{"id":95165,"date":"2018-03-11T10:15:05","date_gmt":"2018-03-11T10:15:05","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/regulacion-de-la-secrecion-de-glucagon-por-atp-extracelular-y-leptina-en-celula-alfa-pancreatica\/"},"modified":"2018-03-11T10:15:05","modified_gmt":"2018-03-11T10:15:05","slug":"regulacion-de-la-secrecion-de-glucagon-por-atp-extracelular-y-leptina-en-celula-alfa-pancreatica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/fisiologia-endocrina\/regulacion-de-la-secrecion-de-glucagon-por-atp-extracelular-y-leptina-en-celula-alfa-pancreatica\/","title":{"rendered":"Regulaci\u00f3n de la secreci\u00f3n de glucag\u00f3n por atp extracelular y leptina en c\u00e9lula alfa pancre\u00e1tica"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Eva Tudur\u00ed L\u00f3pez <\/strong><\/h2>\n<p>El control de la homeostasis de la glucosa requiere una correcta coordinaci\u00f3n de la funci\u00f3n y secreci\u00f3n de las c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas alfa y beta, productoras y secretoras de glucag\u00f3n e insulina, respectivamente. Si bien existe una abrumadora informaci\u00f3n sobre el funcionamiento de la c\u00e9lula beta, se conoce poco acerca de la fisiolog\u00eda de la c\u00e9lula alfa sobre la secreci\u00f3n de glucag\u00f3n. Fallos en este sistema pueden conducir a la aparici\u00f3n de patolog\u00edas como la diabetes mellitus, producida principalmente por un mal funcionamiento de las c\u00e9lulas beta o por resistencia a la insulina. No obstante, se han demostrado alteraciones en el funcionamiento de la c\u00e9lula alfa y en la secreci\u00f3n de glucag\u00f3n en pacientes diab\u00e9ticos que pueden agravar la falta de control de la glucosa en sangre en estos individuos. Es, por lo tanto, de gran importancia profundizar en el conocimiento de la fisiolog\u00eda de la c\u00e9lula alfa pancre\u00e1tica, as\u00ed como en su regulaci\u00f3n.  en esta tesis hemos abordado dos aspectos significativos en la regulaci\u00f3n de la c\u00e9lula alfa. En primer lugar, dada la importancia de los factores paracrinos procedentes de la c\u00e9lula beta en la regulaci\u00f3n de la c\u00e9lula alfa, hemos analizado el papel del atp como mensajero extracelular. En segundo lugar, puesto que el tejido adiposo puede regular la funci\u00f3n de la c\u00e9lula beta a trav\u00e9s de la leptina, hemos evaluado la funci\u00f3n de esta hormona en la c\u00e9lula alfa.  por lo tanto, los principales objetivos de la presente tesis fueron estudiar el efecto del atp extracelular y el de la leptina circulante sobre la regulaci\u00f3n de la c\u00e9lula alfa pancre\u00e1tica. Para ello, el trabajo se desarroll\u00f3 atendiendo a los siguientes objetivos espec\u00edficos:  1.- Identificar subtipos de receptores purin\u00e9rgicos presentes en c\u00e9lulas alfa, estudiar el efecto del atp y de los derivados de su hidr\u00f3lisis sobre la se\u00f1al de ca2+ intracelular al interaccionar con sus receptores, y cuantificar el efecto que la se\u00f1alizaci\u00f3n purin\u00e9rgica produce sobre la secreci\u00f3n de glucag\u00f3n. 2.- Estudiar qu\u00e9 isoformas del receptor de leptina se expresan en las c\u00e9lulas alfa y analizar el efecto de la leptina sobre la actividad el\u00e9ctrica y la se\u00f1al de ca2+ intracelular, as\u00ed como averiguar qu\u00e9 efecto regulador presenta en la secreci\u00f3n de glucag\u00f3n.   en esta tesis hemos demostrado que las c\u00e9lulas alfa pancre\u00e1ticas expresan receptores purin\u00e9rgicos p2y1, a1 y a2a. El atp extracelular, a concentraciones de 1 y 10 um, produce una inhibici\u00f3n reversible de la se\u00f1al de ca2+ que presentan las c\u00e9lulas alfa a baja concentraci\u00f3n de glucosa. Este efecto inhibitorio se debe principalmente a la mol\u00e9cula del atp en s\u00ed y no tanto a los productos derivados de su hidr\u00f3lisis, e implica una mayor participaci\u00f3n de receptores purin\u00e9rgicos p2 que de receptores pertenecientes a la familia p1. La adenosina, producto de la