{"id":97355,"date":"2018-03-11T10:17:50","date_gmt":"2018-03-11T10:17:50","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/estudio-de-las-relaciones-metabolicas-y-funcionales-entre-la-serotonina-y-la-melatonina-en-la-glandula-pineal-de-mama%c2%adferos-aplicacion-de-tecnicas-de-microdialisis-in-vivo\/"},"modified":"2018-03-11T10:17:50","modified_gmt":"2018-03-11T10:17:50","slug":"estudio-de-las-relaciones-metabolicas-y-funcionales-entre-la-serotonina-y-la-melatonina-en-la-glandula-pineal-de-mama%c2%adferos-aplicacion-de-tecnicas-de-microdialisis-in-vivo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/fisiologia-animal\/estudio-de-las-relaciones-metabolicas-y-funcionales-entre-la-serotonina-y-la-melatonina-en-la-glandula-pineal-de-mama%c2%adferos-aplicacion-de-tecnicas-de-microdialisis-in-vivo\/","title":{"rendered":"Estudio de las relaciones metab\u00f3licas y funcionales entre la serotonina y la melatonina en la gl\u00e1ndula pineal de mam\u00edferos. aplicaci\u00f3n de t\u00e9cnicas de microdialisis in vivo."},"content":{"rendered":"

Tesis doctoral de Lucinda Paz Vali\u00f1as <\/strong><\/h2>\n

La vida en la tierra ha desarrollado una amplia variedad de sistemas de organizaci\u00f3n temporal que continuamente ajustan la fisiolog\u00eda del organismo de forma eficiente con las variaciones ambientales r\u00edtmicas. Las variaciones r\u00edtmicas de las funciones biol\u00f3gicas constituyen aut\u00e9nticos ritmos biol\u00f3gicos, con una clara persistencia en condiciones ambientales constantes, lo que indica la presencia de un oscilador o reloj end\u00f3geno interno que controla la periodicidad del ritmo. En los mam\u00edferos, hay claras evidencias de que el n\u00facleo supraquiasm\u00e1tico (nsq) contiene el oscilador circadiano que controla la mayor\u00eda de los ritmos del organismo. Estos ritmos son elaborados, sincronizados y transmitidos por estructuras nerviosas integradas en el eje retinohipot\u00e1lamico- pineal, el cual en \u00faltima instancia, controla la secreci\u00f3n r\u00edtmica de melatonina en la gl\u00e1ndula pineal, que presenta un claro ritmo circadiano en su s\u00edntesis y secreci\u00f3n, con elevados niveles de melatonina circulante durante la noche y bajos, casi nulos, durante el d\u00eda. existen claras evidencias de que la noradrenalina (na) es el principal neurotransmisor liberado por las neuronas postganglionares simp\u00e1ticas que inervan la gl\u00e1ndula pineal en mam\u00edferos. El aumento nocturno de la na interact\u00faa con receptores a- y b- adren\u00e9rgicos de la membrana de los pinealocitos, lo que resulta en una acumulaci\u00f3n intracelular de ampc y un subsiguiente aumento en la actividad del enzima arilalquilamina-n-acetiltransferasa (aanat) y en la s\u00edntesis de melatonina. Los estudios sobre el control de la actividad pineal, particularmente la s\u00edntesis de melatonina, se han centrado sobre todo en la actividad de los enzimas aanat y hidroxindol -o- metiltransferasa (hiomt), aunque en los \u00faltimos a\u00f1os tambi\u00e9n se ha hecho hincapi\u00e9 en la actividad de la tript\u00f3fano hidroxilasa (tp-oh). la gl\u00e1ndula pineal sintetiza diferentes indolaminas entre las cuales destaca la serotonina (5-ht), cuya concentraci\u00f3n en la gl\u00e1ndula es la mayor encontrada en una estructura cerebral. La 5-ht aparte de ser el sustrato para la s\u00edntesis de melatonina, podr\u00eda mediar diversas acciones reguladoras de la actividad pineal. B\u00e1sicamente, esta hip\u00f3tesis se sustenta en cuatro supuestos: 1) la disponibilidad intracelular de 5-ht pineal est\u00e1 relacionada con su s\u00edntesis y con su uso en diferentes rutas metab\u00f3licas; 2) el contenido de 5-ht intracelular podr\u00eda ser limitante para la formaci\u00f3n de melatonina nocturna; 3) una parte de la 5-ht pineal puede ser liberada al medio extracelular y 4) la 5-ht extracelular puede ejercer alg\u00fan tipo de acci\u00f3n moduladora sobre la s\u00edntesis de