{"id":97309,"date":"2018-03-11T10:17:50","date_gmt":"2018-03-11T10:17:50","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/interacciones-farmaco-protea%c2%adna-en-estados-excitados\/"},"modified":"2018-03-11T10:17:50","modified_gmt":"2018-03-11T10:17:50","slug":"interacciones-farmaco-protea%c2%adna-en-estados-excitados","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/accion-de-los-farmacos\/interacciones-farmaco-protea%c2%adna-en-estados-excitados\/","title":{"rendered":"Interacciones f\u00e1rmaco-prote\u00edna en estados excitados"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Carlos Javier Bueno Alejo <\/strong><\/h2>\n<p>Las prote\u00ednas son macromol\u00e9culas muy abundantes en los organismos vivos que cumplen con diversas funciones vitales. En concreto, la importancia de las prote\u00ednas transportadoras como la alb\u00famina s\u00e9rica humana (ash) y la alfa glicoprote\u00edna \u00e1cida (aag) radica en que act\u00faan como veh\u00edculo para la distribuci\u00f3n de una amplia variedad de sustancias end\u00f3genas y ex\u00f3genas en la sangre.        el flurbiprofeno (fbp) es un aine de la familia de los \u00e1cidos 2-arilpropi\u00f3nicos ampliamente utilizado. \u00e9ste f\u00e1rmaco es transportado en sangre por ash, aunque aag tambi\u00e9n puede intervenir en el proceso. El ester metilico de fbp (fbpme) es un prof\u00e1rmaco que tambi\u00e9n interacciona con ambas prote\u00ednas. El principal metabolito del fbp es su glucur\u00f3nido (fbpgluc) que, aunque en menor medida, tambi\u00e9n se une a las ash.           el estudio de la interacci\u00f3n f\u00e1rmaco\/prote\u00edna es importante para conocer la biodistribuci\u00f3n, el metabolismo, la eliminaci\u00f3n y el efecto farmacol\u00f3gico del f\u00e1rmaco en el organismo. El n\u00famero de t\u00e9cnicas utilizadas para la realizaci\u00f3n de este tipo de estudios es muy amplio y variado aunque presentan inconvenientes tales como falta de sensibilidad, reproducibilidad o un work up complicado. Recientemente se ha usado la t\u00e9cnica de fot\u00f3lisis de destello l\u00e1ser para el estudio de sistemas f\u00e1rmaco\/ash, demostrando que el estado excitado triplete es muy sensible al medio y que, por tanto, puede ser utilizado como sonda de la uni\u00f3n f\u00e1rmaco-prote\u00edna.       teniendo esto en cuenta, se propuso profundizar en el conocimiento de las interacciones f\u00e1rmaco-prote\u00edna, extendiendo el estudio a alb\u00faminas s\u00e9ricas de otras especies (usadas como modelo de ash en ensayos con f\u00e1rmacos) as\u00ed como a otras prote\u00ednas transportadoras como puede ser aag.        en primer lugar, se llevo a cabo la s\u00edntesis del glucur\u00f3nido del fbp (fbpgluc) y su posterior caracterizaci\u00f3n fotof\u00edsica dando lugar a propiedades muy similares a la del f\u00e1rmaco de partida.        posteriormente, se realiz\u00f3 un estudio de interacci\u00f3n de fbp, fbpme y fbpgluc con alb\u00faminas de diversas especies (conejo, perro, cerdo, oveja y rata) con el fin de detectar analog\u00edas y diferencias respecto a ash. Esto se llevo a cabo con los dos enanti\u00f3meros de cada sustrato, para detectar una posible estereodiferenciaci\u00f3n en el proceso. Analizando las curvas de desaparici\u00f3n obtenidas se dedujo que, efectivamente, existen diferencias en la uni\u00f3n del f\u00e1rmaco y sus derivados a las ass respecto a ash, tanto en el n\u00famero de sitios de uni\u00f3n, como en los valores de tiempo de vida de triplete del sustrato unido. En cuanto a la estereodiferenciaci\u00f3n, se encontr\u00f3 que apenas ocurre en el caso del fbp, mientras que para el fbpme si que se da en algunas alb\u00faminas (asce, asp, asr) y en el caso del fbpgluc hay algo de estereodiferenciaci\u00f3n en todas las ass.        a continuaci\u00f3n se procedi\u00f3 a estudiar la actividad glucuronidasa de las diferentes alb\u00faminas sobre fbpgluc, aprovechando las diferencias en los tiempos de vida de triplete del metabolito respecto a fbp. Se observ\u00f3 que el proceso de hidr\u00f3lisis tiene lugar a mayor velocidad dentro de la prote\u00edna y a temperatura fisiol\u00f3gica que en su ausencia o a temperaturas inferiores.        como otra aplicaci\u00f3n interesante de esta metodolog\u00eda, se procedi\u00f3 al estudio de interacci\u00f3n de cada sustrato con ash y aag presentes simult\u00e1neamente. De nuevo se realiz\u00f3 un an\u00e1lisis de regresi\u00f3n de las curvas de desactivaci\u00f3n donde se obtuvieron resultados de ocupaci\u00f3n de dichos sustratos en los sitios de uni\u00f3n de cada prote\u00edna.        por \u00faltimo, utilizando la diferencia en los tiempos de vida de triplete de fbp y fbpme en algunas ass, se aplic\u00f3 la metodolog\u00eda para determinar la composici\u00f3n enantiom\u00e9rica de diferentes mezclas conteniendo (s)- y (r)-fbp o (s)- y (r)-fbpme, usando las alb\u00faminas como selectores quirales y obteniendo excelentes resultados de correlaci\u00f3n entre los valores determinados con nuestra metodolog\u00eda y las composiciones reales.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Interacciones f\u00e1rmaco-prote\u00edna en estados excitados<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Interacciones f\u00e1rmaco-prote\u00edna en estados excitados <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Carlos Javier Bueno Alejo <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Polit\u00e9cnica de Valencia<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 20\/11\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Miguel \u00e1ngel Miranda Alonso<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Juan  c. Scaiano <\/li>\n<li>Francisco Bosc\u00e1 may\u00e1ns (vocal)<\/li>\n<li>uwe Pischel (vocal)<\/li>\n<li>julia P\u00e9rez prieto (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Carlos Javier Bueno Alejo Las prote\u00ednas son macromol\u00e9culas muy abundantes en los organismos vivos que cumplen con [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[44,7179,16820,3178],"tags":[199463,124397,199464,43088,8213,199465],"class_list":["post-97309","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-accion-de-los-farmacos","category-laseres","category-politecnica-de-valencia","category-proteinas","tag-carlos-javier-bueno-alejo","tag-francisco-bosca-mayans","tag-juan-c-scaiano","tag-julia-perez-prieto","tag-miguel-angel-miranda-alonso","tag-uwe-pischel"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/97309","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=97309"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/97309\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=97309"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=97309"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=97309"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}