hidr\u00f3lisis de atp, a concentraciones de 1 y 10 um tambi\u00e9n inhibe la se\u00f1al de ca2+ intracelular en c\u00e9lulas alfa de rat\u00f3n. Agonistas espec\u00edficos para los receptores purin\u00e9rgicos hallados en esta poblaci\u00f3n celular confirmaron la participaci\u00f3n y funcionalidad de los subtipos p2y1 y a2a en el efecto observado en la se\u00f1al de ca2+ intracelular. El efecto de estos nucle\u00f3tidos tambi\u00e9n se estudi\u00f3 a nivel de secreci\u00f3n hormonal. El atp, a concentraci\u00f3n 10 um, produce una disminuci\u00f3n de la secreci\u00f3n de glucag\u00f3n similar a la registrada por co2+ o por elevadas concentraciones de glucosa (10 y 20 mm). Sin embargo, la adenosina, a 10 um, no indujo ning\u00fan efecto significativo sobre la secreci\u00f3n de glucag\u00f3n, posiblemente al contrarrestarse los efectos de la inhibici\u00f3n de ca2+ citos\u00f3lico con el incremento en los niveles de ampc y la activaci\u00f3n de pka, dado que en presencia de un inhibidor de pka existen diferencias significativas en el efecto que la adenosina produce sobre la secreci\u00f3n de glucag\u00f3n.  por otra parte, tambi\u00e9n observamos que tanto las c\u00e9lulas act1-9 como los islotes de rat\u00f3n presentan arn mensajero para las isoformas obra-e del receptor de leptina, y que obr se expresa a nivel proteico en estas c\u00e9lulas. Obrb, la principal isoforma responsable de la activaci\u00f3n de se\u00f1ales intracelulares activadas por leptina, tambi\u00e9n colocaliza en c\u00e9lulas atc1-9 y en c\u00e9lulas alfa de islotes de rat\u00f3n y de humano. La leptina, a concentraci\u00f3n de 6.25 nm, produce hiperpolarizaci\u00f3n de la membrana en c\u00e9lulas atc1-9 y c\u00e9lulas alfa de rat\u00f3n, suprimiendo la actividad el\u00e9ctrica en las mismas.  A concentraciones de 0.625 nm y 6.25 nm, la leptina reduce la frecuencia de la se\u00f1al oscilatoria del ca2+ intracelular en c\u00e9lulas de la l\u00ednea atc1-9, y en c\u00e9lulas alfa de islotes humanos. Este mismo efecto se observa en c\u00e9lulas alfa de islotes de rat\u00f3n a 6.25 nm leptina, sin embargo, 0.625 nm tiene una acci\u00f3n inhibitoria limitada. El efecto que la leptina ejerce sobre la se\u00f1al de ca2+ intracelular est\u00e1 mediado por uni\u00f3n de la leptina a obrb, la isoforma larga del receptor de leptina, puesto que la leptina no ejerce ning\u00fan efecto en c\u00e9lulas alfa de ratones db\/db, deficientes de dicha isoforma. La leptina, a 6.25 nm, inhibe la exocitosis de los gr\u00e1nulos secretores y la secreci\u00f3n de glucag\u00f3n en c\u00e9lulas atc1-9 y en c\u00e9lulas alfa de rat\u00f3n, respectivamente. La ruta pi3k est\u00e1 implicada en el efecto inhibitorio que produce la leptina sobre la se\u00f1al de ca2+ citos\u00f3lico y la secreci\u00f3n de glucag\u00f3n, dado que la utilizaci\u00f3n de un inhibidor espec\u00edfico de pi3k bloquea la acci\u00f3n de la leptina.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Regulaci\u00f3n de la secreci\u00f3n de glucag\u00f3n por atp extracelular y leptina en c\u00e9lula alfa pancre\u00e1tica<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Regulaci\u00f3n de la secreci\u00f3n de glucag\u00f3n por atp extracelular y leptina en c\u00e9lula alfa pancre\u00e1tica <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Eva Tudur\u00ed L\u00f3pez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Miguel hern\u00e1ndez de elche<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 13\/07\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Ivan Quesada Moll<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: enrique Bl\u00e1zquez fern\u00e1ndez <\/li>\n<li>Juan  enrique Martinez pinna lopez (vocal)<\/li>\n<li>paloma Alonso magdalena (vocal)<\/li>\n<li>pascual Sanz bigorra (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Eva Tudur\u00ed L\u00f3pez El control de la homeostasis de la glucosa requiere una correcta coordinaci\u00f3n de la 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