melatonina. objetivos estudiar las relaciones metab\u00f3licas y funcionales entre la 5-ht y melatonina a lo largo del ciclo d\u00eda\/noche, as\u00ed como el posible papel modulador de la 5-ht pineal, particularmente aquella presente a nivel extracelular, en la formaci\u00f3n de melatonina en la gl\u00e1ndula pineal de la rata. 2 material y m\u00e9todos en todos los trabajos experimentales se utilizaron ratas macho de la raza sprague- dawley que fueron acondicionadas durante al menos las dos semanas previas a cualquier experimento y bajo un ciclo de luz-oscuridad espec\u00edfico que vari\u00f3 en funci\u00f3n del experimento a realizar. En todo momento tuvieron acceso libre a agua y comida (temperatura de 21 \u00c2\u00b1 1\u00c2\u00ba). El manejo de los animales se llev\u00f3 a cabo seg\u00fan la legislaci\u00f3n espa\u00f1ola: real decreto 1201\/2005 del 10 de octubre sobre protecci\u00f3n de los animales utilizados para experimentaci\u00f3n y otros fines cient\u00edficos (boe n\u00c2\u00ba 252 del 21 de octubre). trabajo experimental 1: ritmos diarios del contenido de catecolaminas, indolaminas y melatonina en la gl\u00e1ndula pineal de la rata. objetivo: estudiar en detalle las variaciones a lo largo del ciclo fotoperi\u00f3dico diario del contenido de diferentes catecolaminas, indolaminas y melatonina en la gl\u00e1ndula pineal as\u00ed como las principales actividades enzim\u00e1ticas implicadas en la ruta de s\u00edntesis de melatonina, la tp-oh y la aanat. \u00c2\u00bf material y m\u00e9todos la cuantificaci\u00f3n de las actividades de la aanat y de la tp-oh, as\u00ed como el contenido de melatonina, se llevaron a cabo mediante un sistema cromatogr\u00e1fico de hplc con detecci\u00f3n fluorim\u00e9trica, mientras que el an\u00e1lisis del contenido de noradrenalina (na), dopamina (da), 5-hidroxitript\u00f3fano (5-htp), 5-ht, \u00e1cido 5- hidroxiindolac\u00e9tico (5-hiaa) y n-acetilserotonina (nas) se realiz\u00f3 mediante detecci\u00f3n culom\u00e9trica. los animales fueron sacrificados por decapitaci\u00f3n en distintos momentos del ciclo d\u00eda\/noche, prestando especial atenci\u00f3n a las fases de transici\u00f3n luz-oscuridad y oscuridad-luz (encendido de la luces a las 08:00 horas, apagado a las 20:00h). \u00c2\u00bf resultados y discusi\u00f3n los datos obtenidos midiendo los ritmos diarios del contenido de diversos indoles y metoxindoles pineales, as\u00ed como el an\u00e1lisis de la actividad aanat y tp-oh, resaltan el papel central de la 5-ht en la actividad r\u00edtmica pineal. El elevado contenido de esta amina ha sido considerado como un almac\u00e9n de sustrato para la s\u00edntesis de melatonina, hecho que es avalado porque su ritmo diario es claramente opuesto al de melatonina. Sin embargo, esta podr\u00eda no ser solo su funci\u00f3n dado que durante las transiciones luz\/oscuridad y oscuridad\/luz no existe una buena correlaci\u00f3n entre el contenido de ambos compuestos. Los resultados obtenidos descartan que el uso de 5-ht en rutas metab\u00f3licas de no n-acetilaci\u00f3n sea causante de tales discrepancias y apuntan a que otros procesos, tales como la liberaci\u00f3n de 5-ht al medio extracelular, puedan jugar alg\u00fan papel regulando el contenido intrapinealocitarios de 5-ht. Los resultados tambi\u00e9n resaltan la importancia que podr\u00eda tener la s\u00edntesis de 5-ht como un factor de regulaci\u00f3n de la disponibilidad de 5-ht para la formaci\u00f3n de melatonina durante la noche. 