{"id":95214,"date":"2018-03-11T10:15:10","date_gmt":"2018-03-11T10:15:10","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/degradacion-del-acido-hialuronico-por-hialuronidasa-y-radicales-hidroxilo-influencia-del-peso-molecular-del-acido-hialuronico-en-su-capacidad-antioxidante-in-vitro\/"},"modified":"2018-03-11T10:15:10","modified_gmt":"2018-03-11T10:15:10","slug":"degradacion-del-acido-hialuronico-por-hialuronidasa-y-radicales-hidroxilo-influencia-del-peso-molecular-del-acido-hialuronico-en-su-capacidad-antioxidante-in-vitro","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/radicales-libres\/degradacion-del-acido-hialuronico-por-hialuronidasa-y-radicales-hidroxilo-influencia-del-peso-molecular-del-acido-hialuronico-en-su-capacidad-antioxidante-in-vitro\/","title":{"rendered":"Degradaci\u00f3n del \u00e1cido hialur\u00f3nico por hialuronidasa y radicales hidroxilo. influencia del peso molecular del \u00e1cido hialur\u00f3nico en su capacidad antioxidante in vitro"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Gracia Mar\u00eda Mendoza Cantos <\/strong><\/h2>\n<p>La osteoartritis o artrosis es una de las enfermedades artr\u00edticas m\u00e1s comunes que supone la p\u00e9rdida de la funcionalidad articular. Uno de los par\u00e1metros biol\u00f3gicos que la caracterizan es la reducci\u00f3n en la elasticidad y la viscosidad del l\u00edquido sinovial, lo cual se produce a consecuencia de la reducci\u00f3n en la concentraci\u00f3n y el peso molecular del \u00e1cido hialur\u00f3nico que aparece en dicho l\u00edquido, perdi\u00e9ndose su capacidad lubrificante y protectora.  una de las terapias m\u00e1s utilizadas para paliar el dolor derivado de esta patolog\u00eda, as\u00ed como para restituir las propiedades del l\u00edquido sinovial, es la inyecci\u00f3n intraarticular de una soluci\u00f3n de \u00e1cido hialur\u00f3nico o viscosuplementaci\u00f3n. Existen tres tipos fundamentales de soluciones de uso cl\u00ednico: los hialuronatos son soluciones de pesos moleculares medios frecuentemente compuestas por hialuronato s\u00f3dico; los hilanos se obtienen a trav\u00e9s de un proceso de estabilizaci\u00f3n que consigue un considerable incremento del peso molecular; las soluciones nasha o \u00e1cido hialur\u00f3nico estabilizado de origen no animal tambi\u00e9n consiguen aumentar enormemente el tama\u00f1o molecular del hialur\u00f3nico, lo cual se lleva a cabo a trav\u00e9s de un proceso de estabilizaci\u00f3n que en este caso afecta a una proporci\u00f3n m\u00ednima de la mol\u00e9cula.  por otra parte, y dado que la artrosis es una enfermedad inflamatoria, la gran producci\u00f3n de especies reactivas derivada de la respuesta inflamatoria junto con la presencia de hialuronidasas en el l\u00edquido sinovial, supone que tanto el \u00e1cido hialur\u00f3nico end\u00f3geno como el administrado por viscosuplementaci\u00f3n est\u00e9n sujetos a procesos de degradaci\u00f3n, reduci\u00e9ndose su peso molecular y, consecuentemente, la viscosidad.  teniendo en cuenta estas premisas, analizamos la estabilidad de los diferentes tipos de soluciones de uso habitual en la cl\u00ednica para viscosuplementaci\u00f3n a trav\u00e9s de su despolimerizaci\u00f3n enzim\u00e1tica (por hialuronidasas) y de su degradaci\u00f3n qu\u00edmica (por radicales hidroxilo). Adem\u00e1s, estudiamos la inhibici\u00f3n de dicha degradaci\u00f3n mediada por radicales a trav\u00e9s del uso concomitante de otros antioxidantes (manitol, tiourea, propofol, vinpocetina), con el objeto de reducir el da\u00f1o al \u00e1cido hialur\u00f3nico y preservar su estructura y, por tanto, su funcionalidad. Tambi\u00e9n evaluamos la capacidad antioxidante de los distintos tipos de soluciones de uso cl\u00ednico frente a diferentes radicales, as\u00ed como el efecto protector del hialur\u00f3nico en funci\u00f3n de su peso molecular sobre cultivos celulares de fibroblastos humanos frente a estr\u00e9s oxidativo (por hierro y por per\u00f3xido de hidr\u00f3geno) e inflamaci\u00f3n (mediada por el lipopolisac\u00e1rido). los estudios de degradaci\u00f3n demostraron la mayor estabilidad de las soluciones nasha (hialur\u00f3nico estabilizado de origen no animal) frente a las de hialuronatos s\u00f3dicos e hilano, siendo \u00e9sta \u00faltima la que menor estabilidad mostr\u00f3. Las soluciones de hialuronatos s\u00f3dicos mostraron perfiles de degradaci\u00f3n intermedios entre los otros dos tipos de preparaciones y muy similares entre ellas, si bien las de menor peso molecular ensayado (500-800 kda) fueron las que registraron los porcentajes de degradaci\u00f3n m\u00e1s bajos dentro de dicho tipo de soluciones. Adem\u00e1s, los pesos moleculares de los residuos obtenidos tras la degradaci\u00f3n fueron muy similares, teniendo en cuenta las grandes diferencias iniciales, poniendo de relieve un