{"id":95085,"date":"2009-10-07T00:00:00","date_gmt":"2009-10-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/sa%c2%adntesis-de-glicosidos-tioglicosidos-y-disacaridos-de-iminociclitoles\/"},"modified":"2009-10-07T00:00:00","modified_gmt":"2009-10-07T00:00:00","slug":"sa%c2%adntesis-de-glicosidos-tioglicosidos-y-disacaridos-de-iminociclitoles","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/quimica-organica\/sa%c2%adntesis-de-glicosidos-tioglicosidos-y-disacaridos-de-iminociclitoles\/","title":{"rendered":"S\u00edntesis de glic\u00f3sidos, tioglic\u00f3sidos y disac\u00e1ridos de iminociclitoles"},"content":{"rendered":"

Tesis doctoral de Nader Robin Al Bujuq <\/strong><\/h2>\n

La presente tesis doctoral se encuadra dentro de un proyecto de investigaci\u00f3n que sobre \u00abderivados de carbohidratos como intermedios quirales clave en la s\u00edntesis de mol\u00e9culas bioactivas\u00bb ha realizado nuestro grupo de investigaci\u00f3n durante el periodo 2005-2008. Dicho proyecto es continuaci\u00f3n de uno anterior titulado \u00abs\u00edntesis estereocontrolada de iminociclitoles, de n- y c-glicosidos y de (tio, seleno) carbamoil az\u00facares de inter\u00e9s biol\u00f3gico a partir de aminoaz\u00facares y de sulfatos c\u00edclicos\u00bb dentro del cual fue comenzada la tesis. Ambos proyectos est\u00e1n dentro de un estudio mas general sobre s\u00edntesis y an\u00e1lisis conformacional de productos de inter\u00e9s biol\u00f3gico que tienen estructura de carbohidrato funcionalizado con grupos que contienen nitr\u00f3geno y\/o azufre, o que se sintetizan a trav\u00e9s de intermedios derivados de monosac\u00e1ridos o de disac\u00e1ridos. La gran mayor\u00eda de los compuestos biol\u00f3gicamente activos son compuestos quirales, que normalmente se preparan a partir de mol\u00e9culas con la mayor\u00eda de sus centros estereog\u00e9nicos previamente construidos. Entre estas materias primas los carbohidratos son biomol\u00e9culas que permiten una variaci\u00f3n casi ilimitada de estructuras y que constituyen la fuente de quiralidad mas abundante, vers\u00e1til y barata de cuantas ofrece la naturaleza. dentro de este contexto la tesis se centra en la qu\u00edmica de iminociclitoles an\u00e1logos de mono y disac\u00e1ridos. Los iminociclitoles tambi\u00e9n llamados iminoaz\u00facares o azaaz\u00facares son derivados de az\u00facares en los que el oxigeno endoc\u00edclico se ha sustituido por un grupo nh. \t muchos de los iminoaz\u00facares tienen actividad biol\u00f3gica y\/o farmacol\u00f3gica debido a que interfieren en el reconocimiento de los carbohidratos por enzimas y otros receptores. Son inhibidores de las glicosidasas y de las glicosiltransferasas y, consecuentemente, son potencialmente \u00fatiles en el tratamiento de enfermedades como la diabetes, el c\u00e1ncer o el sida, aunque hasta la fecha solo alguno, como el zavesca que se usa en el tratamiento de la enfermedad de gaucher, se emplea a nivel terap\u00e9utico. en esta tesis nos hemos centrado en la s\u00edntesis de glic\u00f3sidos y tioglic\u00f3sidos de iminoaz\u00facares, en la preparaci\u00f3n de un nuevo anhidroazaaz\u00ed\u00b9car, \u00fatil como dador de glicosilo en reacciones de glicosidaci\u00f3n, y en la preparaci\u00f3n de an\u00e1logos de disac\u00e1ridos que contienen una unidad de iminociclitol. los anhidroazaaz\u00facares pueden usarse como dadores de glicosilo en reacciones de glicosidacion para la s\u00edntesis de alquilglic\u00f3sidos de iminoaz\u00facares de seis v\u00e9rtices, es decir, derivados de piperidina. Los mismos anhidroazaaz\u00facares, por reacci\u00f3n con tioles, se pueden transformar en tioglic\u00f3sidos de iminoaz\u00facares, que tambien se pueden usar como dadores de glicosilo en reacciones de glicosidacion. En