3 trabajo experimental 2: papel de la s\u00edntesis de 5-ht en la regulaci\u00f3n de la producci\u00f3n de melatonina en la gl\u00e1ndula pineal. objetivo: determinar hasta que punto las alteraciones de la s\u00edntesis de 5-ht y de su disponibilidad en las c\u00e9lulas pineales pueden condicionar la producci\u00f3n de melatonina. \u00c2\u00bf material y m\u00e9todos los animales fueron acondicionados a un fotoperiodo de luz-oscuridad de 12:12 horas (encendido de las luces a las 8:00 horas) y distribuidos en tres grupos diferentes seg\u00fan el tratamiento: 1) administraci\u00f3n de benserazida (inhibidor de la lamino\u00e1cido decarboxilasa) (laad) durante el d\u00eda y la noche; 2) isoproterenol (iso) (agonista de receptores b-adren\u00e9rgicos); 3) isoproterenol + benserazida (d\u00eda); 4) administraci\u00f3n de l-tript\u00f3fano (l-trp) (d\u00eda\/noche). Los animales se sacrificaron por decapitaci\u00f3n a una, tres y seis horas tras el tratamiento. las condiciones de los ensayos de la actividad de la aanat y las determinaciones anal\u00edticas de los niveles de na, da, 5-ht, 5-hiaa, 5-htp, nas y melatonina en las gl\u00e1ndulas pineales se realizaron siguiendo los procedimientos cromatogr\u00e1ficos descritos en el primer trabajo. \u00c2\u00bf resultados y discusi\u00f3n los resultados demuestran que la administraci\u00f3n de benserazida resulta en un aumento de los niveles de 5-htp y descenso en el contenido de 5-ht, 5-hiaa, nas y melatonina, tanto de d\u00eda como de noche. El tratamiento con iso present\u00f3 efectos dosis-dependiente sobre los niveles de nas y melatonina, en paralelo al incremento de la actividad aanat pineal. Asimismo, el bloqueo con benserazida de la laad en animales tratados con iso provoc\u00f3 un fuerte aumento dosisdependiente del contenido de 5-htp, a la vez que redujo los niveles de 5-ht y 5- hiaa. Por otra parte, la administraci\u00f3n de l-trp estimula la producci\u00f3n de melatonina pineal durante el d\u00eda, sugiriendo que en estas circunstancias, la disponibilidad de 5-ht podr\u00eda ser un factor limitante de la formaci\u00f3n de melatonina. durante la noche no se evidencia dicho efecto estimulador del tript\u00f3fano, a pesar del fuerte aumento de concentraci\u00f3n de 5-ht pineal. Adem\u00e1s, los hallazgos indican que los efectos del l-trp tienen lugar sin alteraci\u00f3n alguna de la transmisi\u00f3n adren\u00e9rgica pineal, dado que ni de d\u00eda ni de noche, se produjeron alteraciones en los niveles de na\/da, ni en la actividad aanat que podr\u00eda resultar afectada si dichos cambios tuviesen lugar. Todo ello refuerza la idea de que la disponibilidad de sustrato utilizable por la aanat podr\u00eda ser un factor que contribuyese a limitar la s\u00edntesis de melatonina en la gl\u00e1ndula pineal de la rata, particularmente durante el d\u00eda. 4 trabajo experimental 3: puesta a punto de una t\u00e9cnica de microdi\u00e1lisis para el estudio in vivo de la liberaci\u00f3n de melatonina en la gl\u00e1ndula pineal de la rata. Evaluaci\u00f3n mediante microdi\u00e1lisis de los cambios diarios de los niveles extracelulares de indoles y melatonina en la gl\u00e1ndula pineal de la rata en libre movimiento. objetivo: evaluar las fluctuaciones diarias de la liberaci\u00f3n de melatonina e indoles pineales en la rata en libre movimiento y profundizar en la comprensi\u00f3n de la interacci\u00f3n funcional entre el principal producto de la gl\u00e1ndula pineal, la melatonina, y su precursor metab\u00f3lico, la serotonina. \u00c2\u00bf material y m\u00e9todos los animales se expusieron a: 1) un fotoperiodo en el que se invirtieron las fases de luz y oscuridad, apagado de las luces: 10:00 h y el encendido: 20:00 h. En el experimento de la liberaci\u00f3n in vivo de indoles y melatonina, y 2) a una situaci\u00f3n lum\u00ednica de fotociclo normal, encendido: 08:00 h y apagado a las 22:00 horas en el experimento de comprobaci\u00f3n de la eficacia del sistema de microdi\u00e1lisis pineal en la respuesta a f\u00e1rmacos aplicados de forma local. las condiciones de los ensayos de la actividad de la aanat y las determinaciones anal\u00edticas de los niveles de na, da, 5-ht, 5-hiaa, 5-htp, nas y melatonina en las gl\u00e1ndulas pineales se realizaron siguiendo los procedimientos cromatogr\u00e1ficos descritos en el primer trabajo. \u00c2\u00bf resultados y discusi\u00f3n la t\u00e9cnica de microdi\u00e1lisis adaptada a la gl\u00e1ndula pineal mediante el