{"id":94820,"date":"2009-03-07T00:00:00","date_gmt":"2009-03-07T00:00:00","guid":{"rendered":""},"modified":"2009-03-07T00:00:00","modified_gmt":"2009-03-07T00:00:00","slug":"desarrollo-clinico-de-un-nuevo-medicamento-inhibidor-de-la-butirilcolinesterasa-y-selectivo-de-la-monoamino-oxidasa-a-desoxipeganina-ensayos-clinicos-de-farmacologia-humana-fase-i-en-voluntarios","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/evaluacion-de-farmacos\/desarrollo-clinico-de-un-nuevo-medicamento-inhibidor-de-la-butirilcolinesterasa-y-selectivo-de-la-monoamino-oxidasa-a-desoxipeganina-ensayos-clinicos-de-farmacologia-humana-fase-i-en-voluntarios\/","title":{"rendered":"Desarrollo clinico de un nuevo medicamento inhibidor de la butirilcolinesterasa y selectivo de la monoamino-oxidasa-a (desoxipeganina): ensayos clinicos de farmacolog\u00eda humana (fase i) en voluntarios sanos"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda  De Los Angeles Pena Pardo <\/strong><\/h2>\n<p>El desarrollo de nuevas mol\u00e9culas que finalmente puedan llegar a ser empleadas en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica como f\u00e1rmacos con indicaciones concretas conlleva un largo camino (de a\u00f1os) y un arduo trabajo de investigaci\u00f3n. En todo este desarrollo se ven implicados diferentes cient\u00edficos (qu\u00edmicos, bi\u00f3logos, farmac\u00e9uticos, farmac\u00f3logos cl\u00ednicos, etc.) Y lo mismo sucede en la evaluaci\u00f3n del curso de las investigaciones por parte de las agencias reguladoras (agencias del medicamento, ministerios de sanidad, comit\u00e9s \u00e9ticos, etc.).No obstante, a veces a pesar del esfuerzo y del tiempo invertido, no siempre se consigue el resultado esperado.  en este trabajo se pretende exponer parte del desarrollo de una de estas nuevas mol\u00e9culas que cada a\u00f1o comienzan su andadura dentro del campo de la investigaci\u00f3n para la consecuci\u00f3n de f\u00e1rmacos de uso en humanos.   objetivo: mostrar parte del desarrollo (concretamente la investigaci\u00f3n cl\u00ednica) de una nuevo medicamento con propiedades inhibidoras de la butirilcolinesterasa y de farmacolog\u00eda humana llevados a cabo en una unidad de ensayos cl\u00ednicos.  como objetivo principal se tratar\u00eda de determinar el comportamiento de este medicamento (desoxipeganina) en humanos. Fundamentalmente, se han estudiado aspectos farmacocin\u00e9ticos (absorci\u00f3n, distribuci\u00f3n, metabolismo y excreci\u00f3n), farmacodin\u00e1micos (efecto sobre las constantes vitales, espacios del ecg) y de seguridad.  m\u00e9todos: se han dise\u00f1ado y ejecutado de forma secuencial diferentes ensayos cl\u00ednicos que permitieran en cada momento estudiar diversos puntos de inter\u00e9s o puntos cr\u00edticos en el desarrollo de este nuevo medicamento (llamado desoxipeganina o abreviadamente dop). As\u00ed, primero se dise\u00f1\u00f3 un estudio de administraci\u00f3n v\u00eda oral en dosis \u00fanica y de escalada de dosis y despu\u00e9s otro estudio de administraci\u00f3n en dosis m\u00fatiple: estos dos primeros ensayos nos permitieron establecer la dosis y la pauta de administraci\u00f3n m\u00e1s adecuada as\u00ed como determinar la tolerancia en los sujetos participantes. A estos estudios le siguieron dos estudios de interacci\u00f3n con alcohol y con comida respectivamente. resultados: tras la realizaci\u00f3n de los ensayos los valores de los principales par\u00e1metros farmacocin\u00e9ticos hallados y para las dosis m\u00e1s frecuentemente estudiadas (50 y 100 mg) han sido: cmax  = 153,69-315,89 ng\/ml (de: 42,49-83,66), auc0-i = 950,45-1928,11 ng.H\/ml (de: 249,91-793,16), auc0-t  = 897,81-1886,34 ng.H\/ml (de: 243,42-682,21,16), tmax  = 1,72-1,83 h (de: 0,98-1,49) y t1\/2 = 4,92-5,39 h (de: 0,87-1,79). en cuanto a los resultados de farmacodinamia no se han observado alteraciones importantes de las constantes vitales (salvo alg\u00fan episodio de hipotensi\u00f3n) y en el ecg se constata un ligero incremento del intervalo qtc al aumentar la dosis de dop. y respecto a la seguridad cl\u00ednica y anal\u00edtica predominan alteraciones de intensidad leves (fundamentalmente mareos acompa\u00f1ados de s\u00edntomas gastrointestinales, sintomatolog\u00eda del snc y snp, hiperbilirrubinemias y anemias). conclusiones: desoxipeganina se absorbe r\u00e1pidamente, alcanzado su concentraci\u00f3n m\u00e1xima en un intervalo medio entre 1,5 y 2 horas, aunque con una gran variabilidad entre individuos. La magnitud (cmax, auc) de la biodisponibilidad de desoxipeganina en plasma es proporcional a la dosis administrada. Su eliminaci\u00f3n mayoritaria es por la orina. el consumo concomitante de 20 g\/d\u00eda de alcohol no interfiere en la absorci\u00f3n de desoxipeganina. As\u00ed, no existen diferencias significativas en los par\u00e1metros farmacocin\u00e9ticos cuando se comparan para cada una de las condiciones de tratamiento.  la ingesta concomitante de una comida hipercal\u00f3rica e hipergrasa interfiere parcialmente en la disponibilidad sist\u00e9mica de desoxipeganina, retrasando la absorci\u00f3n del medicamento y produciendo una concentraci\u00f3n m\u00e1xima menor pero no hay diferencias en la disponibilidad absoluta ni en su metabolismo. en general la desoxipeganina se tolera bien y los efectos secundarios son los esperados para su perfil farmacol\u00f3gico. El efecto adverso mayoritario, t\u00edpico y relacionado con la dosis se define como un episodio de mareo con cortejo vegetativo asociado.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Desarrollo clinico de un nuevo medicamento inhibidor de la butirilcolinesterasa y selectivo de la monoamino-oxidasa-a (desoxipeganina): ensayos clinicos de farmacolog\u00eda humana (fase i) en voluntarios sanos<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Desarrollo clinico de un nuevo medicamento inhibidor de la butirilcolinesterasa y selectivo de la monoamino-oxidasa-a (desoxipeganina): ensayos clinicos de farmacolog\u00eda humana (fase i) en voluntarios sanos <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda  De Los Angeles Pena Pardo <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Pa\u00eds vasco\/euskal herriko unibertsitatea<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 03\/07\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jaime Algorta Pineda<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Francisco javier Galiana Martinez <\/li>\n<li>guiomar Perez de nanclares leal (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  isabel Loza garcia (vocal)<\/li>\n<li>Rafael De la torre fornell (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda De Los Angeles Pena Pardo El desarrollo de nuevas mol\u00e9culas que finalmente puedan llegar a ser 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