{"id":94688,"date":"2009-01-07T00:00:00","date_gmt":"2009-01-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/linezolid-perfil-de-prescripcion-seguridad-e-impacto-farmacoeconomico\/"},"modified":"2009-01-07T00:00:00","modified_gmt":"2009-01-07T00:00:00","slug":"linezolid-perfil-de-prescripcion-seguridad-e-impacto-farmacoeconomico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/farmacologia\/linezolid-perfil-de-prescripcion-seguridad-e-impacto-farmacoeconomico\/","title":{"rendered":"Linezolid: perfil de prescripci\u00f3n, seguridad e impacto farmacoecon\u00f3mico"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Jos\u00e9 Antonio Morales Molina <\/strong><\/h2>\n<p>Introducci\u00f3n el aumento en la incidencia de infecciones por microorganismos gram positivos registrado en los \u00faltimos a\u00f1os, su influencia en la mortalidad asociada a infecciones nosocomiales y la creciente aparici\u00f3n de cepas resistentes a los antibi\u00f3ticos habituales ha hecho necesaria la ampliaci\u00f3n del arsenal terap\u00e9utico activo frente a estos pat\u00f3genos. Linezolid es el primer representante de una nueva familia de antibi\u00f3ticos, las oxazolidinonas, y constituye una alternativa en el tratamiento de infecciones por microorganismos gram positivos multirresistentes. Presenta un nuevo mecanismo de acci\u00f3n consistente en el bloqueo de la s\u00edntesis proteica a trav\u00e9s de la inhibici\u00f3n del complejo funcional de iniciaci\u00f3n, actuando por tanto al principio de la traducci\u00f3n. Esto dificulta la aparici\u00f3n de resistencias cruzadas con otros antibi\u00f3ticos, aunque ya se han observado tanto in vitro como durante su uso cl\u00ednico. Los microorganismos gram negativos presentan resistencia intr\u00ednseca a este antibi\u00f3tico. Una de las grandes ventajas aportadas por linezolid radica en la posibilidad de poder ser administrado tanto por v\u00eda oral como intravenosa, presentando una biodisponibilidad aproximada del 100%. Las comidas no interfieren en la toma de linezolid. Se trata de una mol\u00e9cula con actividad in vitro frente a la mayor\u00eda de cocos y bacilos gram positivos, tanto aerobios como anaerobios: enterococcus faecium y e. Faecalis, staphylococcus aureus, tanto sensible como resistente a meticilina  streptococcus pneumoniae, streptococcus pyogenes y streptococcus agalactiae. las indicaciones aprobadas en espa\u00f1a (iae) para linezolid son el tratamiento de la neumon\u00eda nosocomial, neumon\u00eda extrahospitalaria e infecciones de piel y tejidos blandos (iptb) complicadas y producidas por microorganismos gram positivos sensibles a este antibi\u00f3tico. Debe asociarse a otros antimicrobianos activos frente a gram negativos cuando se sospecha la posibilidad de presencia de estos microorganismos en el foco de infecci\u00f3n. presenta una excelente distribuci\u00f3n que permite alcanzar concentraciones suficientes en la mayor\u00eda de tejidos, alcanzandose concentraciones por encima de la concentraci\u00f3n m\u00ednima inhibitoria (cmi). Linezolid al metabolizarse origina dos metabolitos inactivos, el \u00e1cido aminoetoxiac\u00e9tico y la hidroxietilglicina. Estafilococos y enterococos con cmi = 4 mg\/ l pueden tratarse con \u00e9xito con linezolid.  el volumen de distribuci\u00f3n es de 40-50 l, con una semivida plasm\u00e1tica  de 4-5 horas. La uni\u00f3n a proteinas plasm\u00e1ticas es aproximadamente del 30% y es independiente de la concentraci\u00f3n. El metabolismo de linezolid se realiza principalmente por una lenta oxidaci\u00f3n no enzim\u00e1tica mediada por especies de ox\u00edgeno reactivo in vivo  y parece que no involucra al sistema isoenzima citocromo p- 450. Experimenta un aclaramiento tanto renal (35%) como no renal (65%). los efectos adversos m\u00e1s frecuentes son gastrointestinales, n\u00e1useas, v\u00f3mitos, cefaleas y los menos frecuentes: trastornos metab\u00f3licos (s\u00edndrome serotonin\u00e9rgico), alteraciones de las constantes hemodin\u00e1micas, insuficiencia renal, hematol\u00f3gicos&#8230; Linezolid es un inhibidor