{"id":94854,"date":"2009-03-07T00:00:00","date_gmt":"2009-03-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/funcion-del-factor-de-transcripcion-pit-1-pou1f1-en-cancer-de-mama\/"},"modified":"2009-03-07T00:00:00","modified_gmt":"2009-03-07T00:00:00","slug":"funcion-del-factor-de-transcripcion-pit-1-pou1f1-en-cancer-de-mama","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/biologia-humana\/funcion-del-factor-de-transcripcion-pit-1-pou1f1-en-cancer-de-mama\/","title":{"rendered":"Funci\u00f3n del factor de transcripci\u00f3n pit-1\/pou1f1 en c\u00e1ncer de mama."},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda  Isabel Ben Batalla <\/strong><\/h2>\n<p>El factor de transcripci\u00f3n pit-1\/pou1f1 es un activador transcripcional de la hormona de crecimiento (gh) y prolactina (prl) en hip\u00f3fisis. Estas hormonas al igual que pit-1 se expresan tambi\u00e9n en tejidos no hipofisarios, entre los que se encuentra la gl\u00e1ndula mamaria. En este tejido, varios estudios relacionan la expresi\u00f3n autocrina\/paracrina de gh y prl con c\u00e1ncer de mama. Adem\u00e1s, se ha demostrado que la expresi\u00f3n de pit-1 es significativamente mayor en carcinomas de mama con respecto a tejido normal. los objetivos de esta tesis son: 1) evaluar si en la gl\u00e1ndula mamaria pit-1 regula, al igual que en hip\u00f3fisis, a prl y 2) si el factor de transcripci\u00f3n pit-1 est\u00e1 relacionado con tumorog\u00e9nesis mamaria. para el primer objetivo, hemos utilizado varias l\u00edneas celulares mamarias humanas y en ellas valoramos el efecto de la sobreexpresi\u00f3n o bloqueo de pit-1 sobre la expresi\u00f3n de prl. Nuestros datos indican que pit-1 en c\u00e9lulas de mama regula a nivel transcripcional la expresi\u00f3n de prl. Adem\u00e1s, la sobreexpresi\u00f3n de pit-1 incrementa la proliferaci\u00f3n celular e inhibe apoptosis (induciendo la expresi\u00f3n de ciclina d1 y bcl-2), ocurriendo lo contrario cuando se bloquea la expresi\u00f3n de pit-1. Nuestros datos sugieren que estos efectos son mediados directamente por pit-1. ha sido demostrado que la transici\u00f3n epitelial-mesenquimal (emt) es un proceso morfogen\u00e9tico en el cual las c\u00e9lulas pierden sus caracter\u00edsticas epiteliales y adquieren propiedades mesenquimales durante la embriog\u00e9nesis. Sin embargo, se ha relacionado un proceso similar en invasi\u00f3n tumoral y met\u00e1stasis. Dado que pit-1 juega un papel importante en la diferenciaci\u00f3n celular durante la organog\u00e9nesis de la hip\u00f3fisis anterior y como activador transcripcional g\u00e9nico, y como se ha comentado previamente incrementa proliferaci\u00f3n celular e inhibe apoptosis, como segundo objetivo hemos estudiado su posible papel en c\u00e1ncer de mama. Utilizamos las l\u00edneas celulares de adenocarcinoma de mama humano mcf-7 (tumoral y no metast\u00e1sica) y mda-mb-231 (tumoral y altamente metast\u00e1sica), y evaluamos el efecto de la sobreexpresi\u00f3n (prsvpit- 1) o bloqueo de pit-1 (pit-1 sirna). Nuestros datos demuestran que pit-1 incrementa significativamente la formaci\u00f3n de colonias en soft agar (\u00edndice de malignidad), as\u00ed como la migraci\u00f3n y la capacidad invasiva de las c\u00e9lulas tumorales mamarias originariamente no metast\u00e1sicas. Estos efectos parecen estar mediados por el incremento de metaloproteasas (mmp-1), y snail (inductor de emt), y por la disminuci\u00f3n de la mol\u00e9cula de adhesi\u00f3n e-cadherina. En ratones inmunodeficientes (scid), la inyecci\u00f3n de c\u00e9lulas mcf-7 que sobreexpresan pit-1 incrementa significativamente el tama\u00f1o tumoral, en relaci\u00f3n a los animales controles, e induce cambios bioqu\u00edmicos en el patr\u00f3n de expresi\u00f3n celular (epitelial) hacia caracter\u00edsticas mesenquimales. Adem\u00e1s, la sobreexpresi\u00f3n de pit-1 en c\u00e9lulas mcf-7 inyectadas en gl\u00e1ndula mamaria de ratones scid induce la aparici\u00f3n de micromet\u00e1stasis en pulm\u00f3n. nuestros datos sugieren que pit-1 podr\u00eda ser un factor clave para la inducci\u00f3n del proceso de emt en gl\u00e1ndula mamaria y por tanto en el desarrollo de tumores mamarios e inducci\u00f3n de met\u00e1stasis a pulm\u00f3n.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Funci\u00f3n del factor de transcripci\u00f3n pit-1\/pou1f1 en c\u00e1ncer de mama.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Funci\u00f3n del factor de transcripci\u00f3n pit-1\/pou1f1 en c\u00e1ncer de mama. <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda  Isabel Ben Batalla <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Santiago de compostela<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 03\/07\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Samuel Seoane Ruzo<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: tom\u00e1s Garc\u00eda-caballero parada <\/li>\n<li>Antonio Garcia de herreros madue\u00f1o (vocal)<\/li>\n<li>Rafael De llorens duran (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Jos\u00e9 Vizoso  pi\u00f1eiro (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Isabel Ben Batalla El factor de transcripci\u00f3n pit-1\/pou1f1 es un activador transcripcional de la hormona de 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