ambas casos los rendimientos son altos. la facilidad experimental y el rendimiento de la s\u00edntesis de anhidroiminociclitoles a partir de glicosilenaminas, se mejoran cuando se usan acetales de esta\u00f1o en el paso de sulfonilacion regioselectiva. los anhidroazaaz\u00facares son buenos dadores de glicosilo en la s\u00edntesis de tioglic\u00f3sidos de iminociclitoles de cinco v\u00e9rtices. Los aceptores estudiados han sido alcoholes y fenoles. Cuando se ha usado un anhidroazaaz\u00facar de configuraci\u00f3n l-arabino ha habido una marcada estereoselectividad hacia los anomeros de configuracion alfa. de un modo paralelo al citado en la conclusi\u00f3n anterior, las glicosidaciones con anhidroazaaz\u00facares (dadores de glicosilo) y alcoholes primarios (aceptores de glicosilo), en presencia de bf3.Et2o producen alquilglic\u00f3sidos de iminoaz\u00facares de 5-v\u00e9rtices, siendo la estereoselectividad en el carbono anomerico la misma que para los tioglic\u00f3sidos. Cuando se emplea ciclohexanol (un alcohol secundario) como aceptor de glicosilo, se obtiene un ciclohexil glic\u00f3sido de un 4-aminoaz\u00facar. Esta diferencia de reactividad es probablemente debida a razones estericas. an\u00e1logos de disac\u00e1ridos con una unidad de azaaz\u00facar se pueden obtener por glicosidacion de az\u00facares parcialmente protegidos (hidroxilo 6 o hidroxilo 3 libres) con tioglic\u00f3sidos de iminoaz\u00facares. La parte de iminociclitol puede ser de seis v\u00e9rtices (an\u00e1loga de tetrahidropirano) y de cinco v\u00e9rtices (an\u00e1loga de tetrahidrofurano). en el caso de pseudodisac\u00e1ridos con una mitad de iminociclitol de seis v\u00e9rtices, la estereoselectividad fue del 100% y los mejores rendimientos se obtienen usando acetonitrilo como disolvente, dmtst como promotor y temperaturas de -20 \u00c2\u00bac. en el caso de pseudodisac\u00e1ridos con una mitad de iminociclitol de cinco v\u00e9rtices los rendimientos fueron altos cuando se us\u00f3 acetonitrilo a -20 \u00c2\u00bac como disolvente y dmtst (o dmtsb en un caso) como promotor. En estas glicosidaciones se obtuvieron mezclas resolubles de anomeros, predominando los anomeros de configuracion alfa. la tesis se completa con un cap\u00edtulo sobre s\u00edntesis de nuevos iminoaz\u00facares insaturados, realizado en la universidad de stuttgart, bajo la direcci\u00f3n del prof. Volker j\u00ed\u00a4ger con el prop\u00f3sito de cumplir la normativa para la obtenci\u00f3n del doctorado europeo.<\/p>\n

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Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00abS\u00edntesis de glic\u00f3sidos, tioglic\u00f3sidos y disac\u00e1ridos de iminociclitoles<\/strong>\u00ab<\/h3>\n
    \n
  • T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 S\u00edntesis de glic\u00f3sidos, tioglic\u00f3sidos y disac\u00e1ridos de iminociclitoles <\/li>\n
  • Autor:<\/strong>\u00a0 Nader Robin Al Bujuq <\/li>\n
  • Universidad:<\/strong>\u00a0 Sevilla<\/li>\n
  • Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 10\/07\/2009<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

    Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n
      \n
    • Director de la tesis<\/strong>\n
        \n
      • Jose Fuentes Mota<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
      • Tribunal<\/strong>\n
          \n
        • Presidente del tribunal: manuel G\u00f3mez guill\u00e9n <\/li>\n
        • Jos\u00e9 Mar\u00eda Marinas rubio (vocal)<\/li>\n
        • mart\u00edn \u00e1valos gonz\u00e1lez (vocal)<\/li>\n
        • amelia pilar Grases santos silva rauter (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

           <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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