d\u00e9bil, reversible y no selectivo de la monoamino-oxidasa. En estudios en fase ii y fase iii se ha observado alg\u00fan caso de hipertensi\u00f3n. Linezolid puede causar s\u00edndrome serotonin\u00e9rgico (ss) (confusi\u00f3n, delirio, somnolencia, temblores , hiperpirexia) cuando se usa en combinaci\u00f3n con inhibidores selectivos de la recaptaci\u00f3n de serotonina (isrs) y f\u00e1rmacos adren\u00e9rgicos. Hasta la fecha, se ha publicado informaci\u00f3n limitada de otras interacciones que incluyan a linezolid. Los pacientes que reciban simpaticomim\u00e9ticos y linezolid deber\u00e1n tener cuidadosamente controlada su tensi\u00f3n sangu\u00ednea. Una reducci\u00f3n en la dosis de simpaticomin\u00e9tico puede ser necesaria, dependiendo de la respuesta de la tensi\u00f3n sangu\u00ednea. Por ello, ser\u00eda conveniente vigilar estrechamente a aquellos pacientes que toman linezolid junto con otros inhibidores de la recaptaci\u00f3n de la serotonina. la dosis recomendada de linezolid para administraci\u00f3n oral o intravenosa es de 600 mg cada 12 horas. La duraci\u00f3n del tratamiento est\u00e1 en un rango de 10-14 d\u00edas para todas las indicaciones excepto en las infecciones causadas por e. Faecium resistente a vancomicina, para las cuales la duraci\u00f3n del tratamiento es de 14-28 d\u00edas. El fabricante recomienda la administraci\u00f3n intravenosa de linezolid en alrededor de 30 minutos. Linezolid no ha sido aprobado para el uso en ni\u00f1os o adolescentes menores de 12 a\u00f1os, a pesar de que se han descrito algunos estudios con buenos resultados. Los pacientes sometidos a hemodi\u00e1lisis deber\u00e1n recibir la dosis de linezolid despu\u00e9s de la sesi\u00f3n de di\u00e1lisis.  linezolid es activo frente a un amplio espectro de pat\u00f3genos gram positivos, incluyendo aquellos resistentes a otros f\u00e1rmacos disponibles. Linezolid tiene un mejor perfil de tolerabilidad que  quinuprostina-dalfopristina. Sin embargo, no se dispone de estudios comparativos entre estos antibi\u00f3ticos. Linezolid es un f\u00e1rmaco \u00fatil para el tratamiento de infecciones por staphylococcus aureus resistentes a meticilina (sarm) en pacientes que no toleren vancomicina. Su presentaci\u00f3n oral puede ser una opci\u00f3n para pacientes con sarm que requieran terapia prolongada. El coste de adquisici\u00f3n de linezolid es superior al de vancomicina, y quinupristina-dalfopristina. Sin embargo, linezolid se ha relacionado con un menor consumo de recursos sanitarios, b\u00e1sicamente por poder finalizar el tratamiento ambulatoriamente con la consiguiente disminuci\u00f3n de la estancia hospitalaria y por presentar una mayor eficacia frente a los antibi\u00f3ticos con los que se ha comparado en algunas indicaciones.  justificaci\u00f3n y objetivos del estudio en base a los resultados obtenidos en los ensayos cl\u00ednicos y en diferentes estudios postcomercializaci\u00f3n es de esperar un incremento en la utilizaci\u00f3n de linezolid en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. Por ello, es de especial importancia monitorizar la correcta utilizaci\u00f3n de este antibi\u00f3tico y sus efectos adversos, as\u00ed como la aplicaci\u00f3n de estudios farmacoecon\u00f3micos llevados a cabo en nuestro medio que eval\u00faen la idoneidad de su prescripci\u00f3n. Los objetivos planteados para la consecuci\u00f3n de esta tesis doctoral son los siguientes:   1.- Evaluar la idoneidad de prescripci\u00f3n de linezolid en un hospital y si \u00e9sta se ajusta a las iae.  2.- Analizar la incidencia de trombocitopenia en pacientes ingresados tratados con linezolid en una unidad de cuidados intensivos (uci). 3.- Analizar la incidencia de anemia en pacientes tratados con linezolid en una uci, as\u00ed como la evoluci\u00f3n de los niveles de hemoglobina s\u00e9rica durante el tratamiento antibi\u00f3tico. 4.- Valorar si linezolid produce alteraciones de la estabilidad hemodin\u00e1mica (tensi\u00f3n arterial sist\u00f3lica (tas) y diast\u00f3lica (tad), presi\u00f3n venosa central (pvc) y frecuencia card\u00edaca (fc)) en el paciente cr\u00edtico. 