{"id":97206,"date":"2018-03-11T10:17:41","date_gmt":"2018-03-11T10:17:41","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/factores-que-influyen-en-la-farmacocinetica-de-tacrolimus-en-pacientes-con-trasplante-hepatico-y-su-importancia-en-la-individualizacion-de-la-dosis\/"},"modified":"2018-03-11T10:17:41","modified_gmt":"2018-03-11T10:17:41","slug":"factores-que-influyen-en-la-farmacocinetica-de-tacrolimus-en-pacientes-con-trasplante-hepatico-y-su-importancia-en-la-individualizacion-de-la-dosis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/evaluacion-de-farmacos\/factores-que-influyen-en-la-farmacocinetica-de-tacrolimus-en-pacientes-con-trasplante-hepatico-y-su-importancia-en-la-individualizacion-de-la-dosis\/","title":{"rendered":"Factores que influyen en la farmacocinetica de tacrolimus en pacientes con trasplante hepatico y su importancia en la individualizacion de la dosis"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Iciar Oteo Gancedo <\/strong><\/h2>\n<p>Hoy en d\u00eda los alotrasplantes y la posterior terapia inmunosupresora resultan fundamentales en el tratamiento preventivo de rechazo de \u00f3rganos. Uno de los principales agentes utilizados en la terapia inmunosupresora es tacrolimus, sin embargo, este f\u00e1rmaco, al igual que otros inmunosupresores, muestra, entre otras desventajas, un \u00edndice terap\u00e9utico estrecho y una gran variabilidad en su respuesta. Estos hechos obligan a que en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica no puedan administrarse dosis est\u00e1ndar a todos los pacientes y el ajuste de dosis en cada caso se realiza de forma emp\u00edrica en funci\u00f3n de los niveles valle sangu\u00edneos (monitorizaci\u00f3n). Sin embargo este ajuste de dosis emp\u00edrico parece fallar por lo que resulta necesario desarrollar nuevas estrategias. Objetivos: identificar los factores responsables de la variabilidad farmacocin\u00e9tica de tacrolimus y desarrollar un modelo farmacocin\u00e9tico (fc) poblacional con el que poder ajustar las dosis de una manera m\u00e1s racional. Metodolog\u00eda: en primer lugar se desarroll\u00f3 un modelo matem\u00e1tico de predicci\u00f3n con el que estimar concentraciones libres de f\u00e1rmaco en sangre a partir de niveles medidos de concentraci\u00f3n total de f\u00e1rmaco en sangre, hematocrito y alb\u00famina. En 2\u00c2\u00ba lugar se realiz\u00f3 un exhaustivo an\u00e1lisis exploratorio de los datos mediante regresiones lineales, an\u00e1lisis de gr\u00e1ficos, etc. Por \u00faltimo se desarroll\u00f3 un modelo fc poblacional mediante metodolog\u00eda no-lineal de efectos mixtos. Resultados: el c\u00e1lculo de las concentraciones libres permiti\u00f3 estimar la fracci\u00f3n libre sangu\u00ednea de f\u00e1rmaco e interpretar con ella de manera m\u00e1s adecuada los par\u00e1metros fc obtenidos a trav\u00e9s del modelo fc poblacional. Se determin\u00f3 que los principales factores implicados en la variabilidad fc de tacrolimus son el tiempo postrasplante y los niveles de creatinina, alb\u00famina, hematocrito y got. Estas variables se introdujeron en el modelo fc obteniendo los par\u00e1metros fc individuales de cada paciente, adem\u00e1s de un ajuste adecuado de las observaciones. Por \u00faltimo, el modelo fue validado de manera adecuada externamente. Conclusiones: tacrolimus muestra una elevada variabilidad en su respuesta por lo que el desarrollo de un modelo farmacocin\u00e9tico poblacional de efectos mixtos asociado a metodolog\u00eda bayesiana, permite obtener los par\u00e1metros cin\u00e9ticos individuales a partir de la medida de un \u00fanico nivel sangu\u00edneo, y el posterior ajuste de dosis en cada paciente con base en los par\u00e1metros farmacocin\u00e9ticos individuales.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Factores que influyen en la farmacocinetica de tacrolimus en pacientes con trasplante hepatico y su importancia en la individualizacion de la dosis<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Factores que influyen en la farmacocinetica de tacrolimus en pacientes con trasplante hepatico y su importancia en la individualizacion de la dosis <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Iciar Oteo Gancedo <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Pa\u00eds vasco\/euskal herriko unibertsitatea<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 13\/11\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Nerea Leal Eguiluz<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: carmen Gonzalez garcia <\/li>\n<li>Andr\u00e9s Valdivieso l\u00f3pez (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 pedro De la cruz cort\u00e9s (vocal)<\/li>\n<li>alfonso Moreno gonzalez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Iciar Oteo Gancedo Hoy en d\u00eda los alotrasplantes y la posterior terapia inmunosupresora resultan fundamentales en el 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