{"id":95671,"date":"2018-03-11T10:15:41","date_gmt":"2018-03-11T10:15:41","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/actividad-antimicrobiana-y-antifungica-de-las-catequinas-del-te-inhibicion-del-ciclo-del-acido-folico-y-su-conexion-con-otras-rutas-metabolicas\/"},"modified":"2018-03-11T10:15:41","modified_gmt":"2018-03-11T10:15:41","slug":"actividad-antimicrobiana-y-antifungica-de-las-catequinas-del-te-inhibicion-del-ciclo-del-acido-folico-y-su-conexion-con-otras-rutas-metabolicas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/antibioticos\/actividad-antimicrobiana-y-antifungica-de-las-catequinas-del-te-inhibicion-del-ciclo-del-acido-folico-y-su-conexion-con-otras-rutas-metabolicas\/","title":{"rendered":"Actividad antimicrobiana y antif\u00fangica de las catequinas del t\u00e9: inhibici\u00f3n del ciclo del \u00e1cido f\u00f3lico y su conexi\u00f3n con otras rutas metab\u00f3licas"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Mar\u00eda Dolores Navarro Mart\u00ednez <\/strong><\/h2>\n<p>Hoy en d\u00eda el uso terap\u00e9utico del t\u00e9 est\u00e1 reservado a la medicina alternativa. Si bien, se conocen sus propiedades antitumorales, antibacterianas y antiinflamatorias desde hace muchos a\u00f1os, la medicina tradicional no ha incorporado al t\u00e9, ni a sus componentes, en los distintos tratamientos. Sin duda, esto puede ser debido a una falta de conocimiento de los mecanismos exactos de su actuaci\u00f3n a distintos niveles. Recientemente, nuestro grupo de investigaci\u00f3n ha demostrado que las catequinas del t\u00e9 son inhibidores eficientes de la enzima dihidrofolato reductasa (dhfr), enzima diana de un tipo de f\u00e1rmacos, los antifolatos, que son usados en quimioterapia contra el c\u00e1ncer, contra infecciones bacterianas y, m\u00e1s recientemente, como anti-inflamatorios. La activad antifolato in vivo de dos de estas catequinas, la epicatequinagalato (ecg) y la epigalocatequina galato (egcg) tambi\u00e9n ha sido demostrada.  \tcon el fin de dilucidar su mecanismo de acci\u00f3n, hemos demostrado que la egcg es un eficiente inhibidor de la dihidrofolato reductasa (dhfr) de s. Maltophilia, una enzima considerada como diana farmacol\u00f3gica para el desarrollo de agentes antibacterianos. La inhibici\u00f3n de la dhfr de s. Maltophilia mediante este compuesto del t\u00e9, ha sido estudiada y comparada con el mecanismo de acci\u00f3n de un antifolato denominado no-cl\u00e1sico, la trimetoprima. Igual que sucede con otros antifolatos, la acci\u00f3n de la egcg fue sin\u00e9rgica con el sulfametoxazol, un f\u00e1rmaco que bloquea el metabolismo del \u00e1cido f\u00f3lico en la bacteria. De igual manera, la inhibici\u00f3n del crecimiento bacteriano fue atenuada al incluir leucovorin en el medio de cultivo. Concluimos, por tanto, que el mecanismo de acci\u00f3n de la egcg en s. Maltophilia est\u00e1 relacionado con su actividad antifolato. Aunque algunos antifolatos como la trimetoprima son usados para el tratamiento cl\u00ednico de las infecciones causadas por stenotrophomonas maltophilia, las caracter\u00edsticas cin\u00e9ticas de la dihidrofolato reductasa (dhfr) de este microorganismo son poco conocidas, debido a que no se han conseguido preparaciones puras de esta enzima. En esta memoria, describimos la purificaci\u00f3n de esta dhfr y caracterizamos cin\u00e9ticamente su inhibici\u00f3n por el metotrexato (mtx). Los resultados demuestran que el mtx es un inhibidor que forma un complejo enzima-nadph-mtx de disociaci\u00f3n lenta. El an\u00e1lisis cin\u00e9tico permite demostrar este mecanismo de acci\u00f3n y el c\u00e1lculo de las constantes cin\u00e9ticas. Se discuten los posibles mecanismos de uni\u00f3n del mtx a la dhfr de s. Maltophilia. \tla egcg es un eficiente inhibidor de la dhfr de c. Albicans. Como con otros antifolatos, los efectos de egcg en c. Albicans pueden ser atenuados cultivando la levadura en presencia de