{"id":96568,"date":"2018-03-11T10:16:48","date_gmt":"2018-03-11T10:16:48","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/impacto-metabolico-de-la-activacion-de-la-glicogeno-sintasa-hepatica\/"},"modified":"2018-03-11T10:16:48","modified_gmt":"2018-03-11T10:16:48","slug":"impacto-metabolico-de-la-activacion-de-la-glicogeno-sintasa-hepatica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/bioquimica-molecular\/impacto-metabolico-de-la-activacion-de-la-glicogeno-sintasa-hepatica\/","title":{"rendered":"Impacto metabolico de la activacion de la glicogeno sintasa hepatica"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Susana Ros Dominguez <\/strong><\/h2>\n<p>El h\u00edgado mantiene la homeostasis de la glucosa por almacenaje del exceso de monosac\u00e1rido en forma de gluc\u00f3geno despu\u00e9s de las ingestas, y por la producci\u00f3n de glucosa en post absorci\u00f3n. La reducci\u00f3n en la deposici\u00f3n del gluc\u00f3geno juega un papel central en los mecanismos que conducen a la hiperglucemia en la diabetes. Esta disminuci\u00f3n es una consecuencia de la reducci\u00f3n en la forma defosforilada, y por lo tanto activa, de la gluc\u00f3geno sintasa hep\u00e1tica (lgs), la enzima clave en la s\u00edntesis del polisac\u00e1rido en este tejido.   diversas estrategias han sugerido una posible relaci\u00f3n entre el aumento de la capacidad de acumulaci\u00f3n de gluc\u00f3geno en h\u00edgado y la mejora de la homeostasis de glucosa. Muchos de los agentes terap\u00e9uticos para combatir la diabetes que actualmente se encuentran en desarrollo se basan en una acci\u00f3n indirecta para aumentar la actividad lgs, mediante inhibici\u00f3n de la quinasa gsk-3, que  fosforila y por lo tanto inactiva a la lgs. Sin embargo, a parte de la gsk-3, hay muchas otras quinasas que inactivan a la lgs por fosforilaci\u00f3n, y tampoco se ha evidenciado si los residuos diana de la gsk-3 ejercen un papel clave en el control de la actividad de la lgs. Por lo tanto, incluso cuando se inhibe la gsk-3, otros residuos de fosforilaci\u00f3n de la lgs, que no ser\u00edan diana de esta quinasa, podr\u00edan ser fosforilados por otras quinasas causando la inactivaci\u00f3n de la lgs. Aparte de la gsk-3, las dianas del resto de aproximaciones que tambi\u00e9n tendr\u00edan como objetivo el aumento de la capacidad de acumulaci\u00f3n de gluc\u00f3geno en h\u00edgado, son prote\u00ednas que est\u00e1n involucradas en muchos procesos biol\u00f3gicos, por lo que los mecanismos moleculares resultan poco definidos y se hace dif\u00edcil establecer si la procedencia de la mejora en la homeostasis de la glucosa es s\u00f3lo debida a un aumento en la acumulaci\u00f3n de gluc\u00f3geno en el h\u00edgado. As\u00ed pues, falta una prueba directa que evidencie que la sola activaci\u00f3n de la lgs puede conducir a la disminuci\u00f3n de la glicemia. Por lo tanto, una aproximaci\u00f3n para restaurar el almacenaje de gluc\u00f3geno hep\u00e1tico, que se encuentra alterado en la diabetes, podr\u00eda ser el aumento de la actividad de la \u00fanica enzima que sintetiza gluc\u00f3geno en el h\u00edgado, la lgs.  para este prop\u00f3sito, se estableci\u00f3 como objetivo sobreexpresar una forma defosforilada de la lgs en h\u00edgado de ratas y examinar las consecuencias metab\u00f3licas en el estado diab\u00e9tico. El primer paso fue la determinaci\u00f3n de los sitios de fosforilaci\u00f3n que ejercen un mayor control sobre la actividad enzim\u00e1tica de lgs en la l\u00ednea hep\u00e1tica fto2b y en cultivos primarios de hepatocitos. Para tal fin se expres\u00f3 formas mutantes de la enzima, de serinas por alaninas, mediante la infecci\u00f3n con adenovirus. Una vez establecido que sitios de fosforilaci\u00f3n eran claves, se expres\u00f3 esta forma mutada de la enzima en h\u00edgado de rata sana a trav\u00e9s de la infusi\u00f3n intravenosa de los adenovirus. Nuestros resultados muestran una disminuci\u00f3n significativa en glucemia, un aumento en la acumulaci\u00f3n hep\u00e1tica de gluc\u00f3geno y una mejora en la tolerancia de glucosa. En ratas diab\u00e9ticas tipo i, por inyecci\u00f3n de stz, la expresi\u00f3n hep\u00e1tica de esta enzima activa produc\u00eda una reducci\u00f3n en la hiperglucemia y normalizaba el contenido de gluc\u00f3geno en h\u00edgado. Estos resultados sugieren que la activaci\u00f3n de lgs puede resultar en un mecanismo eficaz para la intervenci\u00f3n terap\u00e9utica de la diabetes.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Impacto metabolico de la activacion de la glicogeno sintasa hepatica<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Impacto metabolico de la activacion de la glicogeno sintasa hepatica <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Susana Ros Dominguez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 15\/10\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Joan Guinovart Cirera<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: joaqu\u00edn Ari\u00f1o carmona <\/li>\n<li>loranne Agius (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Susana Ros Dominguez El h\u00edgado mantiene la homeostasis de la glucosa por almacenaje del exceso de monosac\u00e1rido 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