{"id":97388,"date":"2018-03-11T10:17:55","date_gmt":"2018-03-11T10:17:55","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/fibrosis-miocardica-en-la-estenosis-aortica-caracterizacion-de-sus-mecanismos-biologicos-y-aproximacion-a-una-estrategia-de-evaluacion-no-invasiva\/"},"modified":"2018-03-11T10:17:55","modified_gmt":"2018-03-11T10:17:55","slug":"fibrosis-miocardica-en-la-estenosis-aortica-caracterizacion-de-sus-mecanismos-biologicos-y-aproximacion-a-una-estrategia-de-evaluacion-no-invasiva","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/cardiologia\/fibrosis-miocardica-en-la-estenosis-aortica-caracterizacion-de-sus-mecanismos-biologicos-y-aproximacion-a-una-estrategia-de-evaluacion-no-invasiva\/","title":{"rendered":"Fibrosis miocardica en la estenosis aortica: caracterizacion de sus mecanismos biologicos y aproximacion a una estrategia de evaluacion no invasiva"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Felix Manuel Valencia Serrano <\/strong><\/h2>\n<p>Antecedentes: a pesar de la relevancia fisiopatol\u00f3gica de la fibrosis mioc\u00e1rdica como determinante de la funci\u00f3n ventricular y curso cl\u00ednico de los pacientes con estenosis a\u00f3rtica (ea) sus mecanismos moleculares no est\u00e1n completamente establecidos ni se dispone de herramientas no invasivas para su evaluaci\u00f3n en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. objetivos: establecer la expresi\u00f3n, determinantes biol\u00f3gicos y consecuencias fisiopatol\u00f3gicas de los sistemas encargados de la s\u00edntesis y degradaci\u00f3n del col\u00e1geno tipo i en el miocardio de pacientes con ea as\u00ed como analizar su relaci\u00f3n con marcadores circulanles del metabolismo del col\u00e1geno como herramienta no invasiva para su evaluaci\u00f3n. m\u00e9todos y resultados: se obtuvieron muestras de tejido mioc\u00e1rdico durante la cirug\u00eda de sustituci\u00f3n valvular en 34 pacientes con ea severa. Se determin\u00f3 la fracci\u00f3n de volumen de col\u00e1geno (fvc) en muestras te\u00f1idas con rojo picrosirio mediante an\u00e1lisis automatizado de imagen. El grado de entrecruzamiento del col\u00e1geno se determin\u00f3 como el cociente entre el col\u00e1geno insoluble y soluble presente en el miocardio determinado mediante t\u00e9cnicas de colorimetr\u00eda in situ. La expresi\u00f3n mioc\u00e1rdica de la proteinasa c del procol\u00e1genotipo i (pcp), de su enhancer (pcpe), de la lisil oxidasa (lox) asi como de la metaloproteinasa de matriz tipo i (mmp-1) y su inhibidor tisular (timp-1) se analizaron mediante t\u00e9cnicas de western blot. Los niveles circulantes del prop\u00e9ptido carboxiterminal del procol\u00e1geno tipo i (picp) asi como de mmp-1 y timp-1 se midieron mediante elisas comerciales tanto en sangre sist\u00e9mica como de seno coronario. Los pacientes se agruparon de acuerdo a terciles de fvc. la expresi\u00f3n mioc\u00e1rdica de pcp, de su enhancer as\u00ed como de lox aument\u00f3 de forma lineal (p<0.01) con el aumento de la fvc en los pacientes con ea. Por el contrario la expresi\u00f3n mioc\u00e1rdica de mmp-1 disminuy\u00f3 de forma gradual y singificativa con el aumento de la fvc. Mientras el grado de activaci\u00f3n de la pcp se asoci\u00f3 de forma directa con la fvc, la expresi\u00f3n mioc\u00e1rdica de mmp-1 lo hizo de forma inversa. La expresi\u00f3n mioc\u00e1rdica de lox se asoci\u00f3 de forma directa y estrecha con el grado de entrecruzamiento del col\u00e1geno en el miocardio. No hubo asociaci\u00f3n entre la fvc y el grado de entrecruzamiento del col\u00e1geno. De hecho mientras la fvc se asoci\u00f3 con el tiempo de relajaci\u00f3n isovolum\u00e9trica (como \u00edndice de la fase activa del llenado ventricular), el grado de entrecruzamiento del col\u00e1geno lo hizo con la constante de rigidez ventricular diast\u00f3lica (como \u00edndice de las propiedas el\u00e1sticas pasivas del ventr\u00edculo izquierdo). Finalmente la expresi\u00f3n mioc\u00e1rdica de los componentes de los sistemas de pcp y lox, pero no la mmp-1 ni el timp-1, se asociaron de forma directa con el estr\u00e9s circunferencial sist\u00f3lico. los niveles circulantes de picp y mmp-1\/timp-1 fueron significativamente mayores en seno coronario que en sangre perif\u00e9rica y se asociaron de forma estrecha. Mientras la concentraci\u00f3n de picp aument\u00f3 de forma gradual y significativa entre los grupos de pacientes con estenosis a\u00f3rtica, el cociente mmp-1\/timp-1 disminuy\u00f3 de forma lineal y significativa con el aumento de la fvc. Finalmente, los niveles de picp se asociaron de forma directa tanto con la actividad de la pcp como con la fvc el miocardio. conclusiones: estos hallazgos sugieren que la fibrosis mioc\u00e1rdica en pacientes con ea se debe con un incremento en la s\u00edntesis de col\u00e1geno as\u00ed como con una menor degradaci\u00f3n del mismo en el miocardio. Las alteraciones cuantitativas en el dep\u00f3sito de col\u00e1geno (evaluadas como fvc) y cualitativas (evaluadas como grado de entrecruzamiento) no est\u00e1n asociadas, ni tampoco sus consecuencias en la funci\u00f3n ventricular. Nuestros hallazgos sugieren que los niveles de picp, mmp-1 y timp-1 en sangre circulante son de origen cardiaco y pueden constituir \u00edndices \u00fatiles para la monitorizaci\u00f3n no invasiva del metabolismo del col\u00e1geno en esta poblaci\u00f3n.\n\n\n\n&nbsp;\n\n\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Fibrosis miocardica en la estenosis aortica: caracterizacion de sus mecanismos biologicos y aproximacion a una estrategia de evaluacion no invasiva<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Fibrosis miocardica en la estenosis aortica: caracterizacion de sus mecanismos biologicos y aproximacion a una estrategia de evaluacion no invasiva <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Felix Manuel Valencia Serrano <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 M\u00e1laga<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 23\/11\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Eduardo Deteresa Galvan<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: pedro Gonz\u00e1lez santos <\/li>\n<li>Manuel p Anguita sanchez (vocal)<\/li>\n<li>Manuel De mora martin (vocal)<\/li>\n<li>Javier Diez Martinez (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Felix Manuel Valencia Serrano Antecedentes: a pesar de la relevancia fisiopatol\u00f3gica de la fibrosis mioc\u00e1rdica como determinante [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center 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