{"id":96965,"date":"2009-03-11T00:00:00","date_gmt":"2009-03-11T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/enfermedad-de-mcardle-o-glucogenosis-v-estudio-molecular-del-gen-de-la-miofosforilasa\/"},"modified":"2009-03-11T00:00:00","modified_gmt":"2009-03-11T00:00:00","slug":"enfermedad-de-mcardle-o-glucogenosis-v-estudio-molecular-del-gen-de-la-miofosforilasa","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/santiago-de-compostela\/enfermedad-de-mcardle-o-glucogenosis-v-estudio-molecular-del-gen-de-la-miofosforilasa\/","title":{"rendered":"Enfermedad de mcardle o glucogenosis v: estudio molecular del gen de la miofosforilasa"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Irene Vi\u00e9itez Gonz\u00e1lez <\/strong><\/h2>\n<p>La enfermedad de mcardle es la glucogenosis muscular m\u00e1s frecuente y se caracteriza cl\u00ednicamente por ser una enfermedad con intolerancia al ejercicio que presenta mialgias y calambres musculares. la glucogenosis v se debe a un d\u00e9ficit de la gluc\u00f3geno fosforilasa muscular o miofosforilasa. El gen que codifica esta prote\u00edna, de gran importancia en la degradaci\u00f3n del gluc\u00f3geno, es pygm con localizaci\u00f3n cromos\u00f3mica 11q13. Esta enfermedad sigue un patr\u00f3n de herencia autos\u00f3mica recesiva por lo que los afectos presentan una mutaci\u00f3n en pygm en homozigosis o una doble heterozigosis.  el diagn\u00f3stico de la enfermedad de mcardle se puede establecer f\u00e1cilmente mediante el estudio histoqu\u00edmico o bioqu\u00edmico de la biopsia muscular, o bien a trav\u00e9s del estudio gen\u00e9tico si existen antecedentes familiares ya diagnosticados.  los an\u00e1lisis gen\u00e9ticos realizados sobre la enfermedad de mcardle indican un alto grado de heterogeneidad al\u00e9lica. Hasta el momento se han descrito m\u00e1s de 100 mutaciones distintas que se distribuyen a lo largo de los 20 exones del gen y las regiones intr\u00f3nicas flanqueantes. Estas mutaciones localizadas en pygm son, en su mayor\u00eda, sustituciones nucleot\u00eddicas de tipo nonsense y missense, pero tambi\u00e9n se encontraron mutaciones de tipo frameshift, splice-junction, deleciones o indels.  dentro de este amplio grado de heterogeneidad gen\u00e9tica, la mayor\u00eda de las mutaciones s\u00f3lo se han descrito en casos aislados. En cambio, algunas mutaciones presentan una alta incidencia en la poblaci\u00f3n como es el caso de la nonsense r50x localizada en el ex\u00f3n 1 de pygm, siendo la mutaci\u00f3n de mayor incidencia en la poblaci\u00f3n general. En europa, su preValencia parece seguir un gradiente norte-sur, siendo m\u00e1s frecuente en pa\u00edses centroeuropeos que en mediterr\u00e1neos.  en espa\u00f1a, las mutaciones m\u00e1s frecuentes, adem\u00e1s de la r50x, son las missense w798r y g205s. La w798r, hasta el momento, se ha encontrado \u00fanicamente en pacientes de origen espa\u00f1ol, por lo que se puede considerar una mutaci\u00f3n privada de alta frecuencia. En cambio, la mutaci\u00f3n g205s se encuentra en una frecuencia similar tanto en pacientes europeos como americanos. en esta tesis doctoral estudiamos una serie de 118 pacientes diagnosticados de enfermedad de mcardle procedentes de distintos or\u00edgenes, en su mayor\u00eda de origen espa\u00f1ol y de origen franc\u00e9s (genethon, par\u00eds). con el estudio por pcr-rflp de la r50x, w798r y g205s se pudo establecer el diagn\u00f3stico gen\u00e9tico de la enfermedad de mcardle en 71 pacientes, lo que representa un  60.2% de la poblaci\u00f3n estudiada, e incluso detectar al menos la mutaci\u00f3n en uno de los alelos en 106 pacientes, representando un significativo 89.3%. Del total de la serie, 47 pacientes no presentaban ninguna de estas mutaciones o eran heterozigotos para una sola de ellas, por lo que se integraron en un programa de secuenciaci\u00f3n de los exones y regiones adyacentes de pygm. El an\u00e1lisis por secuenciaci\u00f3n en estos pacientes permiti\u00f3 la localizaci\u00f3n de 32 mutaciones diferentes a lo largo del gen, 15 que ya hab\u00edan sido descritas con anterioridad y 17 mutaciones nuevas, registradas en la human gene mutation database. En su mayor\u00eda fueron sustituciones nucleot\u00eddicas, nueve mutaciones missense y una nonsense, aunque tambi\u00e9n se identificaron cinco deleciones y dos inserciones.  por \u00faltimo, y teniendo en cuenta los resultados obtenidos, creemos necesario incluir el estudio rutinario de las tres mutaciones m\u00e1s frecuentes en los pacientes de origen espa\u00f1ol. Este estudio gen\u00e9tico reducir\u00eda la indicaci\u00f3n de la biopsia muscular y se establecer\u00eda el diagn\u00f3stico de forma menos agresiva para el paciente. Sin embargo, si el estudio es negativo para estas tres mutaciones, creemos aconsejable la realizaci\u00f3n de la biopsia. El diagn\u00f3stico de la enfermedad de mcardle no siempre es f\u00e1cil desde el punto de vista cl\u00ednico, por lo que, en aquellos pacientes en los que los s\u00edntomas no sean claros o no est\u00e9n bien definidos se hace obligatoria la realizaci\u00f3n de la biopsia muscular para establecer un diagn\u00f3stico adecuado.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Enfermedad de mcardle o glucogenosis v: estudio molecular del gen de la miofosforilasa<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Enfermedad de mcardle o glucogenosis v: estudio molecular del gen de la miofosforilasa <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Irene Vi\u00e9itez Gonz\u00e1lez <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Santiago de compostela<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 03\/11\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>balbuena Navarro Fern\u00e1ndez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Miguel angel Martin casanueva <\/li>\n<li>susana Teijeira bautista (vocal)<\/li>\n<li>jeronimo Forteza vila (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 ramon Ricoy campo (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Irene Vi\u00e9itez Gonz\u00e1lez La enfermedad de mcardle es la glucogenosis muscular m\u00e1s frecuente y se caracteriza cl\u00ednicamente [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[977],"tags":[72178,198891,2937,62541,47630,198892],"class_list":["post-96965","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-santiago-de-compostela","tag-balbuena-navarro-fernandez","tag-irene-vieitez-gonzalez","tag-jeronimo-forteza-vila","tag-jose-ramon-ricoy-campo","tag-miguel-angel-martin-casanueva","tag-susana-teijeira-bautista"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/96965","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=96965"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/96965\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=96965"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=96965"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=96965"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}