desarrollo de una sonda espec\u00edfica elaborada en nuestro laboratorio (sonda en l), presenta la ventaja de permitir mediante una inserci\u00f3n lateral y hemicerebral alcanzar la gl\u00e1ndula pineal con relativa facilidad y seguridad. Con este procedimiento, y las t\u00e9cnicas de hplc descritas previamente, se ha podido monitorizar de forma continua los niveles extracelulares de 5-ht, 5-hiaa, nas y melatonina durante dos d\u00edas consecutivos en la rata en libre movimiento. Se observ\u00f3 un patr\u00f3n similar para nas y melatonina, y otro patr\u00f3n similar para 5-ht y 5-hiaa. Con una correlaci\u00f3n inversa entre la 5-ht extracelular (baja durante la noche y elevada durante el d\u00eda) y la melatonina y la nas (bajas durante el d\u00eda y elevadas durante la noche), con la nota discordante del aumento puntual de la 5-ht al inicio de la noche, que no tuvo su reflejo en aumentos simult\u00e1neos de los niveles de nas y melatonina. Adem\u00e1s, nuestros estudios tambi\u00e9n revelan un claro ritmo de 5-ht extracelular con un patr\u00f3n trif\u00e1sico dado que: i) los niveles diurnos son relativamente elevados, pero aumentan todav\u00eda m\u00e1s (50-60% sobre los valores de d\u00eda) durante las 2-3 primeras horas de oscuridad, ii) disminuyen a media noche y permanecen bajos durante varias horas, iii) inician un aumento aproximadamente una hora antes del comienzo de la fase de luz. 5 trabajo experimental 4: efecto de la administraci\u00f3n de antagonistas y agonistas serotonin\u00e9rgicos sobre el contenido de melatonina pineal. objetivo: estudiar el efecto de los diferentes agonistas y antagonistas de receptores 5-ht2, que se indican a continuaci\u00f3n: 1) ketanserina, antagonista selectivo 5-ht2a\/2c; 2) sdz-ser 082, antagonista selectivo 5-ht2b\/2c; 3) a-metil-5-ht, agonista no selectivo 5-ht2 y 3) doi, agonista selectivo 5-ht2a\/2c. As\u00ed como la administraci\u00f3n conjunta de l-trp con ketanserina y con sdz ser. \u00c2\u00bf material y m\u00e9todos los animales fueron acondicionados a un ciclo de luz\/oscuridad (l:o) de 12:12 horas (encendido de las luces a las (8:00 horas). Se determin\u00f3 el efecto de los tratamientos con agonistas y antagonistas previamente citados, sobre la actividad del enzima aanat y los niveles de melatonina que se analizaron siguiendo los procedimientos descritos en el trabajo experimental 1. \u00c2\u00bf resultados y discusi\u00f3n la administraci\u00f3n i.P. Al inicio de la noche de ketanserina y sdz-ser 082 provoc\u00f3 un descenso de los niveles de melatonina pineales, observ\u00e1ndose tambi\u00e9n un descenso en la actividad aanat lo que sugiere que el efecto negativo de ambos f\u00e1rmacos sobre la formaci\u00f3n de melatonina se debi\u00f3 a una atenuaci\u00f3n del aumento de la actividad aanat. El efecto de la ketanserina y de sdz ser 082 en animales tratados simult\u00e1neamente con l-tript\u00f3fano, produjo una inhibici\u00f3n de la producci\u00f3n nocturna de melatonina en comparaci\u00f3n con el grupo que recibi\u00f3 solo el l-trp, hecho que fue m\u00e1s notorio con el sdz ser 082, el cual tambi\u00e9n inhibi\u00f3 la actividad aanat. Por otra parte, ni la administraci\u00f3n de a-metil-5ht (agonista 5-ht2 no selectivo), ni de doi (potente agonista de receptores 5-ht2a\/c) produjeron efectos significativos sobre la actividad del enzima aanat y el contenido de melatonina. trabajo experimental 5: modulaci\u00f3n serotonin\u00e9rgica de la s\u00edntesis de melatonina in vivo. Papel de los receptores 5-ht2 pineales. objetivo: estudiar mediante microdi\u00e1lisis el posible papel que juegan los receptores 5- ht2 pineales en la producci\u00f3n nocturna de melatonina en la rata en libre movimiento, valorando la respuesta de dicho proceso a diferentes antagonistas serotonin\u00e9rgicos. \u00c2\u00bf material y m\u00e9todos los animales fueron acondicionados a un fotoperiodo invertido de luz\/oscuridad de 14\/10 horas, con apagado de las luces a las 10:00 