{"id":96022,"date":"2018-03-11T10:16:08","date_gmt":"2018-03-11T10:16:08","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/desarrollo-de-vectores-lentivirales-para-terapia-genica-de-la-infeccion-por-vih-1\/"},"modified":"2018-03-11T10:16:08","modified_gmt":"2018-03-11T10:16:08","slug":"desarrollo-de-vectores-lentivirales-para-terapia-genica-de-la-infeccion-por-vih-1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/jaen\/desarrollo-de-vectores-lentivirales-para-terapia-genica-de-la-infeccion-por-vih-1\/","title":{"rendered":"Desarrollo de vectores lentivirales para terapia g\u00e9nica de la infecci\u00f3n por vih-1"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> David Mac\u00edas Guti\u00e9rrez <\/strong><\/h2>\n<p>Desarrollo de vectores lentivirales para terapia g\u00e9nica de la infecci\u00f3n por vlh-1. el sida se ha convertido en una enfermedad cr\u00f3nica, que puede ser contenida mediante el uso de potentes terapias antirretrovirales, si bien producen importantes efectos secundarios, adem\u00e1s de no ser econ\u00f3micamente accesibles para muchos pa\u00edses subdesarrollados o en v\u00edas de desarrollo. La evoluci\u00f3n experimentada de las t\u00e9cnicas gen\u00e9ticas y moleculares aplicadas al campo de la biomedicina ha permitido a los investigadores progresar en la b\u00fasqueda de nuevas estrategias de terapia g\u00e9nica para combatir la infecci\u00f3n por vih-1. No obstante, es necesario seguir trabajando para generar nuevos vectores de terapia g\u00e9nica que sean capaces de regular la expresi\u00f3n del transg\u00e9n de manera fisiol\u00f3gica, dirigirse espec\u00edficamente a su c\u00e9lula diana e incrementar su bioseguridad. en esta tesis se han desarrollado dos vectores lentivirales para terapia g\u00e9nica de la infecci\u00f3n por vih-1 desde dos puntos de vista claramente diferenciados y que suponen el inicio de futuros estudios en este complicado y apasionante campo. vector lentiviral p5p53rtat3a para terapia g\u00e9nica en la infecci\u00f3n latente por vih-1. las terapias antirretrovirales conocidas como hmrt han conseguido reducir los niveles de vih-1 en plasma por debajo del l\u00edmite de detecci\u00f3n de las pruebas clinicas. A pesar de este potente bloqueo ejercido en la replicaci\u00f3n del vih-1 por los actuales c\u00f3cteles de antirretrovirales, son incapaces de eliminar completamente al virus y est\u00e1n lejos de ser una cura real para los pacientes infectados, produci\u00e9ndose un incremento en la viremia tras su retirada. Existen por lo tanto reserv\u00f3nos virales que no se ven expuestos al efecto antirretroviral de la terapia haart. estos reserv\u00f3nos virales los constituyen principalmente los linfocitos t cd4+ de memoria, los cuales albergan provirus transcripcionalmente silentes pero con capacidad para reactivarse y que pueden permanecer durante toda la vida del paciente. Por lo tanto, la necesidad de buscar nuevas estrategias dirigidas a acabar con el reservorio de virus latentes es evidente. en la primera parte de este trabajo de tesis hemos desarrollado un vector lentiviral con el objetivo de reactivar a los provirus latentes a trav\u00e9s de la sobreexpresi\u00f3n de tal y de matar a la c\u00e9lula que los alberga mediante la sobre-expresi\u00f3n de p53 regulada por rev. Los resultados obtenidos demuestran que este vector podr\u00eda ser \u00fatil en un esquema de terapia g\u00e9nica enfocado a reactivar provirus latentes, haciendo que las c\u00e9lulas infectadas latentemente sean visibles al sistema inmune y a las haart, provocando su eliminaci\u00f3n, como una v\u00eda de acabar con el reservorio de vih-1 latente. vector leimtiviral ps!Imtp53r para generar linfocitos t cd4\u00c2\u00b1 resistentes a la infecci\u00f3n por v1h-1. los esfuerzos realizados desde la entrada en escena del vih-1 para comprender la regulaci\u00f3n de su expresi\u00f3n g\u00e9nica asi como la funci\u00f3n de cada una de sus prote\u00ednas, ha permitido que desde mediados de los a\u00f1os 90 apareciesen diferentes estrategias de terapia g\u00e9nica para suprimir la infecci\u00f3n o la replicaci\u00f3n del vih-1. Los resultados obtenidos in vitro indicaban que el objetivo de conseguir c\u00e9lulas resistentes al vih-1 que tengan una ventaja selectiva para su supervivencia se pod\u00eda alcanzar, aunque los datos procedentes de ensayos clin\u00edcos no son tan alentadores. La aparici\u00f3n de las haart revolucion\u00f3 la historia natural de la infecci\u00f3n y en parte oscureci\u00f3 la necesidad de buscar terapias alternativas. Sin embargo, a pesar del entusiasmo inicial provocado por las haart, actualmente hay que tener en cuenta que no son capaces de acabar con la enfermedad y que su administraci\u00f3n prolongada compromete la salud de la persona. Por tanto, el desarrollo de estrategias alternativas contra el vih-1 que puedan tener \u00e9xito en la cl\u00ednica, ha vuelto a poner a la terapia g\u00e9nica en primer plano. en la segunda parte de este trabajo de tesis, hemos construido un vector lentiviral (psintp53r) con el objetivo de generar c\u00e9lulas resistentes a la infecci\u00f3n por vih-1 que pudieran tener una ventaja selectiva para su supervivencia, repoblando el sistema inmune. La construcci\u00f3n del vector psintp53 constituye la base para el ensayo de diferentes sistemas que consigan bloquear la infecci\u00f3n de la c\u00e9lula, bien bloqueando la entrada o alg\u00fan punto del proceso de migraci\u00f3n al n\u00facleo e integraci\u00f3n en el genoma celular. Adem\u00e1s, supone un avance importante en el desarrollo de una estrategia de terapia g\u00e9nica para en el futuro, modificar c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas de modo que su progenie sea resistente a la infecci\u00f3n por vih-1.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Desarrollo de vectores lentivirales para terapia g\u00e9nica de la infecci\u00f3n por vih-1<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Desarrollo de vectores lentivirales para terapia g\u00e9nica de la infecci\u00f3n por vih-1 <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 David Mac\u00edas Guti\u00e9rrez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Ja\u00e9n<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 18\/09\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Francisco Luque Vazquez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: sebasti\u00e1n Ch\u00e1vez de diego <\/li>\n<li>Alberto Pascual bravo (vocal)<\/li>\n<li>Juan  Antonio Marchal corrales (vocal)<\/li>\n<li>Francisco Martin molina (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de David Mac\u00edas Guti\u00e9rrez Desarrollo de vectores lentivirales para terapia g\u00e9nica de la infecci\u00f3n por vlh-1. el sida [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[36483,18923],"tags":[197307,197306,74795,129294,191830,134415],"class_list":["post-96022","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-biologia-molecular","category-jaen","tag-alberto-pascual-bravo","tag-david-macias-gutierrez","tag-francisco-luque-vazquez","tag-francisco-martin-molina","tag-juan-antonio-marchal-corrales","tag-sebastian-chavez-de-diego"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/96022","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=96022"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/96022\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=96022"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=96022"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=96022"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}