5.- Estudiar el riesgo de producir ss en pacientes en tratamiento con antidepresivos. 6.- Evaluar la posible influencia de linezolid en pacientes con funci\u00f3n renal alterada previamente a la instauraci\u00f3n del tratamiento con este antibi\u00f3tico. 7.- Revisi\u00f3n de las evaluaciones farmacoecon\u00f3micas de linezolid frente a teicoplanina en el tratamiento de bacteriemias producidas por microorganismos gram positivos en espa\u00f1a. actualmente, linezolid ha demostrado ser una opci\u00f3n m\u00e1s coste efectiva que vancomicina en el tratamiento de infecciones por microorganismos gram positivos. Es preciso averiguar si este hallazgo es extrapolable cuando se compara linezolid con otros glucop\u00e9ptidos disponibles en nuestro pa\u00eds. Por ello, se ha efectuado una revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica sobre el posicionamiento de este antibi\u00f3tico frente a teicoplanina en las infecciones causadas por microorganismos gram positivos en espa\u00f1a. El hecho de considerar \u00fanicamente datos procedentes de bacteriemias vino motivado por ser estas la infecci\u00f3n que conlleva un mayor compromiso vital para los pacientes y por lo tanto la m\u00e1s importante para ser evaluada desde el punto de vista farmacoecon\u00f3mico.  material y m\u00e9todos el estudio se efectu\u00f3 en el hospital del mar de barcelona. Se trata de un centro universitario de 3er nivel y 450 camas, 14 de las cuales son de uci entre 2002-2008.  1.- Evaluar la idoneidad de prescripci\u00f3n de linezolid en un hospital y si \u00e9sta se ajusta a las iae. se estudiaron retrospectivamente todos los pacientes tratados con linezolid, desde enero de 2002 hasta marzo de 2003. Se consider\u00f3 insuficiencia renal previa al tratamiento o tras tratamiento con glucop\u00e9ptidos (aclaramiento de creatinina (clcr) < 25 ml\/ min). El consumo de vancomicina, teicoplanina y linezolid se expres\u00f3 en dosis diaria definida por 100 estancias-d\u00eda (ddd\/ 100 estancias-d\u00eda). \t 2.- Analizar la incidencia de trombocitopenia en pacientes ingresados tratados con linezolid en una uci. se estudiaron retrospectivamente todos los pacientes tratados con linezolid, desde enero de 2002 hasta marzo de 2003. Se consider\u00f3 trombocitopenia un recuento de plaquetas<150.000 cels\/ mcl.  3.- Analizar la incidencia de anemia en pacientes tratados con linezolid en una uci, as\u00ed como la evoluci\u00f3n de los niveles de hb s\u00e9rica durante el tratamiento antibi\u00f3tico. se estudiaron retrospectivamente todos los pacientes tratados con linezolid, desde enero de 2002 a diciembre de 2005. El trabajo consisti\u00f3 en estudiar cada una de la variables antes descritas tras agrupar a los pacientes que experimentaban un descenso o incremento en los niveles de hb s\u00e9rica antes y tras el tratamiento con linezolid en una uci.  4.- Valorar si linezolid produce alteraciones de la estabilidad hemodin\u00e1mica (tas, tad, pvc y fc) en el paciente cr\u00edtico. se estudiaron prospectivamente todos los pacientes tratados con linezolid desde enero-junio 2006. Las constantes hemodin\u00e1micas fueron registradas cada 4h, desde el inicio del tratamiento con linezolid, durante 3 d\u00edas. Se estudiaron todos los factores, ajenos a linezolid, que pudieran alterar las constantes hemodin\u00e1micas. Se fij\u00f3 la tas en 150 mmhg y la tad en 100, la fc en 110 pulsaciones\/ minuto, y se registraron las distintas incidencias relacionadas con la alteraci\u00f3n de constantes hemodin\u00e1micas.  5.- Estudiar el riesgo de producir ss en pacientes en tratamiento con antidepresivos.  a ra\u00edz de un caso publicado, se revisaron los casos de linezolid asociados al ss en las siguientes bases de datos, medline, embase e idis hasta el 30\/07\/2005. Se seleccionaron 12 casos de linezolid asociado al sindrome serotonin\u00e9rgico.  6.