{"id":95324,"date":"2018-03-11T10:15:19","date_gmt":"2018-03-11T10:15:19","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/caracterizacion-de-la-funcion-de-la-protea%c2%adna-coq7-de-saccharomyces-cerevisiae-en-la-regulacion-de-la-sa%c2%adntesis-de-coenzima-q\/"},"modified":"2018-03-11T10:15:19","modified_gmt":"2018-03-11T10:15:19","slug":"caracterizacion-de-la-funcion-de-la-protea%c2%adna-coq7-de-saccharomyces-cerevisiae-en-la-regulacion-de-la-sa%c2%adntesis-de-coenzima-q","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/coenzimas\/caracterizacion-de-la-funcion-de-la-protea%c2%adna-coq7-de-saccharomyces-cerevisiae-en-la-regulacion-de-la-sa%c2%adntesis-de-coenzima-q\/","title":{"rendered":"Caracterizaci\u00f3n de la funci\u00f3n de la prote\u00edna coq7 de saccharomyces cerevisiae en la regulaci\u00f3n de la s\u00edntesis de coenzima q"},"content":{"rendered":"

Tesis doctoral de Alejandro Martin-montalvo Sanchez <\/strong><\/h2>\n

El conocimiento de la regulaci\u00f3n de la ruta de bios\u00edntesis del coenzima q (coq) es un requisito esencial para la b\u00fasqueda de nuevas terapias en pacientes con deficiencias de coenzima q. El estudio realizado permite establecer el primer tipo de regulaci\u00f3n post-traduccional en la s\u00edntesis de coq en levaduras. la fosforilaci\u00f3n de 3 amino\u00e1cidos presentes en la prote\u00edna coq7p modula la producci\u00f3n de coq, siendo el estado fosforilado el que produce un menor contenido quin\u00f3nico, mientras que el estado defosforilado produce un aumento del mismo. La caracterizaci\u00f3n de las versiones modificadas de coq7p refleja una disfunci\u00f3n mitocondrial que redunda en una disminuci\u00f3n de las actividades mitocondriales dependientes de coq, una menor resistencia al estr\u00e9s oxidativo, un aumento de la carbonilaci\u00f3n de prote\u00ednas y de la producci\u00f3n de especies reactivas del ox\u00edgeno. los ensayos de envejecimiento cronol\u00f3gico establecen que una disminuci\u00f3n moderada del contenido quin\u00f3nico prolonga la longevidad. Dado se acompa\u00f1a de altos niveles de carbonilaci\u00f3n y super\u00f3xido, la extensi\u00f3n de la longevidad ser\u00eda debida a un proceso de h\u00f3rmesis en estas c\u00e9lulas. Por el contrario, una mayor acumulaci\u00f3n de coq disminuye la longevidad cronol\u00f3gica debido a una posible disfunci\u00f3n de la prote\u00edna coq7p, posiblemente a trav\u00e9s de su interacci\u00f3n con el complejo iii mitocondrial. ensayos in vitro e in vivo han demostrado que la prote\u00edna coq7p es una fosfoprote\u00edna. Se ha descrito una disminuci\u00f3n de la fosforilaci\u00f3n de coq7p en los medios de cultivo en los que es necesaria la activaci\u00f3n de la respiraci\u00f3n mitocondrial y la bios\u00edntesis de coq. el estado de defosforilaci\u00f3n de coq7p aumenta la actividad del complejo final de s\u00edntesis de coq compuesto por las prote\u00ednas coq3p-coq9p que cataliza la conversi\u00f3n del precursor dmq6 hacia coq6 en levaduras, mientras que el estado fosforilado disminuye la actividad del mismo. una vez conocida esta regulaci\u00f3n post-traduccional de la actividad de la enzima coq7p, se inici\u00f3 la b\u00fasqueda de las prote\u00ednas encargadas de regular la su actividad, especialmente la b\u00fasqueda de fosfatasas activadoras de la s\u00edntesis de coq. Tras un an\u00e1lisis exhaustivo de la literatura cent\u00edfica se determin\u00f3 que las fosfatasas ptc6p y ptc7p podr\u00edan regular la s\u00edntesis de coq en levaduras. los estudios de expresi\u00f3n g\u00e9nica han permitido establecer que las situaciones de estr\u00e9s oxidativo y nutricional activan la expresi\u00f3n de las fosfatasas que regulan la bios\u00edntesis de coq en levaduras. la localizaci\u00f3n celular de las fosfatasas es mitocondrial, al igual que las prote\u00ednas de los complejos de la cadena transportadora de electrones y el propio complejo de s\u00edntesis de coq. la falta de la fosfatasa mitocondrial ptc6p disminuye los niveles de coq6 y aumenta la acumulaci\u00f3n de dmq6, sustrato de la prote\u00edna coq7p. En el caso del mutante ptc7 existe una disminuci\u00f3n del contenido quin\u00f3nico que no afecta a la acumulaci\u00f3n de dmq6. Ambos mutantes presentan disminuidas las actividades mitocondriales dependientes de coq. la disminuci\u00f3n de la producci\u00f3n de estr\u00e9s oxidativo y el incremento en el consumo de ox\u00edgeno de las levaduras deficientes en la expresi\u00f3n de las fosfatasas ptc6p y ptc7p implican un mejor ajuste de la respiraci\u00f3n mitocondrial pero, la falta de las fosfatasas deriva en una limitaci\u00f3n de la protecci\u00f3n en situaciones de estr\u00e9s oxidativo, un aumento de la carbonilaci\u00f3n de prote\u00ednas y una disminuci\u00f3n en la longevidad cronol\u00f3gica. Este efecto sobre la longevidad cronol\u00f3gica indica que existen otras funciones en las que est\u00e1n involucradas estas prote\u00ednas. Ha sido descrito el papel de la fosfatasa ptc6p en la regulaci\u00f3n de la mitofagia, por lo que estas fosfatasas podr\u00edan actuar regulando varios procesos fisiol\u00f3gicos separados temporalmente en el ciclo de vida de las levaduras; en la fase exponencial activan la s\u00edntesis de coq defosforilando a coq7p y en la fase post-di\u00e1uxica defosforilan a prote\u00ednas inductoras de la mitofagia. las prote\u00ednas recombinantes ptc6p y ptc7p son prote\u00edn-fosfatasas y son capaces de defosforilar a la prote\u00edna recombinante coq7p. Las levaduras deficientes en la producci\u00f3n de las fosfatasas mitocondriales ptc6p y ptc7p presentan un nivel de fosforilaci\u00f3n de la prote\u00edna coq7p superior, permitiendo establecer que estas fosfatasas son las encargadas de la defosforilaci\u00f3n de coq7p en levaduras. figura 56. Modelo de bios\u00edntesis de regulaci\u00f3n mediante ciclos de fosforilaci\u00f3n de la prote\u00edna coq7p en saccharomyces cerevisiae los datos obtenidos del estudio de la regulaci\u00f3n mediante fosforilaci\u00f3n de coq7p permiten establecer un modelo de regulaci\u00f3n de la bios\u00edntesis de coq en levaduras en el que las fosfatasas ptc6p y ptc7p activar\u00edan la producci\u00f3n de coq. En el caso de la prote\u00edna ptc6p, parece estar involucrada en la activaci\u00f3n de la producci\u00f3n de coq en situaciones de limitaci\u00f3n de nutrientes en los medios de cultivo, y en menor medida, ante situaciones de estr\u00e9s oxidativo y osm\u00f3tico, mostrando por ello una menor sensibilidad a los tratamientos en presencia de agentes causantes de estr\u00e9s oxidativo que el mutante ptc7. Por el contrario, la fosfatasa ptc7p activar\u00eda la producci\u00f3n de coq tan solo en situaciones de estr\u00e9s oxidativo, por lo que es factible que s\u00f3lo se hayan encontrado hom\u00f3logos de la fosfatasa ptc7p en eucariotas superiores. el conocimiento que se desprende del trabajo realizado en levaduras permite hipotetizar un modelo similar en eucariotas superiores y marca el comienzo de una l\u00ednea de trabajo en la b\u00fasqueda de nuevas terapias en el tratamiento de deficiencias primarias y secundarias de coenzima q en pacientes.<\/p>\n

