{"id":97142,"date":"2009-11-11T00:00:00","date_gmt":"2009-11-11T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/avaluacio-de-la-immunogenicitat-de-la-vacuna-rutia-en-humans\/"},"modified":"2009-11-11T00:00:00","modified_gmt":"2009-11-11T00:00:00","slug":"avaluacio-de-la-immunogenicitat-de-la-vacuna-rutia-en-humans","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/ciencias-medicas\/avaluacio-de-la-immunogenicitat-de-la-vacuna-rutia-en-humans\/","title":{"rendered":"Avaluaci\u00f3 de la immunogenicitat de la vacuna ruti\u00c2\u00ae en humans"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Cristina Vilaplana Massaguer <\/strong><\/h2>\n<p>El proyecto principal de esta tesis es la valoraci\u00f3n de la respuesta inmune inducida por la vacuna ruti\u00c2\u00ae en el contexto de un estudio de fase 1. La hip\u00f3tesis formulada fue que la ruti\u00c2\u00ae, por ser una vacuna generada a partir de fragmentos de m.Tuberculosis cultivados en estr\u00e9s, puede generar una respuesta poliantig\u00e9nica segura en pacientes no infectados. El objectivo fue dise\u00f1ar y llevar a cabo la evaluaci\u00f3n de la inmunogenicidad de la vacuna ruti\u00c2\u00ae por primera vez en humans. El estudio implic\u00f3 dos fases: la preparaci\u00f3n, de un a\u00f1o y medio de duraci\u00f3n, que fue seguido de otro a\u00f1o y medio para la execuci\u00f3n y el an\u00e1lisis de los datos obtenidos, con la consecuente redacci\u00f3n de documentos pertinentes. La preparaci\u00f3n incluy\u00f3 el dise\u00f1o del estudio, la elecci\u00f3n y puesta a punto de las t\u00e9cnicas que ser\u00edan usadas en la execuci\u00f3n, la organizaci\u00f3n log\u00edstica y la redacci\u00f3n de los procedimientos espec\u00edficos referentes a las t\u00e9cnicas. Durante la planificaci\u00f3n surgieron dudas conceptuales que se resolvieron con el dise\u00f1o de 2 estudios menores que han sido incluidos: 1) la evaluaci\u00f3n de la producci\u00f3n de autoanticuerpos en el suero de ratones vacunados con ruti\u00c2\u00ae y 2) la detecci\u00f3n de itbl durant el screening: evaluaci\u00f3n de la influencia del tst sobre las respuestas inmunol\u00f3gicas medidas por tigra. El primer estudio demostr\u00f3 que la vacunaci\u00f3n con ruti\u00c2\u00ae no induce ana detectables en suero, pero que la infecci\u00f3n por m.Tuberculosis por s\u00ed misma s\u00ed, independientemente del tratamiento administrado. La conclusi\u00f3n del estudi n\u00famero 2 fue que en realizar el tst quince d\u00edas antes de empezar el seguimiento de los voluntarios no se pod\u00eda excluir su influencia sobre las respuestas inmunes medidas por tigra, incluso en individuos sanos. Los resultados obtenidos fueron suficientemente alarmantes como para decidir no incluir el tst en el screening del ensayo de fase 1. El proyecto original, la evaluaci\u00f3n de la inmunogenicidad de ruti\u00c2\u00ae en humanos, se ha incluido en la tesis como estudio 3. Llevado a cabo en el contexto de un ensayo cl\u00ednico de fase 1, pretend\u00eda evaluar la inmunogenicidad de 4 dosis diferentes de la vacuna en individuos sanos. Testadas secuencialmente para poder detectar cualquier efecto adverso que pusiera en peligro la seguridad de los participantes, cada una de las dosis fue testada en 4 voluntarios sanos dentro de un grupo de 6 en que los otros dos recibieron placebo. La vacuna se administr\u00f3 dos veces, separadas por 28 d\u00edas, y cada voluntario se sigui\u00f3 durante 6 meses. Dado que se desconoc\u00edan los posibles efectos de ruti\u00c2\u00ae en humanos y que la vacuna fue dise\u00f1ada para el tratamiento de la itbl, se desconoc\u00eda si la vacuna ser\u00eda capaz de generar una respuesta espec\u00edfica contra m.Tuberculosis suficiente para poder ser detectada. Con el fin de averiguarlo, se incluy\u00f3 un rango muy amplio de t\u00e9cnicas con dos finalidades: 1) evaluar el impacto de la vacunaci\u00f3n sobre las respuestas inmunol\u00f3gicas y 2) determinar los ensayos que podr\u00edan ser m\u00e1s \u00fatiles en futuros estudios a incluir durante el desarrollo cl\u00ednico de la vacuna. Los resultados de los ensayos que evaluaban la respuesta celular demostraron una tendencia dosis-respuesta en la mayor\u00eda de los casos, demostrando la dosis de 25\u00c2\u00b5g de fcmtb como la m\u00e1s poliantig\u00e9nica. La evaluaci\u00f3n de la respuesta humoral demostr\u00f3 una pauta de incremento de anticuerpos igm frente ant\u00edgenos de m.Tuberculosis con niveles de igg bajos, similar a la que existe en individuos contacto de pacientes tuberculosos. En cuanto a la relaci\u00f3n entre los resultados de la evaluaci\u00f3n de seguridad y la de inmunogenicidad, si bien los ea locales parecieron mantener cierta correlaci\u00f3n con el ensayo de memoria, una respuesta inmunol\u00f3gica espec\u00edfica debida a la vacunaci\u00f3n con ruti\u00c2\u00ae no implic\u00f3 una m\u00e1s alta incidencia de ea. Las conclusiones del trabajo ser\u00edan que: 1) la vacuna ruti\u00c2\u00ae es immunog\u00e9nica en individuos sanos, 2) las respuestas immunol\u00f3gicas de tipo celular conseguidas en general seguieron una tendencia dosis-respuesta, obteniendo la respuesta m\u00e1s poliantig\u00e9nica con la dosis de 25\u00c2\u00bfg de fcmtb; i 3)  com a experiencia del estudio, recomendar\u00edamos la inclusi\u00f3n en futuros estudios del desarrollo cl\u00ednico los ensayos siguientes: a) la evaluaci\u00f3n de la inmunidad celular mediante elispot frente ppd y los ant\u00edgenos de m.Tuberculosis esat-6, 85b, i 16 i 38kda; b) el ensayo de memoria; i c) la evaluaci\u00f3n de la respuesta humoral frente los mismos ant\u00edgenos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Avaluaci\u00f3 de la immunogenicitat de la vacuna ruti\u00c2\u00ae en humans<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Avaluaci\u00f3 de la immunogenicitat de la vacuna ruti\u00c2\u00ae en humans <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Cristina Vilaplana Massaguer <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 11\/11\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Pere Joan Cardona Iglesias<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Carlos rodrigo Gonzalo  de liria <\/li>\n<li>Javier Martinez picado (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Cristina Vilaplana Massaguer El proyecto principal de esta tesis es la valoraci\u00f3n de la respuesta inmune inducida 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