. Demostramos que el receptor cd84 inhibe tanto eventos tempranos (como la se\u00f1alizaci\u00f3n de calcio, la reorganizaci\u00f3n del citoesqueleto, la degranulaci\u00f3n y la fosforilaci\u00f3n de mapk), asi como eventos tard\u00edos (s\u00edntesis de atocinas) mediante la interacci\u00f3n homotipica, donde el receptor act\u00faa como su propio ligando. Mediante la generaci\u00f3n de mutantes puntuales para las cuatro tirosinas que el receptor cd84 presenta en su cola citoplasm\u00e1tica, diseccionamos la implicaci\u00f3n de cada una de ellas en el mecanismo inhibitorio del cd84, y comprobamos que las tirosinas responsables de la inhibici\u00f3n del cd84 son las que se encuentra en las posiciones 279 y 324. Por otro lado, las tirosinas 262 i 299, que se encuentra englobadas en motivos de uni\u00f3n a las prote\u00ednas adaptadoras sap y eat-2, no participan en el mecanismo inhibitorio del receptor cd84, determinando que la funci\u00f3n negativa del receptor es independiente de sap. Mediante estudios bioqu\u00edmicos, comprobamos que las mol\u00e9culas adaptadoras c-cbl y dok-1, participan en el mecanismo inhibitorio del cd84. Hicimos tambi\u00e9n estudios de transfecci\u00f3n en c\u00e9lulas cos, con la finalidad de establecer las cinasas implicadas en la fosforilaci\u00f3n del receptor cd84 y determinamos lyn i fps\/fes como las cinasas principales en la fosforilaci\u00f3n de las tirosinas 279 i 324, respectivamente. Finalmente utilizamos una linea mastocitaria humana, lad-2, que nos ha permitido corroborar los efectos observados en la linea rbl-2h3 en un sistema fisiol\u00f3gicamente m\u00e1s cercano al humano. Comprobamos que el efecto inhibitorio del receptor cd84, se mantiene en los eventos tempranos estudiados en lad-2, y confirmamos tambi\u00e9n en esta linea celular, la implicaci\u00f3n de dok-1 en la se\u00f1alizaci\u00f3n negativa del cd84. Los datos obtenidos en esta tesis, perfilan al receptor cd84 como una mol\u00e9cula importante en la funci\u00f3n de los mastocitos y una posible diana terap\u00e9utica en alergias inflamatorias.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Papel del receptor cd84 en la activaci\u00f3n mastocitaria<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Papel del receptor cd84 en la activaci\u00f3n mastocitaria <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Irene Oliver Vila <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 23\/06\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Margarita Mart\u00edn Andorra<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: enric Espel masferrer <\/li>\n<li>Fernando De mora p\u00e9rez (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Irene Oliver Vila El objeto de estudio de esta tesis es el receptor cd84, que pertenece a 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