{"id":95068,"date":"2009-10-07T00:00:00","date_gmt":"2009-10-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/ensayo-de-nuevas-estrategias-terapeuticas-en-modelos-murinos-transgenicos-de-enfermedad-de-alzheimer\/"},"modified":"2009-10-07T00:00:00","modified_gmt":"2009-10-07T00:00:00","slug":"ensayo-de-nuevas-estrategias-terapeuticas-en-modelos-murinos-transgenicos-de-enfermedad-de-alzheimer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/histologia-animal\/ensayo-de-nuevas-estrategias-terapeuticas-en-modelos-murinos-transgenicos-de-enfermedad-de-alzheimer\/","title":{"rendered":"Ensayo de nuevas estrategias terap\u00e9uticas en modelos murinos transg\u00e9nicos de enfermedad de alzheimer"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Lidia Sereno Jofra <\/strong><\/h2>\n<p>La enfermedad de alzheimer (ea) es la causa de demencia m\u00e1s frecuente en la edad avanzada en nuestra sociedad. Debido al progresivo envejecimiento de nuestra poblaci\u00f3n, esta patolog\u00eda amenaza con alcanzar proporciones epid\u00e9micas en las pr\u00f3ximas d\u00e9cadas. Existe la necesidad urgente de identificar nuevas terapias capaces de modificar el curso inexorable de una enfermedad para la que no existe cura en el momento actual. El presente trabajo ha explorado, en un estudio precl\u00ednico, la potencial utilidad de dos f\u00e1rmacos dirigidos contra dos dianas terap\u00e9uticas, el enzima glic\u00f3geno sintasa quinasa 3 (gsk3) y el factor nuclear nfkappab, prometedoras en esta y otras patolog\u00edas neurodegenerativas. la gsk3 es una de las quinasas clave que se requieren para la fosforilaci\u00f3n de tau, el evento m\u00e1s delet\u00e9reo en la formaci\u00f3n de onf en la ea. La gsk3 ha sido recientemente involucrada en el procesamiento de la prote\u00edna precursora del amiloide (app), en la muerte celular por apoptosis y en procesos inflamatorios. Por este motivo, la inhibici\u00f3n de gsk3 representa una diana farmacol\u00f3gica especialmente atractiva en la ea y otras patolog\u00edas neurodegenerativas. Para determinar si la inhibici\u00f3n de gsk3 se asocia a una reducci\u00f3n de los cambios fenot\u00edpicos caracter\u00edsticos de la ea in vivo, hemos tratado ratones transg\u00e9nicos de la l\u00ednea appswe-tauvlw con el compuesto np12, una tiadiazolidinona (tzdz) que inhibe gsk3 de manera atp no competitiva. Este modelo murino de ea sobre-expresa de forma simult\u00e1nea en su cerebro app y tau humanas mutadas, lo cual hace que desarolle la splacas seniles y los onf t\u00edpicos en la ea. Los resultados obtenidos en este trabajo muestran que el tratamiento con np12 de ratones appswe-tauvlw durante 3 meses se asocia a una mejor\u00eda de la memoria de referencia espacial, una disminuci\u00f3n de la carga amiloide relacionada, una reducci\u00f3n de la proliferaci\u00f3n astroglial, una disminuci\u00f3n en la fosforilaci\u00f3n de varios ep\u00edtopos de la prote\u00edna tau fosforilados por gsk3 y un aumento de la supervivencia neuronal en la corteza entorrinal y la regi\u00f3n ca1 del hipocampo de estos ratones. Estos resultados sugieren que la inhibici\u00f3n de gsk3 podr\u00eda ser una estrategia terap\u00e9utica de potencial utilidad en la ea. la neuroinflamaci\u00f3n, activaci\u00f3n glial y liberaci\u00f3n de citocinas pro-inflamatorias, es una caracter\u00edstica t\u00edpica en la ea. Varios estudios epidemiol\u00f3gicos sugieren que el tratamiento con anti-inflamatorios no esteroideos (aines) podr\u00eda resultar beneficioso para el tratamiento de la ea. Los resultados de un estudio reciente con triflusal, un compuesto con potentes efectos anti-inflamatorios en el sistema nervioso central v\u00eda inhibici\u00f3n de la activaci\u00f3n del factor nuclear nfkappab, sugieren que este f\u00e1rmaco podr\u00eda retrasar el porcentaje de conversi\u00f3n de deterioro cognitivo ligero amn\u00e9sico (dcla) a demencia tipo alzheimer. Para comprender mejor los mecanismos subyacentes al efecto del triflusal, tratamos a un grupo de animales de la l\u00ednea tg2576 con dicho compuesto durante 3 meses. Los resultados obtenidos mostraron una mejor\u00eda en la capacidad de aprendizaje de los animales tratados con triflusal relacionada con un aumento de la expresi\u00f3n de c-fos y bdnf, genes regulados por creb e implicados en la potenciaci\u00f3n sin\u00e1ptica a largo plazo (ltp, del ingl\u00e9s long-term potentiation). Tambi\u00e9n observamos una reducci\u00f3n de la carga amiloide compacta asociada a una disminuci\u00f3n de la neuroinflamaci\u00f3n y a una recuperaci\u00f3n en la trayectoria axonal normal en los ratones de la l\u00ednea tg2576 que recibieron triflusal. Estos resultados sugieren que el tratamiento con triflusal podr\u00eda resultar beneficioso en la ea.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Ensayo de nuevas estrategias terap\u00e9uticas en modelos murinos transg\u00e9nicos de enfermedad de alzheimer<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Ensayo de nuevas estrategias terap\u00e9uticas en modelos murinos transg\u00e9nicos de enfermedad de alzheimer <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Lidia Sereno Jofra <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 10\/07\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mar\u00eda  Teresa Gomez Isla<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: josep M\u00aa Grau veciana <\/li>\n<li>jordi Perez tur (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Lidia Sereno Jofra La enfermedad de alzheimer (ea) es la causa de demencia m\u00e1s frecuente en la 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