{"id":95991,"date":"2018-03-11T10:16:08","date_gmt":"2018-03-11T10:16:08","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/mecanismo-de-accion-de-triterpenoquinonas-de-celastraceas\/"},"modified":"2018-03-11T10:16:08","modified_gmt":"2018-03-11T10:16:08","slug":"mecanismo-de-accion-de-triterpenoquinonas-de-celastraceas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/microbiologia\/mecanismo-de-accion-de-triterpenoquinonas-de-celastraceas\/","title":{"rendered":"Mecanismo de accion de triterpenoquinonas de celastraceas"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Nayely Padilla Monta\u00f1o <\/strong><\/h2>\n<p>Es objetivo de este trabajo estudiar la actividad antimicrobiana y el mecanismo de acci\u00f3n del celastrol, as\u00ed como llevar a cabo un estudia sar de triterpenoquinonas aisladas de cleastraceas.El celastrol al igual que otros celastroloides es una sustancia de espectro medio, siendo activo s\u00f3lo sobre las bacterias gram positivas y que el grupo carboxilo en el anillo e de la mol\u00e9cula es fundamental para la actividad. De hecho, cuando \u00e9ste es bloqueado su potencia antibi\u00f3tica se ve reducida considerablemente como es el caso de la sal s\u00f3dica del celastrol, o bien en la pristimerina que carece de actividad frente a s. Aureus, pero no as\u00ed frente a las bacterias esporuladas como b. Subtilis, lo que nos sugiere que la diana en ambas bacterias debe de ser diferente.   los estudios realizados para elucidar su mecanismo de acci\u00f3n sobre las bacterias sensibles como b. Subtilis (ejemplo de bacterias esporuladas), s. Epidermidis y s. Aureus,  mostraron que el celastrol produce un r\u00e1pida inhibici\u00f3n de la s\u00edntesis de peptidoglicano y de adn en s. Aureus y m\u00e1s tard\u00edamente de arn y prote\u00ednas. La capacidad de afectar a todos los procesos ser\u00eda indicativo de sustancias que act\u00faan a nivel de la membrana citoplasm\u00e1tica y como consecuencia de su interacci\u00f3n, podr\u00eda verse afectado el transporte de solutos a trav\u00e9s de ella. En efecto, el celastrol produjo  una disminuci\u00f3n significativa de la captaci\u00f3n de los precursores al citosol, y como consecuencia tuvo lugar la inhibici\u00f3n de la s\u00edntesis macromolecular, no debi\u00e9ndose por tanto a una acci\u00f3n directa del celastrol sobre alguno de los procesos. Adem\u00e1s una ligera liberaci\u00f3n del precursor marcado fue tambi\u00e9n detectada, como consecuencia de un da\u00f1o en la membrana citoplasm\u00e1tica, debido probablemente al tratamiento simult\u00e1neo del celastrol y el antibi\u00f3tico espec\u00edfico de inhibir la s\u00edntesis de adn (ciprofloxacina) y pared celular (vancomicina).  por otra parte, una desorganizaci\u00f3n de la membrana citoplasm\u00e1tica es a menudo evidenciada por una liberaci\u00f3n de constituyentes celulares, incluyendo el i\u00f3n k+, como primer \u00edndice de da\u00f1o de membrana. Nuestros resultados revelaron que el celastrol produjo en s. Aureus un marcado eflujo de potasio intracelular despu\u00e9s de 30 minutos y una inhibici\u00f3n de la oxidaci\u00f3n del nadh y de la respiraci\u00f3n celular en c\u00e9lulas intactas y en preparaciones subcelulares de las bacterias sensibles a su acci\u00f3n y de e. Coli, lo que nos confirma que la insensibilidad de las bacterias gram negativas pueda deberse a la membrana externa. Por otra parte, la no liberaci\u00f3n de constituyentes que absorben en la zona ultravioleta y la fluorescencia verde detectada incluso a concentraciones de 30microgr\/ml, as\u00ed como la presencia de mesosomas en las c\u00e9lulas tratadas, los cuales son consideradas como un indicativo de alteraci\u00f3n de membrana, nos refuerzan la hip\u00f3tesis de que el celastrol act\u00faa sobre la membrana citoplasm\u00e1tica de s. Aureus y no provoca un da\u00f1o en ella, pero si altera sus funciones.\t  si comparamos la actividad del celastrol frente a b. Subtilis, en relaci\u00f3n a los resultados obtenidos frente al coco, podemos decir, que el bacilo es m\u00e1s sensible a la quinona, teniendo un comportamiento diferente seg\u00fan el tama\u00f1o de la poblaci\u00f3n y de la fase de crecimiento en que \u00e9sta se encuentre. As\u00ed, el celastrol act\u00fao como una sustancia bactericida a tama\u00f1os de in\u00f3culo menores o iguales a106 u.F.C.\/Ml, mientras que a densidades celulares de 107u.F.C.