- Evaluar la posible influencia de linezolid en pacientes con funci\u00f3n renal alteradapreviamente a la instauraci\u00f3n del tratamiento con este antibi\u00f3tico.  se estudiaron retrospectivamente todos los pacientes tratados con linezolid, desde enero de 2002 hasta marzo de 2003. La funci\u00f3n renal se valor\u00f3 en base a la variaci\u00f3n experimentada en el clcr (ml\/ min \/1,73m2), tras el tratamiento con linezolid, en pacientes con afectaci\u00f3n renal previa (clcr< 50 ml\/ min) a la instauraci\u00f3n del tratamiento antibi\u00f3tico. Se excluyeron los pacientes tratados simult\u00e1neamente con antibi\u00f3ticos nefrot\u00f3xicos y linezolid. Las causas previas que pudieron originar la insuficiencia renal no fueron evaluadas. De forma rutinaria todas las prescripciones de linezolid se consensuaron entre el m\u00e9dico prescriptor y el servicio de farmacia.  7.- Revisi\u00f3n de las evaluaciones farmacoecon\u00f3micas de linezolid frente a teicoplanina en el tratamiento de bacteriemias producidas por microorganismos gram positivos en espa\u00f1a. se realiz\u00f3 una b\u00fasqueda bibliogr\u00e1fica en las siguientes bases de datos: medline, embase e idis hasta el 31\/12\/2008. Las palabras clave o t\u00e9rminos mesh utilizados fueron: pharmacoeconomics, cost-effectiveness analysis, gram-positive bacteremia, linezolid, teicoplanin. S\u00f3lo se incluyeron aquellos estudios realizados en nuestro pa\u00eds. Finalmente, atendiendo a los criterios de inclusi\u00f3n s\u00f3lo un estudio fue seleccionado para su revisi\u00f3n. En dicho estudio farmacoecon\u00f3mico, se tom\u00f3 como referencia un ensayo cl\u00ednico, que compar\u00f3 linezolid con teicoplanina en diversas infecciones por microorganismos gram positivos. Se seleccionaron los datos de bacteriemias, porque s\u00f3lo en estos pacientes la diferencia entre linezolid y teicoplanina fue estad\u00edsticamente significativa. Adem\u00e1s, la bacteriemia fue la infecci\u00f3n de mayor riesgo para la vida de los pacientes y por lo tanto la m\u00e1s importante para ser evaluada desde el punto de vista farmacoecon\u00f3mico.   resultados  1.- Evaluar la idoneidad de prescripci\u00f3n de linezolid en un hospital y si \u00e9sta se ajusta a las iae. las prescripciones de linezolid en indicaciones aprobadas fueron un 62,5% (15\/24). Un 60% en neumon\u00edas y un 40% en infecciones de piel y tejidos blandos. Las prescripciones de linezolid en indicaciones no aprobadas fueron un 37,5%. Un 88,8 % en sepsis, osteomielitis e infecci\u00f3n abdominal y urinaria. El motivo del tratamiento con linezolid en indicaciones no aprobadas fue: mala evoluci\u00f3n del tratamiento con glucop\u00e9ptidos 4 (44,4 %) en infecciones por estafilococos sensibles a los mismos, insuficiencia renal 2 (22,2 %), insuficiencia renal en pacientes que tomaron previamente glucop\u00e9ptidos 2 (22,2 %), resistencia a glucop\u00e9ptidos 1 (11,1 %). No se observaron diferencias significativas en la mortalidad entre los pacientes del grupo de indicaciones aprobadas con respecto al grupo de indicaciones no aprobadas en espa\u00f1a (p = 0,678). No se observaron resistencias frente a linezolid y s\u00f3lo se aisl\u00f3 una cepa de e. Faecalis resistente a vancomicina.  2.- Analizar la incidencia de trombocitopenia en pacientes ingresados tratados con linezolid en una uci. dicecisiete pacientes incluidos en el estudio. La diferencia entre el recuento de plaquetas del inicio-final del tratamiento con linezolid (cell\/ mcl) fu\u00e9: -56,7 (ic95%: -129,6-16,2). Los pacientes con disminuci\u00f3n en el recuento plaquetario (con valores superiores a 150.000 mg\/ dl) fueron: 12 (70,6 %). El n\u00famero de pacientes que desarrollaron trombocitopenia fue: 1 (5,9 %). La diferencia en el recuento de plaquetas al inicio y final del tratamiento con linezolid no fue estad\u00edsticamente diferente.   3.