m\u00e1ximo de actividad y diferentes mecanismos de acci\u00f3n al atacar la estructura del hialur\u00f3nico. la inhibici\u00f3n de la degradaci\u00f3n qu\u00edmica revel\u00f3 que los antioxidantes evaluados protegieron eficazmente al \u00e1cido hialur\u00f3nico del da\u00f1o oxidativo, estableci\u00e9ndose as\u00ed las bases para su uso potencial como suplemento de soluciones de uso intraarticular. Entre ellos, el inhibidor m\u00e1s eficaz fue la vinpocetina, un derivado ind\u00f3lico que registr\u00f3 los mayores porcentajes de inhibici\u00f3n m\u00e1xima. Por otra parte, la soluci\u00f3n nasha se vio muy eficazmente protegida por la adici\u00f3n de manitol, mostrando perfiles de inhibici\u00f3n distintos al resto y poniendo de manifiesto las diferencias f\u00edsico-qu\u00edmicas con respecto al resto de preparaciones, las cuales se apoyan fundamentalmente en las particularidades de los procesos de estabilizaci\u00f3n a los que est\u00e1 sujeta durante su producci\u00f3n. la evaluaci\u00f3n de la capacidad antioxidante revel\u00f3 que \u00fanicamente la soluci\u00f3n de nasha mostr\u00f3 cierta actividad frente a radicales hidroxilo y super\u00f3xido. La estabilizaci\u00f3n de estas soluciones para su uso cl\u00ednico parece enmascarar la actividad antioxidante de las mismas o, al menos, no facilita su evaluaci\u00f3n a trav\u00e9s de las metodolog\u00edas utilizadas. Sin embargo, cabe indicar que las concentraciones a las que se detect\u00f3 capacidad antioxidante derivan de la correspondiente a la tetrasac\u00e1rida, que es la unidad funcional del hialur\u00f3nico. por otro lado, la inducci\u00f3n de estr\u00e9s oxidativo e inflamaci\u00f3n en cultivos de fibroblastos puso de relieve el da\u00f1o a membranas, prote\u00ednas y defensas celulares, as\u00ed como la reducci\u00f3n en la viabilidad celular. En nuestras condiciones experimentales, las condiciones de estr\u00e9s m\u00e1s patentes se registraron en presencia de hierro, mientras que el agente menos agresivo fue el lipopolisac\u00e1rido. Por otra parte, el efecto protector del hialur\u00f3nico fue dependiente del peso molecular, siendo las soluciones de alto peso molecular las que ejercieron una mayor protecci\u00f3n frente a estr\u00e9s. Por \u00faltimo, los hialur\u00f3nicos fueron m\u00e1s eficaces reduciendo el da\u00f1o mediado por hierro, lo cual sugiere un posible mecanismo quelante dada la presencia de grupos carbox\u00edlicos en su estructura, pudiendo as\u00ed interaccionar con cationes met\u00e1licos. de este modo, tanto el peso molecular como el tipo de estabilizaci\u00f3n a la que est\u00e1 sujeta una preparaci\u00f3n de \u00e1cido hialur\u00f3nico parecen influir en sus efectos farmacol\u00f3gicos y fisiol\u00f3gicos, lo cual debe ser tenido en cuenta en la aplicaci\u00f3n o elaboraci\u00f3n de terapias para la artrosis.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Degradaci\u00f3n del \u00e1cido hialur\u00f3nico por hialuronidasa y radicales hidroxilo. influencia del peso molecular del \u00e1cido hialur\u00f3nico en su capacidad antioxidante in vitro<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Degradaci\u00f3n del \u00e1cido hialur\u00f3nico por hialuronidasa y radicales hidroxilo. influencia del peso molecular del \u00e1cido hialur\u00f3nico en su capacidad antioxidante in vitro <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Gracia Mar\u00eda Mendoza Cantos <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Le\u00f3n<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 14\/07\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Julio Prieto Fernandez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Juan Sastre belloch <\/li>\n<li>Juli\u00e1n Zapico torneros (vocal)<\/li>\n<li>tobias Schulz . (vocal)<\/li>\n<li>Luis D\u00edaz gallego (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Gracia Mar\u00eda Mendoza Cantos La osteoartritis o artrosis es una de las enfermedades artr\u00edticas m\u00e1s comunes que [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[10615,4430,26555,415],"tags":[195958,34448,62799,31688,76861,195959],"class_list":["post-95214","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-estres","category-leon","category-polisacaridos","category-radicales-libres","tag-gracia-maria-mendoza-cantos","tag-juan-sastre-belloch","tag-julian-zapico-torneros","tag-julio-prieto-fernandez","tag-luis-diaz-gallego","tag-tobias-schulz"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/95214","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=95214"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/95214\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=95214"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=95214"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=95214"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}