{"id":95230,"date":"2018-03-11T10:15:10","date_gmt":"2018-03-11T10:15:10","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/desarrollo-de-protocolos-de-expansion-de-la-masa-de-celulas-beta-a-partir-de-islotes-de-langerhans-adultos\/"},"modified":"2018-03-11T10:15:10","modified_gmt":"2018-03-11T10:15:10","slug":"desarrollo-de-protocolos-de-expansion-de-la-masa-de-celulas-beta-a-partir-de-islotes-de-langerhans-adultos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/enfermedades-de-la-nutricion\/desarrollo-de-protocolos-de-expansion-de-la-masa-de-celulas-beta-a-partir-de-islotes-de-langerhans-adultos\/","title":{"rendered":"Desarrollo de protocolos de expansi\u00f3n de la masa de c\u00e9lulas beta a partir de islotes de langerhans adultos"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Andrea D\u00edez Lloret <\/strong><\/h2>\n<p>Resumen del proyecto #desarrollo de protocolos de expansi\u00f3n de la masa de c\u00e9lulas \u00edY a partir de islotes pancre\u00e1ticos adultos#  introducci\u00f3n la diabetes mellitus es un grupo de trastornos metab\u00f3licos que afecta a 250 millones de personas en todo el mundo y que en las \u00faltimas d\u00e9cadas est\u00e1 alcanzando niveles de epidemia, con especial incidencia en las sociedades desarrolladas y en v\u00edas de desarrollo. Se diferencian dos tipos principales: diabetes tipo 1 y diabetes tipo 2. la diabetes tipo 1 se debe a la destrucci\u00f3n autoinmune de las c\u00e9lulas \u00edY pancre\u00e1ticas, lo que resulta en una deficiencia absoluta en la producci\u00f3n de insulina. Los pacientes con diabetes tipo 1 deben tomar insulina ex\u00f3gena para regular sus niveles de glucemia. Su frecuencia es relativamente baja comparado con la diabetes tipo 2. Del total de personas afectadas con diabetes el 90-95 % presentan diabetes tipo 2. La diabetes tipo 2 se origina como consecuencia de la resistencia a la insulina por parte de los tejidos perif\u00e9ricos, adem\u00e1s de una secreci\u00f3n de insulina anormal. Los pacientes con diabetes tipo 2 no son dependientes de insulina ex\u00f3gena, pero la pueden requerir en caso de que una dieta regulada o agentes hipoglucemiantes no consigan un buen control de los niveles de glucosa. en ambos casos, la deficiencia de insulina, ya sea absoluta (diabetes tipo 1) o relativa (diabetes tipo 2), impide que la glucosa pueda ser incorporada de manera eficiente por los tejidos y se acumula en la sangre. El resultado es un estado de hiperglucemia origen de numerosas complicaciones vasculares como neuropat\u00eda, nefropat\u00eda, retinopat\u00eda, etc. la c\u00e9lula \u00edY es la \u00fanica c\u00e9lula del organismo capaz de expresar, procesar y secretar insulina de manera puls\u00e1til y regulada en respuesta a continuas variaciones en la concentraci\u00f3n de los nutrientes circulantes, principalmente la glucosa. La complejidad y sofisticaci\u00f3n de este sistema hace que sea muy dif\u00edcil, por no decir imposible, reproducir su fisiolog\u00eda. La terapia celular, es decir el reemplazo de las c\u00e9lulas \u00edY, supone la opci\u00f3n terap\u00e9utica m\u00e1s cercana a la cura de la diabetes. el protocolo de edmonton desarrollado en el a\u00f1o 2000 logr\u00f3 un \u00e9xito razonable del trasplante de islotes procedentes de donantes cadav\u00e9ricos. A pesar de ser un gran avance, esta aproximaci\u00f3n terap\u00e9utica tiene que hacer frente a numerosos retos, principalmente al enorme d\u00e9ficit entre tejido trasplantable y el n\u00famero de pacientes diab\u00e9ticos, que adem\u00e1s va en aumento. as\u00ed, en los \u00faltimos a\u00f1os una gran cantidad de investigaciones tienen como objetivo el desarrollo de m\u00e9todos y estrategias para aumentar la disponibilidad de c\u00e9lulas \u00edY o de sustitutos de c\u00e9lulas \u00edY que   potencialmente se puedan trasplantar en pacientes diab\u00e9ticos. Para ello es importante conocer los mecanismos por los cuales se forman nuevas c\u00e9lulas \u00edY en el organismo. Durante el desarrollo embrionario, las c\u00e9lulas \u00edY se forman a partir de c\u00e9lulas progenitoras que expresan neurogenina 3. Sin embargo, parece que durante la vida normal adulta el mecanismo principal es la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas \u00edY preexistentes m\u00e1s que la neog\u00e9nesis a partir de c\u00e9lulas troncales pluripotentes.  objetivos en este contexto de la terapia celular el objetivo de nuestro trabajo es la investigaci\u00f3n de nuevas fuentes de c\u00e9lulas productoras de insulina a partir de tejidos adultos (islotes pancre\u00e1ticos). De manera m\u00e1s concreta este objetivo puede subdividirse en dos: i) el estudio de la capacidad de expansi\u00f3n de las c\u00e9lulas \u00edY in vitro y ii) la b\u00fasqueda de progenitores en los tejidos adultos capaces de diferenciarse hacia c\u00e9lulas endocrinas. para ello se realiz\u00f3 un dise\u00f1o experimental consistente en el cultivo de islotes de langerhans en un medio suplementado con suero, una alta concentraci\u00f3n de glucosa y lif. Este medio se utiliza habitualmente para mantener el estado proliferativo y pluripotente de l\u00edneas de c\u00e9lulas troncales embrionarias. Se ha utilizado en este trabajo con el objetivo de promover la expansi\u00f3n de las c\u00e9lulas \u00edY y de buscar o favorecer la aparici\u00f3n de c\u00e9lulas progenitoras en los islotes.  