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Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00abCaracterizaci\u00f3n de la funci\u00f3n de la prote\u00edna coq7 de saccharomyces cerevisiae en la regulaci\u00f3n de la s\u00edntesis de coenzima q<\/strong>\u00ab<\/h3>\n
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  • T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Caracterizaci\u00f3n de la funci\u00f3n de la prote\u00edna coq7 de saccharomyces cerevisiae en la regulaci\u00f3n de la s\u00edntesis de coenzima q <\/li>\n
  • Autor:<\/strong>\u00a0 Alejandro Martin-montalvo Sanchez <\/li>\n
  • Universidad:<\/strong>\u00a0 Pablo de olavide<\/li>\n
  • Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 16\/07\/2009<\/li>\n<\/ul>\n

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    Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n
      \n
    • Director de la tesis<\/strong>\n
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      • Carlos Santos Oca\u00f1a<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
      • Tribunal<\/strong>\n
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        • Presidente del tribunal: pl\u00e1cido Navas lloret <\/li>\n
        • Antonio Ayala gomez (vocal)<\/li>\n
        • Mar\u00eda isabel Buron romero (vocal)<\/li>\n
        • Jos\u00e9 Manuel Villalba montoro (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

           <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

          Tesis doctoral de Alejandro Martin-montalvo Sanchez El conocimiento de la regulaci\u00f3n de la ruta de bios\u00edntesis del coenzima q (coq) […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[36483,12077,37286],"tags":[196146,195327,127385,34719,196147,2023],"class_list":["post-95324","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-biologia-molecular","category-coenzimas","category-pablo-de-olavide","tag-alejandro-martin-montalvo-sanchez","tag-antonio-ayala-gomez","tag-carlos-santos-ocana","tag-jose-manuel-villalba-montoro","tag-maria-isabel-buron-romero","tag-placido-navas-lloret"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/95324","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=95324"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/95324\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=95324"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=95324"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=95324"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}