- Analizar la incidencia de anemia en pacientes tratados con linezolid en una uci, as\u00ed como la evoluci\u00f3n de los niveles de hb s\u00e9rica durante el tratamiento antibi\u00f3tico. sesenta y un pacientes fueron incluidos en el estudio. Estos fueron agurpados seg\u00fan experimentaron un descenso o incremento en sus niveles de hemoglobina s\u00e9rica durante el tratamiento con linezolid. As\u00ed, se observ\u00f3 una diferencia entre el recuento de hemat\u00edes al inicio-final del tratamiento con linezolid (cell\/mcl): -0,52 (ic95:-0,69-(-0,35) vs. 0,48 (ic95:0,36-0,60)(p<0,001). Tambi\u00e9n se observ\u00f3 una diferencia entre la hemoglobina del inicio-final del tratamiento con linezolid: -1,4 (ic95:-1,8-(-1,1)) vs. 1,4 (ic95:1,1-1,8)(p<0,001). El aumento de hemoglobina s\u00e9rica se asoci\u00f3 a una recuperaci\u00f3n de la alb\u00famina al final del tratamiento con linezolid (p = 0,069), similar a lo descrito, y a un aumento de la estancia en uci (p = 0,045). La disminuci\u00f3n de hemoglobina s\u00e9rica (55,7%) se asoci\u00f3 a un menor aclaramiento de creatinina al final-inicio (p=0,001), mayor n\u00famero de casos de sepsis (69,2%) y de mayor gravedad (e&s;p=0,091).  4.- Valorar si linezolid produce alteraciones de la estabilidad hemodin\u00e1mica (tas, tad, pvc y fc) en el paciente cr\u00edtico. el 83,3% (11\/12) de los pacientes eran hombres. El 58,3% de los pacientes ingresaron por neumon\u00eda intrahospitalaria, el 25% por complicaciones diversas asociadas a procesos neopl\u00e1sicos y el 16,7% por otras patolog\u00edas. La presi\u00f3n venosa central al inicio\/final del tratamiento con linezolid fue algo diferente: -3,1 (p=0,054). Los pacientes cuya diferencia de presi\u00f3n venosa central aument\u00f3 presentaron una mayor estancia en uci (p=0,067). Se observ\u00f3 una mayor gravedad en los pacientes que experimentaron un incremento en la diferencia de tensi\u00f3n arterial sist\u00f3lica (p=0,030). As\u00ed mismo, se observ\u00f3 una mayor duraci\u00f3n de tratamiento con f\u00e1rmacos vasopresores en pacientes con un incremento en la diferencia de presi\u00f3n venosa central (p=0,085).  5.- Estudiar el riesgo de producir s\u00edndrome serotonin\u00e9rgico en pacientes en tratamiento con antidepresivos. doce pacientes fueron incluidos en el estudio. La edad de los pacientes fue 52,8 a\u00f1os (ic95%: 37,2-68,5; rango: 4-85). El 75% recibieron linezolid i.V para el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos e infecciones pulmonares estafiloc\u00f3cicas.Las principal alteraci\u00f3n psiqui\u00e1trica fu\u00e9 depresi\u00f3n (67%). Factores de comorbilidad: 2,0 (rango: 0-3), principalmente diabetes, hipertensi\u00f3n arterial, leucemia y ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica. Los s\u00edntomas del s\u00edndrome serotonin\u00e9rgico aparecieron a los 9,5 d\u00edas de iniciar linezolid (ic95%: 4,0-15,0, rango: 0,5-21) y fueron directamente correlacionados con la edad (rho spearman= 0,671; p=0,024). El tiempo de resoluci\u00f3n de los s\u00edntomas: 2,9 d\u00edas (ic95%: 1,3-4,4; rango: 1-9), no siendo correlacionado con ninguna variable. Se observ\u00f3 una tendencia entre el tiempo de resoluci\u00f3n y la t1\/2 de los isrs implicados (rho spearman=0,555, p=0,096), independiente si el f\u00e1rmaco fue retirado o no. Cuando se consideraron los f\u00e1rmacos implicados por separado, citalopram fue asociado a un retraso en la resoluci\u00f3n de los s\u00edntomas de m\u00e1s de 2 d\u00edas (test exacto fisher, p=0,018). El 25% de los pacientes recibieron ciproheptadina como tratamiento del s\u00edndrome serotonin\u00e9rgico, no siendo asociado a una resoluci\u00f3n m\u00e1s temprana del mismo. Murieron 2 pacientes, no observ\u00e1ndose relaci\u00f3n directa con el s\u00edndrome.  6.- Evaluar la posible influencia de linezolid en pacientes con funci\u00f3n renal alterada previamente a la instauraci\u00f3n del tratamiento con este antibi\u00f3tico.  trece pacientes incluidos en el estudio. La diferencia de clcr (ml\/ min\/ 1,73m2) del inicio y final del tratamiento con linezolid fue +10,3 (ic95%: 2,5 a 18,0)(p = 0,024), 8 (61,5%) pacientes mejoraron su aclaramiento y 3 (23,1%) presentaron un aclaramiento al final del tratamiento con linezolid >50 ml\/ min\/ 1,73 m2 .  7.