leucovorin. Egcg mostr\u00f3 sinergia con inhibidores de la ruta de bios\u00edntesis del ergosterol en c. Albicans como los antif\u00fangicos az\u00f3licos y la terbinafina. Demostramos que al alterar el metabolismo del \u00e1cido f\u00f3lico, la egcg puede inhibir la producci\u00f3n de ergosterol. Se discute a su vez la conexi\u00f3n molecular entre las rutas. El hallazgo de que la egcg bloquea el ciclo del \u00e1cido f\u00f3lico y que acta sine\u00e9rgicamente con los antif\u00fangicos az\u00f3licos podr\u00eda tener importantes aplicaciones cl\u00ednicas, ya que la combinaci\u00f3n de azoles con la egcg podr\u00eda representar una alternativa atractiva en el tratamiento de las infecciones por c. Albicans. \ten esta memoria tambi\u00e9n demostramos que el antifolato no cl\u00e1sico pirimetamina muestra sinergia con azoles antif\u00fangicos, e interfiere con la ruta de bios\u00edntesis del ergosterol en c. Albicans. Mediante la alteraci\u00f3n del metabolismo del \u00e1cido f\u00f3lico en esta levadura, la pirimetamina puede inhibir la producci\u00f3n del ergosterol. Se discute la conexi\u00f3n molecular entre el ciclo del \u00e1cido f\u00f3lico y la ruta de bios\u00edntesis del ergosterol y demostramos que la forma filamentosa de este hongo es m\u00e1s susceptible al metotrexato que la forma levaduriforme ya que el f\u00e1rmaco se transporta de manera m\u00e1s efectiva a trav\u00e9s de la membrana de la primera. Cuando se us\u00f3 metotrexato para el tratamiento de la forma de hifa, esta droga mostr\u00f3 sinergia con otros antif\u00fangicos como los azoles y la terbinafina. Este hallazgo podr\u00eda tener importantes aplicaciones cl\u00ednicas, ya que la combinaci\u00f3n de azoles con antifolatos y\/o inhibidores de la s\u00edntesis del \u00e1cido f\u00f3lico podr\u00eda representar una alternativa atractiva en el tratamiento de las infecciones por c. Albicans.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Actividad antimicrobiana y antif\u00fangica de las catequinas del t\u00e9: inhibici\u00f3n del ciclo del \u00e1cido f\u00f3lico y su conexi\u00f3n con otras rutas metab\u00f3licas<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Actividad antimicrobiana y antif\u00fangica de las catequinas del t\u00e9: inhibici\u00f3n del ciclo del \u00e1cido f\u00f3lico y su conexi\u00f3n con otras rutas metab\u00f3licas <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Mar\u00eda Dolores Navarro Mart\u00ednez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Murcia<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 28\/07\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jos\u00e9 Neptuno Rodriguez Lopez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: fernando Soler pardo <\/li>\n<li>Mar\u00eda Jos\u00e9 Pe\u00f1alver jara (vocal)<\/li>\n<li>m. Jes\u00fas Juan  fita (vocal)<\/li>\n<li>genoveva Yag\u00ed\u00bce guirao (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Mar\u00eda Dolores Navarro Mart\u00ednez Hoy en d\u00eda el uso terap\u00e9utico del t\u00e9 est\u00e1 reservado a la medicina [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[2193,36606,8235],"tags":[196710,74881,117352,196711,196709,121288],"class_list":["post-95671","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-antibioticos","category-biologia-molecular-de-microorganismos","category-murcia","tag-fernando-soler-pardo","tag-genoveva-yagie-guirao","tag-jose-neptuno-rodriguez-lopez","tag-m-jesus-juan-fita","tag-maria-dolores-navarro-Martinez","tag-maria-jose-penalver-jara"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/95671","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=95671"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/95671\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=95671"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=95671"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=95671"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}