horas y encendido de las mismas a las 20:00 horas. Los procedimientos de microdi\u00e1lisis pineal y las determinaciones anal\u00edticas de los niveles de 5-ht, nas y mel fueron llevados a cabo tal y como se detalla en el trabajo experimental 3. Los tratamientos con ketanserina y sdz ser 082, se administraron v\u00eda intrac\u00e1nula durante el segundo 6 d\u00eda de monitorizaci\u00f3n. Esos mismos animales recibieron durante el primer d\u00eda un tratamiento similar pero que conten\u00eda solo el lcra en el que se disolvieron los f\u00e1rmacos (control). \u00c2\u00bf resultados y discusi\u00f3n la ketanserina administrada durante 3 horas y 6 horas al principio de la noche provoc\u00f3 una fuerte ca\u00edda de la producci\u00f3n de melatonina, que se concret\u00f3 en un descenso en los niveles extracelulares de nas y de la propia melatonina. Tambi\u00e9n la aplicaci\u00f3n local del sdz se 082 tuvo un efecto reductor de la liberaci\u00f3n de nas y melatonina, aunque mucho menor que el promovido por la aplicaci\u00f3n de ketanserina. Estos resultados apoyan la posibilidad de que la 5-ht liberada al medio extracelular pineal al inicio de la noche sirva como una se\u00f1al potenciadora de la producci\u00f3n de melatonina. Dicho efecto ser\u00eda mediado por receptores 5-ht2 (presumiblemente del subtipo 5-ht2a) y ocurrir\u00eda principalmente en las primeras horas de la noche promoviendo una mayor activaci\u00f3n de la enzima aanat. conclusiones 1. El contenido de indoles y melatonina en la gl\u00e1ndula pineal de la rata presenta fuertes variaciones c\u00edclicas diarias motivadas por el aumento brusco y mantenido de la actividad aanat durante la noche, la cual responde a la liberaci\u00f3n de na desde las terminales simp\u00e1ticas que inervan la gl\u00e1ndula. El pico nocturno de aanat es responsable del aumento de s\u00edntesis de melatonina, pero tambi\u00e9n del fuerte descenso de los niveles de 5-ht. Esta amina es utilizada prioritariamente en la v\u00eda de n-acetilaci\u00f3n durante la noche, en detrimento de su uso oxidativo que predomina durante el d\u00eda. 2. Se ha demostrado la importancia de una s\u00edntesis elevada y continua de 5-ht en el metabolismo y funci\u00f3n de la gl\u00e1ndula pineal. La inhibici\u00f3n de la s\u00edntesis de 5-ht anula la s\u00edntesis basal de melatonina durante el d\u00eda y supone un serio handicap para producir unos niveles \u00f3ptimos de melatonina durante la noche. dado que la tp-oh pineal duplica su actividad nocturna, podemos considerar a este enzima como un factor clave para mantener unos niveles \u00f3ptimos de 5- ht, que ser\u00e1n utilizados para formar una cantidad adeduada de melatonina en respuesta a la estimulaci\u00f3n adren\u00e9rgica de la gl\u00e1ndula. 3. La din\u00e1mica de uso de la 5-ht pineal es notoriamente diferente durante el d\u00eda y la noche, como tambi\u00e9n lo es su disponiblidad citoplasm\u00e1tica para formar melatonina. Durante el d\u00eda, la disponibilidad de 5-ht est\u00e1 asegurada por su s\u00edntesis de novo, de forma que si esta se inhibe se reduce la producci\u00f3n de melatonina, y si se estimula, se aumenta la producci\u00f3n de melatonina. Durante la noche, sin embargo, parece existir una movilizaci\u00f3n de 5-ht desde un pool citoplasm\u00e1tico que no estar\u00eda tan afectado por la s\u00edntesis de novo, pero que resultar\u00eda fundamental para la formaci\u00f3n r\u00e1pida de grandes cantidades de melatonina. 7 4. Mediante una t\u00e9cnica de microdi\u00e1lisis pineal se ha demostrado la existencia de una liberaci\u00f3n continua diaria de serotonina, nas y melatonina, la cual fue monitorizada durante 2 d\u00edas consecutivos. El contenido extracelular pineal de estos compuestos muestra una elevada variaci\u00f3n interindividual que podr\u00eda estar en relaci\u00f3n con aspectos t\u00e9cnicos o bien con caracter\u00edsticas propias de cada individuo. 