- Revisi\u00f3n de las evaluaciones farmacoecon\u00f3micas de linezolid frente a teicoplanina en el tratamiento de bacteriemias producidas por microorganismos gram positivos en espa\u00f1a. en un a\u00f1o, se incluyeron 430 pacientes hospitalizados mayores de 12 a\u00f1os y con un peso mayor de 40 kg y fueron asignados a dos grupos de tratamiento, 215 a cada grupo. Los resultados del an\u00e1lisis por intenci\u00f3n de tratar mostraron que el \u00e9xito terap\u00e9utico en el grupo de linezolid fue superior al grupo de teicoplanina en todas las infecciones (95,5% frente a 87,6%, diferencia del 7,9%, p = 0,005) y especialmente en aquellas que cursaban con bacteriemia (26 y 30 pacientes, respectivamente, curaci\u00f3n cl\u00ednica 88,5 % frente a 56,7 %, diferencia del 31,8%, p = 0,009). eficacia y tolerabilidad: el grupo de linezolid tuvo una mayor incidencia de efectos adversos relacionados con la medicaci\u00f3n (30% frente a 17%, p = 0,002), por ello fue incluido dentro de los probables costes asociados a su manejo.  consumo de recursos: los autores consideraron el gasto asociado a la administraci\u00f3n y seguimiento anal\u00edtico. Los pacientes no respondedores a teicoplanina y quinupristina-dalfopristina o que suspendieron el tratamiento por efectos adversos, fueron tratados con linezolid y viceversa. an\u00e1lisis farmacoecon\u00f3mico: se defini\u00f3 cada unidad de efectividad como cada paciente curado con \u00e9xito de las infecciones que cursaron con bacteriemia. Para su realizaci\u00f3n se ha empleado el programa inform\u00e1tico pharma-decision (versi\u00f3n hospital 1,1. Pharmacia spain s.A. Barcelona. 2001) que permite efectuar modelos farmacoecon\u00f3micos interactivos. para el an\u00e1lisis de los datos, se calcul\u00f3 el cociente coste\/ efectividad medio de cada alternativa en estudio, lo que permite conocer qu\u00e9 opci\u00f3n terap\u00e9utica es la m\u00e1s eficiente. La perspectiva elegida para este an\u00e1lisis fue el sistema nacional de salud . El horizonte temporal del estudio fue de 28 d\u00edas. Solamente se tuvieron en cuenta los costes directos m\u00e9dicos. El coste incremental derivado del uso de teicoplanina frente a linezolid fue de 770 \u00e2,\u00ac\/ paciente. Pese al mayor coste de adquisici\u00f3n de linezolid frente a teicoplanina (453 \u00e2,\u00ac vs. 258 \u00e2,\u00ac), \u00e9ste present\u00f3 un menor n\u00famero de fracasos terap\u00e9uticos, lo que se asoci\u00f3 a una menor duraci\u00f3n del tratamiento, consumo de tratamientos de rescate y efectos adversos asociados.Los par\u00e1metros que m\u00e1s influyeron en el coste\/efectividad de linezolid fueron: coste de hospitalizaci\u00f3n (53,8%), adquisici\u00f3n (27,4%) y fracasos terap\u00e9uticos (12,9%). Linezolid fue m\u00e1s coste\/efectivo que teicoplanina en todos los casos.En este estudio, se han valorado los costes asumiendo que los pacientes recib\u00edan todo el tratamiento ingresados.  discusi\u00f3n 1.- Evaluar la idoneidad de prescripci\u00f3n de linezolid en un hospital y si \u00e9sta se ajusta a las iae.  por su actividad y bajo perfil de resistencias, es aconsejable utilizar linezolid como alternativa a otros f\u00e1rmacos en el tratamiento de infecciones graves frente a gram positivos resistentes a glucop\u00e9ptidos. Pese a la baja incidencia de insuficiencia renal (<1%) con la que se relaciona a linezolid, su prescripci\u00f3n en insuficiencia renal tras tratamiento previo con glucop\u00e9ptidos o tras resistencia a \u00e9stos fue baja en este estudio.  2.- Analizar la incidencia de trombocitopenia en pacientes ingresados tratados con linezolid en una uci. en este estudio, no se observ\u00f3 diferencia significativa entre el recuento de plaquetas al final-inicio del tratamiento con linezolid. La incidencia de trombocitopenia fue del 5,6% vs. 3-5% en otros estudios. Se deber\u00eda realizar un seguimiento hematol\u00f3gico cuando linezolid se administra durante periodos prolongados. Se desconoce el mecanismo que origina la trombocitopenia.  3.