{"id":95349,"date":"2018-03-11T10:15:19","date_gmt":"2018-03-11T10:15:19","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/el-lupus-eritematoso-en-asturias-epidemiologa%c2%ada-inmunologa%c2%ada-y-asociacion-con-polimorfismos-geneticos-de-il-10-y-tnf-alfa\/"},"modified":"2018-03-11T10:15:19","modified_gmt":"2018-03-11T10:15:19","slug":"el-lupus-eritematoso-en-asturias-epidemiologa%c2%ada-inmunologa%c2%ada-y-asociacion-con-polimorfismos-geneticos-de-il-10-y-tnf-alfa","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/biologia-celular\/el-lupus-eritematoso-en-asturias-epidemiologa%c2%ada-inmunologa%c2%ada-y-asociacion-con-polimorfismos-geneticos-de-il-10-y-tnf-alfa\/","title":{"rendered":"El lupus eritematoso en asturias: epidemiolog\u00eda, inmunolog\u00eda y asociaci\u00f3n con polimorfismos gen\u00e9ticos de il-10 y tnf-alfa"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Patricia Lopez Suarez <\/strong><\/h2>\n<p>El lupus eritematoso sist\u00e9mico (les) es una enfermedad autoinmune caracterizada por la alteraci\u00f3n de los mecanismos reguladores del sistema inmunol\u00f3gico que conlleva a la presencia de inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica que afecta muchos \u00f3rganos. Aunque se desconoce la etiolog\u00eda del les, hay muchas evidencias que ponen de manifiesto la relevancia de factores ambientales y gen\u00e9ticos. El presente estudio es el primero que analiza la epidemiolog\u00eda del les en poblaci\u00f3n espa\u00f1ola. Encontramos unos valores de preValencia e incidencia de les en asturias similares a los descritos en poblaciones caucasoides de europa central y usa. En nuestra serie de pacientes podemos ver diferencias en funci\u00f3n del sexo, de modo que la relaci\u00f3n mujer\/hombre var\u00eda en funci\u00f3n de la edad de diagn\u00f3stico. Observamos que la edad media de diagn\u00f3stico en hombres es significativamente mayor que en mujeres. Todos los datos de pacientes se recogieron en un registro, que se sirvi\u00f3 de base para investigar  las caracter\u00edsticas inmunol\u00f3gicas y gen\u00e9ticas de los pacientes de les asturianos. En primer lugar, examinamos las frecuencias de los autoanticuerpos m\u00e1s relevantes en nuestra poblaci\u00f3n l\u00fapica y observamos que eran similares a los descritos en otros estudios en los que se analizan pacientes caucasoides. El an\u00e1lisis de nuestros datos mostr\u00f3 asociaci\u00f3n de anticuerpos anti-ro\/ssa con una mayor presencia en el sexo femenino.  Los anticuerpos anti-rnp y anti-sm se encontraron m\u00e1s frecuentemente en pacientes pedi\u00e1tricos, y en general, se observa una tendencia hacia una mayor preValencia de autoanticuerpos en los pacientes con edad de diagn\u00f3stico temprana. Adem\u00e1s, nos propusimos analizar la presencia y las caracter\u00edsticas fenot\u00edpicas de linfocitos t cd4+cd25low y cd4+cd25high t en sangre perif\u00e9rica de pacientes de les. Las c\u00e9lulas t reguladoras naturales han sido analizadas en varias enfermedades autoinmunes mostrando resultados contradictorios en la mayor\u00eda de los casos. Las t reguladoras naturales (treg) son una poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas t cd4+cd25+ que suprimen la activaci\u00f3n y la expansi\u00f3n de c\u00e9lulas t autorreactivas. Nuestros resultados indicaron que los pacientes tratados con glucocorticoides presentaban niveles elevados de c\u00e9lulas cd25high, mientras que los pacientes sin tratamiento corticoideo o bajo tratamiento antipal\u00fadico o inmunosupresor ten\u00edan niveles similares a los hallados en controles. por otra parte, quisimos investigar la posible influencia de polimorfismos funcionales presentes en el promotor de las citocinas il10 (-1082a\/g) y tnf\u00c2\u00bf (-308 a\/g) en la susceptibilidad  a padecer lupus eritematoso sist\u00e9mico  (les) y discoide (led), y su asociaci\u00f3n con las caracter\u00edsticas inmunol\u00f3gicas. La producci\u00f3n de il-10 y tnf\u00c2\u00bf, dos reguladores de la respuesta inflamatoria con efectos opuestos, se ha encontrado profundamente desregulada en les, sugiriendo que estas citocinas podr\u00edan estar involucradas en la patog\u00e9nesis del les. Los polimorfismos gen\u00e9ticos en el promotor de los genes de il-10 y tnf\u00c2\u00bf se han asociado con distintos niveles de s\u00edntesis de citocina  tras la estimulaci\u00f3n de linfocitos in vitro y se cree que variaciones en la producci\u00f3n basal de il10 y tnf\u00c2\u00bf, as\u00ed como la interacci\u00f3n entre las dos