\/Ml fue bacteriost\u00e1tico, no obstante a la misma concentraci\u00f3n celular el efecto del celastrol fue m\u00e1s acusado cuando las c\u00e9lulas estaban dividi\u00e9ndose activamente. Por el contrario frente a s. Aureus, el celastrol siempre se comport\u00f3 como una sustancia bacteriost\u00e1tica independientemente del tama\u00f1o de la poblaci\u00f3n sometida a su acci\u00f3n y su efecto no se vio incrementado cuando las c\u00e9lulas estaban dividi\u00e9ndose activamente.   los estudios de la s\u00edntesis macromolecular verificaron que al igual que en s. Aureus, el celastrol produjo una inhibici\u00f3n de todos los procesos, aunque no de manera simult\u00e1nea , siendo los primeros procesos en ser bloqueados la s\u00edntesis de adn y arn entre los 5 y 10 minutos y un menor efecto fue observado en la incorporaci\u00f3n de leucina y n-acetil-d-glucosamina.  el hecho de que en ambas bacterias, la s\u00edntesis de adn sea uno de los primeros  procesos en ser bloqueado, nos lleva a plantearnos si el celastrol al igual que antibi\u00f3ticos pept\u00eddicos  y fen\u00f3licos  presenten m\u00faltiples dianas de acci\u00f3n. En apoyo de esta idea, est\u00e1 el hecho de que el celastrol fue capaz de inhibir la girasa a 50 microgr\/ml y seg\u00fan los trabajos de campanelli,   por t\u00e9cnicas espectrosc\u00f3picas, ponen en evidencia que la tingenona interact\u00faa con el adn lo que da lugar a un aumento de la tm del mismo, sugiriendo que dicha uni\u00f3n se producir\u00eda mediante la formaci\u00f3n de puentes de hidr\u00f3geno adicionales entre los grupos hidroxilo de la tingenona en el anillo a, que tambi\u00e9n posee el celastrol y en general este tipo de celastroloides, y los grupos fosfato del adn. Adem\u00e1s, trabajos posteriores por modelizaci\u00f3n molecular  mostraron que las triterpenometil\u00e9nquinonas se intercalan al adn a trav\u00e9s del sistema carbonilo insaturado localizado en estructura planar de los anillos a y b, seguido de un ataque nucleof\u00edlico, lo que llevar\u00eda a la alcalinizaci\u00f3n de las bases del adn, y a un bloqueo del proceso de replicaci\u00f3n.     en lo que a s. Epidermidis se refiere, destacar que el celastrol actuando al igual que frente a s. Aureus como una sustancia bacteriost\u00e1tica, al cabo de las 24 h produjo una reducci\u00f3n mayor a 3log10 en el n\u00famero de unidades viables, teniendo un comportamiento bactericida, independientemente de la concentraci\u00f3n empleada y el tama\u00f1o de la poblaci\u00f3n sometida a su acci\u00f3n.  al igual que en s. Aureus, el primer proceso en ser bloqueado fue la s\u00edntesis del peptidoglicano, mientras que no se alcanz\u00f3 el 60% de inhibici\u00f3n de la s\u00edntesis de adn. Sin embargo, el celastrol no produjo un bloqueo en la captaci\u00f3n de solutos, ya que de hecho no se vio interrumpida en ning\u00fan momento, pues el n\u00famero de cuentas asociadas a las c\u00e9lulas fue aumentando progresivamente con el tiempo, aunque \u00e9sta fue menor que la detectada en las c\u00e9lulas sin tratar. Estos resultados nos sugieren que el mecanismo de acci\u00f3n del celastrol sobre s. Epidermidis debe ser diferente al presentado frente a las otras dos bacterias gram positivas.  adem\u00e1s, no provoco la liberaci\u00f3n intracelular de k+, aunque si una muy moderada liberaci\u00f3n de materiales que absorben a 260 nm, as\u00ed como  un da\u00f1o en la membrana medido por el m\u00e9todo del baclight tras una prolongada exposici\u00f3n (60 minutos) de las c\u00e9lulas al celastrol a altas concentraciones, que estuvo acompa\u00f1ada de una reducci\u00f3n de 1 log10 en el n\u00famero de unidades viables, lo que nos indicar\u00eda que frente a esta bacteria el celastrol provoca un da\u00f1o en la membrana citoplasm\u00e1tica y que es dependiente de la concentraci\u00f3n y del tiempo de exposici\u00f3n.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Mecanismo de accion de triterpenoquinonas de celastraceas<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Mecanismo de accion de triterpenoquinonas de celastraceas <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Nayely Padilla Monta\u00f1o <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 La laguna<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 18\/09\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Laila Moujir Moujir<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Miguel \u00e1ngel Falc\u00f3n sanabria <\/li>\n<li>Jos\u00e9 Juan Pestano brito (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Antonio Gonzalez perez (vocal)<\/li>\n<li>carmen elisa D\u00edaz hern\u00e1ndez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Nayely Padilla Monta\u00f1o Es objetivo de este trabajo estudiar la actividad antimicrobiana y el mecanismo de acci\u00f3n 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