{"id":97485,"date":"2018-03-11T10:18:03","date_gmt":"2018-03-11T10:18:03","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/control-metabolico-de-la-sesibilidad-a-trail-en-celulas-epiteliales-de-mama-papel-de-ampk\/"},"modified":"2018-03-11T10:18:03","modified_gmt":"2018-03-11T10:18:03","slug":"control-metabolico-de-la-sesibilidad-a-trail-en-celulas-epiteliales-de-mama-papel-de-ampk","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/genetica\/control-metabolico-de-la-sesibilidad-a-trail-en-celulas-epiteliales-de-mama-papel-de-ampk\/","title":{"rendered":"Control metab\u00f3lico de la sesibilidad a trail en c\u00e9lulas epiteliales de mama: papel de ampk"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Celina Garc\u00eda Garcia <\/strong><\/h2>\n<p>La apoptosis es el mecanismo por el cual las c\u00e9lulas son eliminadas del organismo tras una serie de procesos bioqu\u00edmicos controlados, en ausencia de procesos inflamatorios que da\u00f1en a los tejidos circundantes.  el ligando de muerte relacionado con la familia de tnf (factor de necrosis tumoral), trail, es capaz de inducir apoptosis en c\u00e9lulas tumorales con una toxicidad m\u00ednima sobre las c\u00e9lulas normales, convirti\u00e9ndose as\u00ed en una herramienta prometedora en el desarrollo de terapias antitumorales. Sin embargo, existen casos de c\u00e9lulas tumorales que muestran resistencia a la acci\u00f3n apopt\u00f3tica de trail, como es el caso de numerosas l\u00edneas celulares tumorales de mama. Por esta raz\u00f3n, los \u00faltimos estudios se focalizan en el conocimiento de los mecanismos de esta resistencia as\u00ed como en la identificaci\u00f3n de tratamientos que sensibilicen a la c\u00e9lula tumoral a la apoptosis inducida por trail.  la quinasa dependiente de amp, ampk, es el sensor del estado energ\u00e9tico celular, que cuando se activa es capaz de inhibir el metabolismo anab\u00f3lico e inducir al mismo tiempo el catab\u00f3lico, con el fin de restablecer los niveles de amp\/atp intracelulares antes de que el ciclo celular contin\u00fae. A pesar de que la funci\u00f3n de ampk en el metabolismo y mantenimiento de la homeostasis energ\u00e9tica celular est\u00e1 muy estudiada, la implicaci\u00f3n de ampk en la proliferaci\u00f3n y supervivencia celular no est\u00e1 tan bien definida y resulta controvertida.  partiendo de datos previos en nuestro laboratorio, que mostraban c\u00f3mo la deprivaci\u00f3n de glucosa, acompa\u00f1ada de una disminuci\u00f3n en los niveles de atp intracelulares, sensibilizaba a c\u00e9lulas tumorales a la apoptosis inducida por trail, centramos nuestro trabajo en estudiar el papel de ampk en la supervivencia y resistencia a trail en c\u00e9lulas tumorales de mama.  en esta tesis se muestra c\u00f3mo tratamientos activadores de la quinasa ampk, tales como el aicar ( 5-aminoimidazol-4-carboxamida 1-\u00edY-dribofuran\u00f3xido), el compuesto a-769662, la fenformina o limitaci\u00f3n de glucosa en el medio extracelular, sensibilizan a c\u00e9lulas tumorales de mama a la apoptosis inducida por trail, pero de forma independiente de ampk. En concreto, todos esos activadores inducen una disminuci\u00f3n, mediada por el proteasoma, de los niveles de c-flip (prote\u00edna inhibidora de caspasa-8), responsable de dicha sensibilizaci\u00f3n a trail, independientemente de ampk. Aunque a\u00fan no se han descrito los mecanismos de regulaci\u00f3n de c-flip por estos est\u00edmulos, queda patente que todos ellos tienen dianas alternativas a ampk dentro de la c\u00e9lula.  por otro lado, hemos observado que la disminuci\u00f3n de los niveles basales de ampk en las c\u00e9lulas tumorales de mama mediante sirna sensibiliza a la apoptosis inducida por trail. Esta sensibilizaci\u00f3n se debe, al menos en parte, a un aumento de los niveles proteicos del receptor proapopt\u00f3tico trail-r2 en la superficie celular. Por lo tanto, la actividad ampk parece estar implicada en se\u00f1alizaci\u00f3n de supervivencia celular.  adem\u00e1s, durante el desarrollo de este trabajo se ha observado que trail induce la activaci\u00f3n de ampk, tanto en c\u00e9lulas tumorales como no tumorales de mama. En las c\u00e9lulas tumorales de mama, ninguna de las quinasas conocidas de ampk es, al menos, la \u00fanica responsable de la activaci\u00f3n de ampk por trail. Sin embargo, en c\u00e9lulas epiteliales de mama no tumorales la activaci\u00f3n de ampk por trail viene mediada por tak1 (quinasa activada por tgf-\u00edY), y requiere la prote\u00edna adaptadora tab2 (prote\u00edna de uni\u00f3n a tak1). Nuestros resultados sugieren que la activaci\u00f3n de ampk por trail es una respuesta de supervivencia de la c\u00e9lula a este est\u00edmulo apopt\u00f3tico. No obstante, son necesarios m\u00e1s estudios para esclarecer el mecanismo de activaci\u00f3n de tak1 y ampk por trail<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Control metab\u00f3lico de la sesibilidad a trail en c\u00e9lulas epiteliales de mama: papel de ampk<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Control metab\u00f3lico de la sesibilidad a trail en c\u00e9lulas epiteliales de mama: papel de ampk <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Celina Garc\u00eda Garcia <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Sevilla<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 26\/11\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Abelardo L\u00f3pez Rivas<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: joan Gil santano <\/li>\n<li>pascual Sanz bigorra (vocal)<\/li>\n<li>cristina Mu\u00f1oz pinedo (vocal)<\/li>\n<li>maurizio Scaltriti (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Celina Garc\u00eda Garcia La apoptosis es el mecanismo por el cual las c\u00e9lulas son eliminadas del organismo 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