citocinas, podr\u00eda influenciar la susceptibilidad a padecer la enfermedad al modular la respuesta inmune inicial. Encontramos que los genotipos altos productores de tnf\u00c2\u00bf (-308aa o ag) se asociaron con el desarrollo de les independientemente de los alelos de il-10,  mientras que el riesgo de desarrollar led  y la preValencia de la lesi\u00f3n discoide en el les fue mayor en los pacientes de genotipo productor de  alto il10\/bajo tnf\u00c2\u00bf (-1082gg\/-308gg). La interacci\u00f3n de estas citocinas  tambi\u00e9n influye en la presencia de autoanticuerpos. Los anticuerpos anti- sm son m\u00e1s frecuentes entre pacientes bajos productores de ambas citocinas , un genotipo no asociado con la incidencia de lupus, mientras que los pacientes de genotipo bajo il10\/alto tnf\u00c2\u00bf tienen las mayores frecuencias de anticuerpos anti-ssa y anti-ssb. los antipal\u00fadicos han sido ampliamente utilizados como agentes antirreum\u00e1ticos en el tratamiento del les y otras enfermedades reum\u00e1tol\u00f3gicas, aunque su mecanismo de acci\u00f3n no es totalmente conocido. Sin embargo, se sabe que la respuesta efectiva al tratamiento var\u00eda entre los pacientes. Por ello, quisimos analizar el efecto de los antipal\u00fadicos  en los niveles s\u00e9ricos de ifn\u00c2\u00bf, tnf\u00c2\u00bf e il-10 y en la poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas t reguladoras (treg) y evaluar la posible influencia de los polimorfismos gen\u00e9ticos funcionales del tnf\u00c2\u00bf y la il-10 en la respuesta al tratamiento con antipal\u00fadicos. En nuestro estudio detectamos niveles s\u00e9ricos significativamente elevados de  ifn\u00c2\u00bf y tnf\u00c2\u00bf en la poblaci\u00f3n total de les comparados con controles. Sin embargo, los pacientes tratados con antipal\u00fadicos mostraron niveles s\u00e9ricos de tnf\u00c2\u00bf similares a los de controles, sugiriendo un efecto muy valioso de este tratamiento al disminuir los niveles de tnf\u00c2\u00bf in vivo. Adem\u00e1s, la reducci\u00f3n de los niveles de tnf\u00c2\u00bf por antipal\u00fadicos en pacientes de les est\u00e1 influenciado por los polimorfismos presentes en el promotor de los genes de il-10 y tnf\u00c2\u00bf. Observamos que la inhibici\u00f3n del tnf\u00c2\u00bf mediada por antipal\u00fadicos era significativa \u00fanicamente en pacientes con genotipo alto productor de  tnf\u00c2\u00bf o bajo de il-10, siendo \u00e9stos los mejores respondedores a la terapia con antipal\u00fadicos y desarrollando una enfermedad con severidad moderada con un buen curso bajo este tratamiento. Adem\u00e1s, los pacientes con el genotipo bajo il-10\/alto tnf\u00c2\u00bf tratados con antipal\u00fadicos presentaban un porcentaje incrementado de la poblaci\u00f3n treg, que se correlacionaba inversamente con los niveles de tnf\u00c2\u00bf. Finalmente, los pacientes que reciben antipal\u00fadicos con el genotipo opuesto (alto productor de il-10\/bajo de tnf\u00c2\u00bf) ten\u00edan niveles significativamente elevados de ifn\u00c2\u00bf e il-10, dos citocinas que han sido asociadas con la actividad del les. Nuestros hallazgos sugieren que el efecto beneficioso de los antipal\u00fadicos en los pacientes de les con genotipo bajo il-10\/alto podr\u00eda ser atribuible, al menos en parte, a la disminuci\u00f3n de los niveles de tnf\u00c2\u00bf in vivo y al incremento en la actividad de las c\u00e9lulas treg.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>El lupus eritematoso en asturias: epidemiolog\u00eda, inmunolog\u00eda y asociaci\u00f3n con polimorfismos gen\u00e9ticos de il-10 y tnf-alfa<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 El lupus eritematoso en asturias: epidemiolog\u00eda, inmunolog\u00eda y asociaci\u00f3n con polimorfismos gen\u00e9ticos de il-10 y tnf-alfa <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Patricia Lopez Suarez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Oviedo<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 17\/07\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Mar\u00eda  Del Carmen Gutierrez Martin<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Antonio Arnaiz villena <\/li>\n<li>Mar\u00eda  lourdes Mozo avellaned (vocal)<\/li>\n<li>eduardo Martinez naves (vocal)<\/li>\n<li>segundo Gonzalez rodriguez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Patricia Lopez Suarez El lupus eritematoso sist\u00e9mico (les) es una enfermedad autoinmune caracterizada por la alteraci\u00f3n de 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