resultados los resultados revelan que las condiciones de cultivo inducen en los islotes pancre\u00e1ticos la aparici\u00f3n de dos subpoblaciones celulares de inter\u00e9s, que podr\u00edan ser utilizadas como fuente potencial de nuevas c\u00e9lulas \u00edY. por un lado se observa a partir del d\u00eda 3 de cultivo c\u00f3mo empiezan a aparecer c\u00e9lulas con morfolog\u00eda mesenquimal (similares a fibroblastos) que tienden a formar una monocapa durante los 14 d\u00edas de cultivo. Los resultados parecen indicar que estas c\u00e9lulas se forman a partir de las c\u00e9lulas \u00edY pancre\u00e1ticas mediante un proceso de desdiferenciaci\u00f3n, si bien no se puede descartar la contribuci\u00f3n de progenitores preexistentes en las preparaciones de los islotes. lo m\u00e1s interesante es que estas c\u00e9lulas presentan una alta tasa de proliferaci\u00f3n y que el proceso de desdiferenciaci\u00f3n se ha mostrado reversible de manera que las c\u00e9lulas similares a fibroblastos, tras un cambio en las condiciones de cultivo, son capaces de diferenciarse hacia c\u00e9lulas que expresan el gen de la insulina y de recuperar el fenotipo epitelial propio de las c\u00e9lulas de los islotes. por otro lado las condiciones de cultivo favorecen la aparici\u00f3n de c\u00e9lulas con marcadores de c\u00e9lulas progenitoras (que expresan ngn3), logrando as\u00ed otro de nuestros objetivos que era la b\u00fasqueda de progenitores en los islotes pancre\u00e1ticos adultos. adem\u00e1s, el proceso de desdiferenciaci\u00f3n va acompa\u00f1ado de un aumento en la proliferaci\u00f3n de la poblaci\u00f3n celular en cultivo. Estudios previos de expansi\u00f3n in vitro de islotes de langerhans han demostrado que el aumento en la tasa de proliferaci\u00f3n va ligado a una p\u00e9rdida de la funci\u00f3n propia de las c\u00e9lulas adultas. Con vistas a la terapia de reemplazo para pacientes diab\u00e9ticos es importante que la c\u00e9lula \u00edY mantenga sus funciones principales que son la s\u00edntesis y la liberaci\u00f3n de insulina de una manera regulada. por esta raz\u00f3n se evalu\u00f3 la capacidad funcional de los islotes en cultivo. Los resultados muestran que siguen siendo funcionales en lo que respecta a su capacidad de secretar insulina en respuesta a concentraciones crecientes de glucosa, y a secretagogos espec\u00edficos, as\u00ed como a su capacidad de contener insulina. Esto indica que el proceso de desdiferenciaci\u00f3n de la poblaci\u00f3n celular de los islotes no afecta a la capacidad total del islote de responder, liberando insulina en presencia de nutrientes. por \u00faltimo se evalu\u00f3 la supervivencia de la poblaci\u00f3n celular de los islotes cuando se cultivan en el medio suplementado. Los resultados indican que las condiciones de cultivo no inducen apoptosis significativa en la poblaci\u00f3n celular. Adem\u00e1s se sabe que cuando se induce a las c\u00e9lulas a expandirse in vitro, \u00e9stas experimentan un proceso de envejecimiento celular denominado senescencia. Este proceso no est\u00e1 ocurriendo de manera significativa en la poblaci\u00f3n celular que prolifera en nuestro cultivo de islotes.  conclusiones en resumen, se ha desarrollado un protocolo que permite la expansi\u00f3n in vitro de la poblaci\u00f3n celular de los islotes manteniendo su capacidad funcional, y que por otro lado favorece la aparici\u00f3n de c\u00e9lulas con caracter\u00edsticas de c\u00e9lulas progenitoras. Adem\u00e1s estos resultados abren una puerta para investigar la capacidad de estas c\u00e9lulas como fuente de c\u00e9lulas productoras de insulina potencialmente trasplantables. hay que tener en cuenta que la producci\u00f3n de cantidades relevantes de islotes funcionales a partir del p\u00e1ncreas adulto in vitro requerir\u00e1 superar numerosos obst\u00e1culos. Sin embargo, el desarrollo de protocolos en este sentido no s\u00f3lo puede suponer un m\u00e9todo para generar islotes para trasplante, sino que adem\u00e1s representa una herramienta \u00fatil para investigar los mecanismos de generaci\u00f3n de nuevas c\u00e9lulas \u00edY en el p\u00e1ncreas.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Desarrollo de protocolos de expansi\u00f3n de la masa de c\u00e9lulas beta a partir de islotes de langerhans adultos<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Desarrollo de protocolos de expansi\u00f3n de la masa de c\u00e9lulas beta a partir de islotes de langerhans adultos <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Andrea D\u00edez Lloret <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Pablo de olavide<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 14\/07\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Francisco Mart\u00edn Bermudo<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: bernat Soria escoms <\/li>\n<li>anabel Rojas gonzalez (vocal)<\/li>\n<li>irene Cozar castellano (vocal)<\/li>\n<li>Miguel angel Barajas velez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Andrea D\u00edez Lloret Resumen del proyecto #desarrollo de protocolos de expansi\u00f3n de la masa de c\u00e9lulas \u00edY [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center 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