{"id":94533,"date":"2018-03-11T10:14:14","date_gmt":"2018-03-11T10:14:14","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/papel-de-las-gtpasas-de-la-familia-rho-y-la-glucogeno-fosforilasa-en-la-proliferacion-linfocitaria\/"},"modified":"2018-03-11T10:14:14","modified_gmt":"2018-03-11T10:14:14","slug":"papel-de-las-gtpasas-de-la-familia-rho-y-la-glucogeno-fosforilasa-en-la-proliferacion-linfocitaria","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica\/papel-de-las-gtpasas-de-la-familia-rho-y-la-glucogeno-fosforilasa-en-la-proliferacion-linfocitaria\/","title":{"rendered":"Papel de las gtpasas de la familia rho y la glucogeno fosforilasa en la proliferacion linfocitaria"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Onetsine Arrizabalaga De Mingo <\/strong><\/h2>\n<p>Las gtpasas monom\u00e9ricas, junto con sus mol\u00e9culas reguladoras y efectoras, participan como interruptores moleculares centrales en rutas de se\u00f1alizaci\u00f3n de pr\u00e1cticamente la totalidad de procesos que regulan la fisiolog\u00eda celular. Se presentan en dos conformaciones, una inactiva (asociada a gdp) y otra activa (asociada a gtp), y se encuentran reguladas por factores intercambiadores de guanosina (gef), por prote\u00ednas activadoras de gtpasas (gap) y por inhibidores de disociaci\u00f3n de guanosina (gdi). dentro de las gtpasas de la familia rho caben destacar los miembros rhoa, rac1 y cdc42, implicados en procesos celulares como la organizaci\u00f3n del citoesqueleto de actina necesaria para la migraci\u00f3n celular y la secreci\u00f3n de prote\u00ednas, o la activaci\u00f3n de la transcripci\u00f3n g\u00e9nica, necesaria para la proliferaci\u00f3n celular. Es conocido el papel de estas gtpasas en la transmisi\u00f3n de se\u00f1ales derivadas del receptor de linfocitos t. Sin embargo, es pr\u00e1cticamente desconocido su grado de implicaci\u00f3n en las se\u00f1ales iniciadas tras la uni\u00f3n de il-2 con su receptor. el presente trabajo se ha centrado en determinar la contribuci\u00f3n de las gtpasas de la familia rho en la transducci\u00f3n de se\u00f1ales emanadas a partir del receptor de il-2, que resultan en la proliferaci\u00f3n de linfocitos t. Hemos observado que el est\u00edmulo con il-2, factor de crecimiento por excelencia de linfocitos t, induce la activaci\u00f3n de las gtpasas rac1 y cdc42 en c\u00e9lulas kit 225, por un mecanismo dependiente del factor intercambiador stef. Rap1, una gtpasa de la familia ras, se encuentra implicada aguas arriba de la activaci\u00f3n de rac1, y su interacci\u00f3n con el dominio tss de stef es imprescindible para la activaci\u00f3n de mol\u00e9culas aguas abajo de rac1. se ha llevado a cabo un abordaje prote\u00f3mico para identificar prote\u00ednas de uni\u00f3n a rac1 y cdc42, en c\u00e9lulas estimuladas con il-2. Estos an\u00e1lisis han llevado a la identificaci\u00f3n de la gluc\u00f3geno fosforilasa (gp), catalizadora de la liberaci\u00f3n de mol\u00e9culas de glucosa a partir del gluc\u00f3geno, como una mol\u00e9cula que interacciona con la forma activa de rac1, lo que conduce a su propia activaci\u00f3n. La identificaci\u00f3n en gp de un dominio de homolog\u00eda a la mol\u00e9cula efectora pak1 (denominado rbdgp) sugiere que gp es una nueva mol\u00e9cula efectora de rac1. Hemos demostrado que la actividad catal\u00edtica de gp es dependiente de la estimulaci\u00f3n con il-2, as\u00ed como de la interacci\u00f3n con rac1 en su estado activo y del dominio de uni\u00f3n rbdgp. por \u00faltimo, hemos constatado que la actividad funcional de gp, dependiente de rac1, es imprescindible para la proliferaci\u00f3n inducida por il-2, puesto que el bloqueo de la actividad de gp impide la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas kit 225. Estos resultados identifican en rac1 un nexo de conexi\u00f3n que necesariamente ha de existir entre la regulaci\u00f3n del metabolismo y la regulaci\u00f3n de la proliferaci\u00f3n celular.   