{"id":96909,"date":"2018-03-11T10:17:16","date_gmt":"2018-03-11T10:17:16","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/compartimentalizacion-de-la-biosa%c2%adntesis-de-beta-lactamas-y-regulacion-de-su-secrecion-en-acremonium-chrysogenum\/"},"modified":"2018-03-11T10:17:16","modified_gmt":"2018-03-11T10:17:16","slug":"compartimentalizacion-de-la-biosa%c2%adntesis-de-beta-lactamas-y-regulacion-de-su-secrecion-en-acremonium-chrysogenum","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/antibioticos\/compartimentalizacion-de-la-biosa%c2%adntesis-de-beta-lactamas-y-regulacion-de-su-secrecion-en-acremonium-chrysogenum\/","title":{"rendered":"Compartimentalizaci\u00f3n de la bios\u00edntesis de beta-lactamas y regulaci\u00f3n de su secreci\u00f3n en acremonium chrysogenum"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Fernando Teijeira Rom\u00f3n <\/strong><\/h2>\n<p>Cefaacremonium chrysogenum es un filamentoso imperfecto que ha sido utilizado a nivel industrial para la producci\u00f3n de cefalosporina c, a partir de la cu\u00e1l se han obtenido derivados semisint\u00e9ticos con mayor bioactividad. La ruta de bios\u00edntesis de cefalosporina c en acremonium chrysogenum ha sido ampliamente estudiada, habi\u00e9ndose clonado los genes y purificado las enzimas que participan. Sin embargo, a pesar del gran conocimiento sobre la ruta, poco se sabe acerca de la secreci\u00f3n de los diferentes intermediarios y del producto final cefalosporina c. Aunque se pensaba que la ruta de bios\u00edntesis de cefalosporina c transcurr\u00eda en el citoplasma celular, evidencias recientes sugieren que, al menos, la etapa de epimerizaci\u00f3n de isopenicilina n en penicilina n se realiza en el interior de microcuerpos. Por este motivo, se buscaron genes implicados en la secreci\u00f3n y en la regulaci\u00f3n de dicha secreci\u00f3n en el cluster temprano de bios\u00edntesis de cefalosporina c. De esta forma, en este trabajo se han caracterizado los genes cefm y cefr. El gen cefm es esencial en la producci\u00f3n de cefalosporina c, puesto que su interrupci\u00f3n bloquea pr\u00e1cticamente dicha producci\u00f3n. Los estudios tanto de inactivaci\u00f3n dirigida como de localizaci\u00f3n in vivo mediante microscop\u00eda confocal de fluorescencia demostraron que la prote\u00edna cefm participa en la secreci\u00f3n de penicilina n desde el interior de microcuerpos hacia el citoplasma. Por otro lado, la sobreexpresi\u00f3n del gen cefm no constituye un paso limitante en la ruta biosint\u00e9tica de cefalosporina c.  En el cluster temprano de bios\u00edntesis de cefalosporinas se encontr\u00f3 el gen cefr. Los estudios de inactivaci\u00f3n dirigida del gen cefr junto con la sobreexpresi\u00f3n y el an\u00e1lisis de la expresi\u00f3n de los mutantes obtenidos demostraron que el gen cefr act\u00faa como un represor de los genes de secreci\u00f3n ceft y cefm, ejerciendo efectos indirectos sobre los genes de bios\u00edntesis pcbc y cefef y sobre el gen de secreci\u00f3n ceft3. Adem\u00e1s para complementar la mutaci\u00f3n en el interrumpido en el gen cefr son necesarios los genes cefr y ceft3, efecto que puede ser debido a la topolog\u00eda de esta regi\u00f3n del genoma. El hecho de que tanto la inactivaci\u00f3n dirigida del gen cefm como del gen cefr provoquen efectos fenot\u00edpicos en los mutantes relaciona de alguna manera a ambos genes con el metabolismo primario. Por \u00faltimo, se propone un modelo te\u00f3rico de compartimentalizaci\u00f3n de la ruta de bios\u00edntesis de cefalosporina c entre el citoplasma y el interior de microcuerpos (peroxisomas). En este sistema de secreci\u00f3n la prote\u00edna ceft3 est\u00e1 implicada en la entrada de la isopenicilina n al interior del microcuerpo, mientras que cefm participa en la secreci\u00f3n de penicilina n desde el interior de microcuerpos hacia el citoplasma. Por otro lado, la prote\u00edna ceft act\u00faa como un exportador de diferentes intermediarios de la ruta (isopenicilina n, penicilina n y desacetilcefalosporina c) hacia el exterior celular y la prote\u00edna cefr se encuentra en el n\u00facleo celular reprimiendo la expresi\u00f3n de los genes de secreci\u00f3n cefm y ceft.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Compartimentalizaci\u00f3n de la bios\u00edntesis de beta-lactamas y regulaci\u00f3n de su secreci\u00f3n en acremonium chrysogenum<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Compartimentalizaci\u00f3n de la bios\u00edntesis de beta-lactamas y regulaci\u00f3n de su secreci\u00f3n en acremonium chrysogenum <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Fernando Teijeira Rom\u00f3n <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Le\u00f3n<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 30\/10\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Juan  Francisco Mart\u00edn Mart\u00edn<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: arturo P\u00e9rez eslava <\/li>\n<li>Santiago Gutierrez martin (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Luis Barredo fuente (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Mar\u00eda D\u00edaz m\u00ednguez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Fernando Teijeira Rom\u00f3n Cefaacremonium chrysogenum es un filamentoso imperfecto que ha sido utilizado a nivel industrial para 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