{"id":96244,"date":"2018-03-11T10:16:26","date_gmt":"2018-03-11T10:16:26","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/papel-de-la-poly-adp-ribosa-polimerasa-1-en-la-fisiopatogenia-de-la-artritis-reumatoide\/"},"modified":"2018-03-11T10:16:26","modified_gmt":"2018-03-11T10:16:26","slug":"papel-de-la-poly-adp-ribosa-polimerasa-1-en-la-fisiopatogenia-de-la-artritis-reumatoide","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-medicas\/papel-de-la-poly-adp-ribosa-polimerasa-1-en-la-fisiopatogenia-de-la-artritis-reumatoide\/","title":{"rendered":"Papel de la poly (adp-ribosa) polimerasa-1 en la fisiopatogenia de la artritis reumatoide"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Samuel Garc\u00eda P\u00e9rez <\/strong><\/h2>\n<p>La artritis reumatoide (ar) es una enfermedad inflamatoria cr\u00f3nica que afecta a las articulaciones perif\u00e9ricas y cursa con dolor, edema y, en muchos casos, incapacidad funcional, consecuencia de la destrucci\u00f3n progresiva del cart\u00edlago y hueso de las articulaciones afectas. Se caracteriza por hiperplasia de los sinoviocitos residentes e infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas inflamatorias entre las que se incluyen linfocitos, c\u00e9lulas dendr\u00edticas y monocitos. Los sinoviocitos y las c\u00e9lulas inflamatorias secretan interleuquinas, quemoquinas, mol\u00e9culas de adhesi\u00f3n y metaloproteasas que perpet\u00faan la inflamaci\u00f3n y destruyen las estructuras articulares. Adem\u00e1s, la resistencia a la apoptosis observada en los sinoviocitos reumatoides tambi\u00e9n se ha implicado en la hiperplasia sinovial y en la destrucci\u00f3n articular. (parp-1) es una prote\u00edna nuclear de 113 kda implicada en el mantenimiento de la integridad del genoma. Parp-1 detecta roturas en el adn producidas por agentes genot\u00f3xicos y sintetiza y transfiere unidades de adp-ribosa a prote\u00ednas aceptoras implicadas en el metabolismo del adn y de la estructura de la cromatina, modificando sus funciones y modulando de este modo la reparaci\u00f3n del adn y la supervivencia celular. Adem\u00e1s de su papel en el mantenimiento de la integridad gen\u00f3mica, en los \u00faltimos a\u00f1os numerosos estudios han mostrado el papel de parp-1 en procesos inflamatorios. Se ha observado en estudios con ratones deficientes en parp-1 y estudios con inhibidores farmacol\u00f3gicos que la ausencia de esta prote\u00edna protege frente a distintas patolog\u00edas inflamatorias como shock endot\u00f3xico, diabetes inducida por estreptozotocina, uveitis, colitis y asma. Por otro lado, numerosos estudios han mostrado el papel de parp-1 en la apoptosis.  por todo ello, en este trabajo se ha analizado el papel de parp-1 en la patogenia de la artritis reumatoide.  en primer lugar, se analiz\u00f3 el papel de parp-1 en un modelo murino de artritis utilizando ratones deficientes en parp-1. Los resultados obtenidos mostraron una disminuci\u00f3n de la severidad de la artritis en los ratones parp-1 deficientes. El mecanismo responsable de este fenotipo fue la disminuci\u00f3n de la producci\u00f3n de la citoquina pro-inflamatoria il-1\u00edY y de la quemoquina mcp-1 observada en los ratones deficientes en parp-1.  posteriormente, se analiz\u00f3 el papel de parp-1 en la producci\u00f3n de mediadores inflamatorios y en la proliferaci\u00f3n de sinoviocitos reumatoides estimulados con tnf-\u00c2\u00bf. Los resultados encontrados mostraron que la inhibici\u00f3n farmacol\u00f3gica y la supresi\u00f3n de parp-1 (mediante arn de interferencia) redujeron la expresi\u00f3n de il-6, il-8, rantes, mcp-1 y mmp-3 y la proliferaci\u00f3n en los sinoviocitos reumatoides. El estudio de los mecanismos moleculares implicados mostr\u00f3 una disminuci\u00f3n de la actividad de la prote\u00edna kinasa jnk y una reducci\u00f3n de la capacidad de los factores de transcripci\u00f3n nf-\u00c2\u00bfb y ap-1 para unirse a sus secuencias consenso. por \u00faltimo, se analiz\u00f3 el papel de parp-1 en la apoptosis mediada por fas de los sinoviocitos reumatoides. Los resultados mostraron que la supresi\u00f3n de parp-1 disminuy\u00f3 la apoptosis inducida por fas de los sinoviocitos reumatoides, debido probablemente al incremento de la expresi\u00f3n de la prote\u00edna anti-apopt\u00f3tica flip-s y al aumento de la actividad de la v\u00eda de supervivencia akt-gsk. Adem\u00e1s, la supresi\u00f3n de parg, que es la enzima que degrada los pol\u00edmeros de poly adp-ribosa, no afect\u00f3 a la apoptosis inducida por fas en los sinoviocitos reumatoides. en resumen, el conjunto de resultados de esta tesis indican que parp-1 puede ser considerado como una nueva diana terap\u00e9utica, identificada en un modelo murino de artritis y validada en un sistema experimental in vitro con sinoviocitos de pacientes con ar. En concreto, la inhibici\u00f3n de esta prote\u00edna redujo la respuesta inflamatoria y la proliferaci\u00f3n mediada por tnf-\u00c2\u00bf en los sinoviocitos reumatoides. Sin embargo, no incrementa la tasa de apoptosis en estas c\u00e9lulas, indicando que la menor hiperplasia sinovial observada en los ratones parp-1 deficientes se debe probablemente al control de la proliferaci\u00f3n.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Papel de la poly (adp-ribosa) polimerasa-1 en la fisiopatogenia de la artritis reumatoide<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Papel de la poly (adp-ribosa) polimerasa-1 en la fisiopatogenia de la artritis reumatoide <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Samuel Garc\u00eda P\u00e9rez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Santiago de compostela<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 28\/09\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Carmen Conde Muro<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: fernando Dominguez puente <\/li>\n<li>f\u00c2\u00ba Javier Oliver pozo (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Yelamos lopez (vocal)<\/li>\n<li>Mar\u00eda  Jos\u00e9 Lopez armada (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Samuel Garc\u00eda P\u00e9rez La artritis reumatoide (ar) es una enfermedad inflamatoria cr\u00f3nica que afecta a las articulaciones 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