gtpasa monomerikoek zein haien molekula erregulatzaile eta eragileek molekula-etengailu zentral gisa egiten dute lan, zelularen fisiolog\u00eda erregulatzen duten ia prozesu guztien seinalizazio-ibilbideetan. Modu inaktiboan gdpari lotuta- zein modu aktiboan gtpari lotuta- ager daitezke, eta aktibazio-inaktibazio prozesua hainbat faktorek erregulatzen dute, hala nola, guanosinaren aldaketa-eragileek (gef), gptasa aktibatzen duten proteinek (gap) eta guanosina disoziatzen duten inhibitzaileek (gdi). rho familiaren gtpasen barruan, nabarmentzekoak dira rhoa, rac1 eta cdc42, zelularen hainbat prozesutan parte hartzen dutelako. Prozesu horien adibide dira ondorengoak: zelulen migraziorako beharrezkoak diren aktinazko zitoeskeletoaren berrantolaketa; proteinen sekrezioa; edo zelulen ugalketa gertatu ahal izateko behar den transkripzio genikoa aktibatzea. Jakina da gtpasa hauek t linfozitoen errezeptorearen aktibazioaren ondorioz zelula barneko seinalizazioan duten eragina. Hala eta guztiz ere, ez da askorik ezagutzen il-2a bere errezeptoreari batzean izan dezaketen eragina. esku artean duzun ikerketa lan honetan rho familiako gtpasek il-2aren errezeptoretik sortutako seinaleen bideraketan duten ekarpena aztertu da. T linfozitoen hazkunde eragilea den il-2ak rac1 eta cdc42 gtpasen aktibazioa eragiten duela ikusi dugu kit 225 zeluletan. Il-2aren eraginez rac1 egoera aktibora aldatzen duen gef-a stef dela ere ikusi dugu. Il-2aren errezeptorearen eta rac1-en artean, berriz, rap1-en, ras familiako gtpasaren, ekintza beharrezkoa da. Gainera, rap1-en eta stef-en tss domeinuaren arteko elkarrekintza beharrezkoa da rac1-en molekula eragileak aktibatu ahal izateko. il-2-a gehitutako kit 225 zeluletan, rac1 eta cdc42 gtpasei lotutako proteinak identifikatze aldera proteomika bidezko azterketetan glukogeno fosforilasa (gp), glukogeno kateetatik glukosa molekulak askatzen dituen entzima, rac1-en egoera aktiboari lotuta atzeman da, gp-a egoera aktibora bihurtuz. Gp-aren sekuentzian pak1 molekula erantzuleak rac1ekin batzeko erabiltzen duen domeinuaren antzekoa aurkitu dugu, rbdgp bezala izendatua izan dena, gp rac1-en molekula erantzule berria litzatekeela iradokituz. Gp-ren aktibitate katalitikoa burutzea il-2aren estimuluaren menpe agertzen da, eta, gainera, rac1-en egoera aktiboaren eta gp-aren rbdgp domeinuaren artean elkarreragina gertatzea beharrezkoa da.  azkenik, rac1-en menpeko gp-aren jarduera funtzionala il-2ak eragindako hazkundean beharrezkoa dela ikusi dugu, gparen inhibitzaile baten bidez honen jarduera eragotziz gero, ez baita zelulen ugalketarik gertatzen. Emaitza hauek rac1-en ekintzak bideratutako ezinbesteko lotura agertzen dute metabolismoaren eta zelulen ugalketaren erregulazioan.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Papel de las gtpasas de la familia rho y la glucogeno fosforilasa en la proliferacion linfocitaria<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Papel de las gtpasas de la familia rho y la glucogeno fosforilasa en la proliferacion linfocitaria <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Onetsine Arrizabalaga De Mingo <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Pa\u00eds vasco\/euskal herriko unibertsitatea<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 26\/06\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jos\u00e9 Luis Zugaza Gurruchaga<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: javier Le\u00f3n serrano <\/li>\n<li>bartolome Burguera gonzalez (vocal)<\/li>\n<li>Ana clara Carrera ram\u00edrez (vocal)<\/li>\n<li>Jaime Font de mora sainz (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Onetsine Arrizabalaga De Mingo Las gtpasas monom\u00e9ricas, junto con sus mol\u00e9culas reguladoras y efectoras, participan como interruptores 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