- Analizar la incidencia de anemia en pacientes tratados con linezolid en una uci, as\u00ed como la evoluci\u00f3n de los niveles de hb s\u00e9rica durante el tratamiento antibi\u00f3tico. pese a que todos los pacientes estaban an\u00e9micos al inicio del tratamiento con linezolid, ninguno abandon\u00f3 el mismo como consecuencia de la anemia, a diferencia de otros estudios publicados. Un tratamiento superior a 14 d\u00edas no se relacion\u00f3 con un empeoramiento del estado an\u00e9mico. No se produjo una recuperaci\u00f3n hematol\u00f3gica tras la supresi\u00f3n de linezolid, como describen otros estudios.  4.- Valorar si linezolid produce alteraciones de la estabilidad hemodin\u00e1mica (tas, tad, pvc y fc) en el paciente cr\u00edtico. en este estudio, no se observ\u00f3 que linezolid alterara las constantes hemodin\u00e1micas. En ensayos cl\u00ednicos fase iii, se han descrito casos de hipertensi\u00f3n arterial e incremento en la tensi\u00f3n arterial sist\u00f3lica. Hasta el momento, no hay estudios para comparar los datos obtenidos.  5.- Estudiar el riesgo de producir ss en pacientes en tratamiento con antidepresivos. altas dosis de isrs o una mezcla de agentes serotonin\u00e9rgicos podr\u00edan inducir s\u00edndrome serotonin\u00e9rgico. El s\u00edndrome serotonin\u00e9rgico no ha sido descrito en ensayos cl\u00ednicos. Un periodo de lavado, no bien establecido, anterior a la introducci\u00f3n del nuevo f\u00e1rmaco es recomendado cuando inhibidores de la monoanimo-oxidasa e isrs se alternan. Si no fuera posible se podr\u00eda contemplar una disminuci\u00f3n de dosis de los isrs. Los pacientes de edad m\u00e1s avanzada desarrollaron el s\u00edndrome serotonin\u00e9rgico m\u00e1s tard\u00edamente que los m\u00e1s j\u00f3venes. Ello puede explicarse por los cambios en la actividad serotonin\u00e9rgica que ocurren fisiol\u00f3gicamente con la edad. Varios pacientes recibieron isrs durante un tiempo prolongado antes de iniciar el tratamiento con linezolid. Ello podr\u00eda incrementar el riesgo de padecer un s\u00edndrome serotonin\u00e9rgico por incremento basal en actividad serotonin\u00e9rgica.  6.- Evaluar la posible influencia de linezolid en pacientes con funci\u00f3n renal alterada previamente a la instauraci\u00f3n del tratamiento con este antibi\u00f3tico.  linezolid no requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal o hemodi\u00e1lisis.Los pacientes con insuficiencia renal avanzada y tratados con linezolid presentan un mayor riesgo de trombocitopenia. Pese a que este hecho puede estar relacionado con un incremento en los niveles s\u00e9ricos de los metabolitos de linezolid, esto no ha sido suficientemente demostrado.  7.- Revisi\u00f3n de las evaluaciones farmacoecon\u00f3micas de linezolid frente a teicoplanina en el tratamiento de bacteriemias producidas por microorganismos gram positivos en espa\u00f1a linezolid es el tratamiento de elecci\u00f3n en infecciones por gram positivos: a) intolerancia, fallo o sensibilidad disminuida a glucop\u00e9ptidos; b) grave deterioro renal; c) si la administraci\u00f3n de glucop\u00e9ptidos no es posible; d) en pacientes que puedan recibir el tratamiento ambulatorio; e) cuando la terapia secuencial de glucop\u00e9ptidos a rifampicina\/ cotrimoxazol no sea factible. se ha descrito tolerancia a cloxacilina y glucop\u00e9ptidos por parte de estafilococos y enterococos, y la interrupci\u00f3n del tratamiento se asocia a una nueva replicaci\u00f3n bacteriana. Esto implicar\u00eda un mayor % de fallos terap\u00e9uticos que los 2arios \u00fanicamente a resistencias.   conclusiones  1.- Evaluar la idoneidad de prescripci\u00f3n de linezolid en un hospital y si \u00e9sta se ajusta a las iae.  dada la alta tasa de prescripci\u00f3n de linezolid en inae (37,5 %) detectadas en este estudio, principalmente derivada de la mala evoluci\u00f3n de los pacientes en tratamiento con glucop\u00e9ptidos (44,4 %) frente a cepas de staphylococcus spp., Parece necesario plantearse la posibilidad de ampliaci\u00f3n de dichas indicaciones con el fin de cubrir con mayor garant\u00eda el tratamiento de las infecciones por microorganismos gram positivos.  2.