{"id":97354,"date":"2018-03-11T10:17:50","date_gmt":"2018-03-11T10:17:50","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/identificacion-de-regiones-cromosomicas-candidatas-a-contener-genes-de-susceptibilidad-a-cancer-de-mama-familiar-mediante-analisis-de-ligamiento-basado-en-snps\/"},"modified":"2018-03-11T10:17:50","modified_gmt":"2018-03-11T10:17:50","slug":"identificacion-de-regiones-cromosomicas-candidatas-a-contener-genes-de-susceptibilidad-a-cancer-de-mama-familiar-mediante-analisis-de-ligamiento-basado-en-snps","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/genetica-humana\/identificacion-de-regiones-cromosomicas-candidatas-a-contener-genes-de-susceptibilidad-a-cancer-de-mama-familiar-mediante-analisis-de-ligamiento-basado-en-snps\/","title":{"rendered":"Identificacion de regiones cromos\u00f3micas candidatas a contener genes de susceptibilidad a cancer de mama familiar mediante analisis de ligamiento basado en snps"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Juan  Manuel Rosa Rosa <\/strong><\/h2>\n<p>El desarrollo de las nuevas tecnolog\u00edas para el genotipado masivo de snps ha abierto la posibilidad  de emprender nuevos estudios de ligamiento del genoma completo para la b\u00fasqueda de genes  candidatos involucrados en enfermedades hereditarias. Los dos genes m\u00e1s importantes de  susceptibilidad a c\u00e1ncer de mama, brca1 y brca2, explican el 30% de casos familiares de c\u00e1ncer de  mama, pero la identificaci\u00f3n de otros genes de predisposici\u00f3n a c\u00e1ncer de mama no ha resultado  fruct\u00edfera. Para evaluar el incremento en poder de detecci\u00f3n de los snps en una situaci\u00f3n real, hemos  realizado una b\u00fasqueda en 19 familias  non-brca1\/2 usando 4.720 snps distribuidos a lo largo del  genoma completo en base a la tecnolog\u00eda de illumina (linkage panel iii). Identificamos cinco regiones  candidatas localizadas en los cromosomas 2, 4, 7, 11 y 14. Estos resultados fueron comparados con  aquellos obtenidos previamente usando un panel de microsat\u00e9lites espaciados 10 cm a lo largo de todo  el genoma, y encontramos en todos los casos se\u00f1ales menores o no significativas con los datos  obtenidos con microsat\u00e9lites comparado con los obtenidos por snps.  cabe destacar que en la mayor\u00eda de los casos encontramos una \u00fanica familia ligada a cada regi\u00f3n  identificada. Adem\u00e1s, una familia mostr\u00f3 se\u00f1ales de ligamiento en dos regiones localizadas en dos  cromosomas diferentes (11q13 y 14q21). Descartamos la posibilidad de una translocaci\u00f3n entre estos  cromosomas y, mediante el uso de marcadores str y un m\u00e9todo indirecto basado en datos de hapmap,  redujimos en tama\u00f1o de las regiones candidatas desde 28 a 7 mb en el cromosoma 11 y de 14,5 a 8,5  mb en el cromosoma 14. Realizamos una b\u00fasqueda de mutaciones en genes candidatos en ambos  cromosomas y, aunque no hemos encontrado ninguna mutaci\u00f3n delet\u00e9rea en las regiones codificantes de  estos genes, los datos obtenidos confirman la regi\u00f3n 11q13 como candidata a contener un gen de  susceptibilidad a c\u00e1ncer de mama.  este estudio nos mostr\u00f3 que los criterios de selecci\u00f3n de las familias, as\u00ed como diferencias en el  transfondo poblacional, o la heterogeneidad cl\u00ednica y gen\u00e9tica entre otros factores, podr\u00edan determinar el  poder para detectar la se\u00f1al de ligamiento. Por esa raz\u00f3n, realizamos un estudio de ligamiento basado en  un total de 6.000 snps distribuidos a lo largo del genoma en 41 familias non-brca1\/2, que mostraban  mayor homogeneidad geogr\u00e1fica (procedentes de la poblaci\u00f3n espa\u00f1ola) y fenot\u00edpica (asociadas s\u00f3lo a  c\u00e1ncer de mama). Adem\u00e1s, incluimos tres familias brca positivas para comprobar el poder de  detecci\u00f3n de ligamiento en una familia de baja complejidad en la que esta segregando una mutaci\u00f3n de  alta penetrancia. Identificamos tres regiones de inter\u00e9s localizadas en 3q25, 6q24 y 21q22 con valores  importantes de lod score, con varias familias segregando en cada regi\u00f3n  nuestros resultados sugieren que muchas variables deben ser tenidas en cuenta antes de realizar un  estudio de ligamiento en c\u00e1ncer de mama familiar, debido a la alta heterogeneidad gen\u00e9tica dentro de  las familias  non-brca1\/2. La homogeneidad geogr\u00e1fica y fenot\u00edpica podr\u00edan ser los factores m\u00e1s  importantes.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Identificacion de regiones cromos\u00f3micas candidatas a contener genes de susceptibilidad a cancer de mama familiar mediante analisis de ligamiento basado en snps<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Identificacion de regiones cromos\u00f3micas candidatas a contener genes de susceptibilidad a cancer de mama familiar mediante analisis de ligamiento basado en snps <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Juan  Manuel Rosa Rosa <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Aut\u00f3noma de Madrid<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 20\/11\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Javier Ben\u00edtez Ortiz<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: jose Fernandez piqueras <\/li>\n<li>Mar\u00eda  soledad Mesa santurino (vocal)<\/li>\n<li>Miguel Urioste azcorra (vocal)<\/li>\n<li>gloria Ribas despuig (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Juan Manuel Rosa Rosa El desarrollo de las nuevas tecnolog\u00edas para el genotipado masivo de snps ha 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