5. La cantidad de nas liberada desde los pinealocitos durante la noche es comparable con la de melatonina, lo que indica que el incremento nocturno de la actividad del enzima aanat es imprescindible, pero no estrictamente limitante, de la cantidad de melatonina formada. En este sentido, los resultados apoyan que la enzima hiomt tenga un papel importante limitando la amplitud del pico nocturno de melatonina. 6. Se ha demostrado un aumento de la concentraci\u00f3n de 5-ht extracelular pineal al inicio de la noche, coincidiendo con la fase de subida del pico de melatonina. dicho aumento proviene de una mayor liberaci\u00f3n de la 5-ht, la cual est\u00e1 asociada a una elevada s\u00edntesis intracelular promovida por la estimulacion noradren\u00e9rgica de la gl\u00e1ndula. El hecho de que al inicio de la noche se asocien aumentos de s\u00edntesis, disponibilidad citoplasm\u00e1tica y liberaci\u00f3n de 5-ht, junto con un incremento de la s\u00edntesis de melatonina, lleva a pensar que existe un v\u00ednculo funcional (mas all\u00e1 del puramente metab\u00f3lico) entre dichos procesos. 7. La administraci\u00f3n de antagonistas serotonin\u00e9rgicos afecta negativamente a la formaci\u00f3n de melatonina pineal. Este efecto es mayor cuando se aplican localmente a trav\u00e9s de la sonda de microdi\u00e1lisis que cuando se administr\u00e1n por v\u00eda sist\u00e9mica, lo que refleja que es mediado por mecanismos locales de la gl\u00e1ndula. Se han presentado evidencias de que estos mecanismos involucran receptores del subtipo 5-ht2a, aunque no se puede descartar que tambi\u00e9n participen los receptores del subtipo 5-ht2c. El bloqueo farmacol\u00f3gico de estos receptores (particularmente los 5-ht2a) reduce fuertemente la secreci\u00f3n nocturna de melatonina. 8. La 5-ht extracelular pineal juega podr\u00eda tener un papel modulador de la s\u00edntesis de melatonina, el cual parece ser m\u00e1s destacable durante las primeras horas de la noche cuando tiene lugar el aumento de la actividad aanat. Es probable que los mecanismos intracelulares que median el efecto de la 5-ht extracelular sean comunes a los que participan en la regulaci\u00f3n adren\u00e9rgica de la s\u00edntesis de melatonina. De esta forma, la activaci\u00f3n nocturna de los receptores serotonin\u00e9rgicos contribuir\u00eda a potenciar el aumento de la actividad aanat y la producci\u00f3n de melatonina pineal durante la noche.<\/p>\n

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Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00abEstudio de las relaciones metab\u00f3licas y funcionales entre la serotonina y la melatonina en la gl\u00e1ndula pineal de mam\u00edferos. aplicaci\u00f3n de t\u00e9cnicas de microdialisis in vivo.<\/strong>\u00ab<\/h3>\n
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  • T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio de las relaciones metab\u00f3licas y funcionales entre la serotonina y la melatonina en la gl\u00e1ndula pineal de mam\u00edferos. aplicaci\u00f3n de t\u00e9cnicas de microdialisis in vivo. <\/li>\n
  • Autor:<\/strong>\u00a0 Lucinda Paz Vali\u00f1as <\/li>\n
  • Universidad:<\/strong>\u00a0 Santiago de compostela<\/li>\n
  • Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 20\/11\/2009<\/li>\n<\/ul>\n

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    Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n
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    • Director de la tesis<\/strong>\n
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      • Jes\u00fas Miguez Miramontes<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n
      • Tribunal<\/strong>\n
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        • Presidente del tribunal: Jaime Gomez marquez <\/li>\n
        • Rafael Duran barbosa (vocal)<\/li>\n
        • rosa M\u00aa Ce\u00ednos caride (vocal)<\/li>\n
        • Miguel Alfonso pallares (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n

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