- Analizar la incidencia de trombocitopenia en pacientes ingresados tratados con linezolid en una uci. linezolid produce un 5,9 % de trombocitopenia, similar a lo observado con otros antibi\u00f3ticos utilizados en las mismas indicaciones. Sepsis y f\u00e1rmacos potencialmente inductores de trombocitopenia administrados concomitantemente no parecen tener influencia en la incidencia de trombocitopenia en pacientes de uci tratados con linezolid.  3.- Analizar la incidencia de anemia en pacientes tratados con linezolid en una uci, as\u00ed como la evoluci\u00f3n de los niveles de hb s\u00e9rica durante el tratamiento antibi\u00f3tico. en este estudio no se pudo establecer una relaci\u00f3n entre la incidencia de anemia y la duraci\u00f3n del tratamiento con linezolid, ya que todos los pacientes estaban an\u00e9micos al inicio del tratamiento. Sin embargo, m\u00e1s del 50% de los pacientes sufrieron un descenso en los niveles de hb s\u00e9rica. Por ello, deber\u00edan realizarse nuevos estudios, con un mayor n\u00famero de pacientes, para valorar c\u00f3mo se afecta la serie hematol\u00f3gica.   4.- Valorar si linezolid produce alteraciones de la estabilidad hemodin\u00e1mica (tas, tad, pvc y fc) en el paciente cr\u00edtico. pese a los casos de hipertensi\u00f3n en pacientes tratados con linezolid descritos en la literatura, en nuestro estudio no se observ\u00f3 una diferencia significativa entre el valor de las constantes hemodin\u00e1micas de pacientes cr\u00edticos durante el tratamiento con linezolid.  5.- Estudiar el riesgo de producir ss en pacientes en tratamiento con antidepresivos. se debe tener precauci\u00f3n en pacientes tratados de forma concomitante con isrs y linezolid. En los pacientes m\u00e1s j\u00f3venes, el s\u00edndrome serotonin\u00e9rgico puede desarrollarse durante los 1os d\u00edas del tratamiento antibi\u00f3tico, mientras que en los ancianos, el inicio podr\u00eda retrasarse. Un retraso en la recuperaci\u00f3n puede esperarse cuando citalopram, un isrs de t1\/2 prolongada, est\u00e1 implicado en el s\u00edndrome serotonin\u00e9rgico. La ciproheptadina se recomienda como tratamiento del s\u00edndrome, sin embargo su eficacia no ha sido establecida.  6.- Evaluar la posible influencia de linezolid en pacientes con funci\u00f3n renal alterada previamente a la instauraci\u00f3n del tratamiento con este antibi\u00f3tico.  la funci\u00f3n renal parece mejorar de forma significativa (p = 0,024) en pacientes con afectaci\u00f3n renal previa tratados con linezolid durante aproximadamente 13 d\u00edas.  7.- Revisi\u00f3n de las evaluaciones farmacoecon\u00f3micas de linezolid frente a teicoplanina en el tratamiento de bacteriemias producidas por microorganismos gram positivos en espa\u00f1a. considerando la gravedad de las infecciones que cursan con bacteriemia por gram positivos y que su tratamiento va a generar un elevado consumo de recursos para el hospital, linezolid deber\u00eda ser considerado como alternativa de elecci\u00f3n en el tratamiento de bacteriemias por gram positivos, cuando se compara con teicoplanina.\n\n\n\n&nbsp;\n\n\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Linezolid: perfil de prescripci\u00f3n, seguridad e impacto farmacoecon\u00f3mico<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Linezolid: perfil de prescripci\u00f3n, seguridad e impacto farmacoecon\u00f3mico <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Jos\u00e9 Antonio Morales Molina <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Granada<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 01\/07\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jos\u00e9 Jim\u00e9nez Mart\u00edn<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: julio Juan G\u00e1lvez peralta <\/li>\n<li>Manuel Machuca gonzalez (vocal)<\/li>\n<li>Antonio Garcia ruiz (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  isabel Baena parejo (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Jos\u00e9 Antonio Morales Molina Introducci\u00f3n el aumento en la incidencia de infecciones por microorganismos gram positivos registrado 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