{"id":97536,"date":"2018-03-11T10:18:03","date_gmt":"2018-03-11T10:18:03","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/alteraciones-de-los-astrocitos-en-el-envejecimiento-y-en-la-enfermedad-de-alzheimer\/"},"modified":"2018-03-11T10:18:03","modified_gmt":"2018-03-11T10:18:03","slug":"alteraciones-de-los-astrocitos-en-el-envejecimiento-y-en-la-enfermedad-de-alzheimer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/biologia-celular\/alteraciones-de-los-astrocitos-en-el-envejecimiento-y-en-la-enfermedad-de-alzheimer\/","title":{"rendered":"Alteraciones de los astrocitos en el envejecimiento y en la enfermedad de alzheimer"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Silvia Garc\u00eda Matas <\/strong><\/h2>\n<p>En esta tesis hemos publicado tres art\u00edculos sobre las alteraciones de los astrocitos reactivos en el cerebro durante el envejecimiento y hemos enviado un cuarto art\u00edculo sobre la activaci\u00f3n de los astrocitos por parte del p\u00e9ptido betamieloide en condiciones prooxidantes.   los art\u00edculos que constituyen esta tesis son los siguientes:  1-pertusa m, garc\u00eda-matas s, rodr\u00edguez-farr\u00e9 e, sanfeliu c, crist\u00ed\u00b2fol r.(2007). Astrocytes aged in vitro show a decreased neuroprotective capacity. J neurochem.  101(3):794-805. 2- pertusa m, garc\u00eda-matas s, mammeri h, adell a, rodrigo t, mallet j, crist\u00ed\u00b2fol r, sarkis c, sanfeliu c.(2008). Expression of gdnf transgene in astrocytes improves cognitive deficits in aged rats. Neurobiol aging  29(9):1366-79.  3- garc\u00eda-matas s, gutierrez-cuesta j, coto-montes a, rubio-acero r, d\u00edez-vives c, camins a, pall\u00ed\u00a0s m, sanfeliu c, crist\u00ed\u00b2fol r.(2008). Dysfunction of astrocytes in senescence-accelerated mice samp8 reduces their neuroprotective capacity. Aging cell  7(5):630-40.  4- garc\u00eda-matas s,  de vera n, ortega a, marimon jm, adell a, planas am,  crist\u00ed\u00b2fol r, sanfeliu c.( 2009). In vitro and in vivo activation of astrocytes by beta amyloid is potentiated by prooxidant agents. Submited to j.Alzheimer dis  en el primer art\u00edculo, evaluamos la capacidad neuroprotectora de los astrocitos en un modelo experimental de envejecimiento in vitro. Los cambios en el estr\u00e9s oxidativo, la captaci\u00f3n del glutamato y la expresi\u00f3n proteica fueron evaluados en los astrocitos corticales de  rata cultivados durante 10 y 90 d\u00edas in vitro (div). Los astrocitos de rata cultivados 90 div adquieren caracter\u00edsticas de senescencia y activaci\u00f3n similares a las observadas en los astrocitos de animales viejos. Los astrocitos de rata cultivados 90 div tienen aumentada la generaci\u00f3n de ros y  alteradas las defensas antioxidantes lo cual aumenta el estr\u00e9s oxidativo celular y disminuye la funcionalidad mitocondrial.  Estos astrocitos envejecidos tienen una menor capacidad neuroprotectora producida en parte por su estado oxidativo. Los antioxidantes trolox y curcumina pueden mejorar parcialmente su funci\u00f3n. Estos resultados indican que los astrocitos pueden perder parcialmente su capacidad neuroprotectora durante el envejecimiento.  En el segundo art\u00edculo el factor neurotr\u00f3fico derivado de la l\u00ednea glial (gdnf) fue probado para observar sus efectos neurotr\u00f3ficos contra la atrofia neuronal que causa d\u00e9ficits cognitivos en la vejez. Las ratas envejecidas fisher 344 con deficiencias en el laberinto de morris recibieron inyecciones intrahipocampales de un vector lentiviral que codifica gdnf humano en los astrocitos o del mismo vector que codifica la prote\u00edna fluorescente verde humana como control. El gdnf secretado por los astrocitos mejor\u00f3 la funci\u00f3n de la neurona como se muestra por aumentos locales en la s\u00edntesis de los neurotransmisores acetilcolina, dopamina y serotonina.  El aprendizaje espacial y la prueba  de  memoria demostraron un aumento significativo en las capacidades cognitivas debido a la exposici\u00f3n de gdnf, mientras que las ratas control mantuvieron sus resultados al nivel del azar. Estos resultados confirman el amplio espectro de la acci\u00f3n neurotr\u00f3fica  del gdnf y abre nuevas posibilidades al gdnf de  terapia g\u00e9nica en enfermedades neurodegenerativas asociadas al envejecimiento como la enfermedad de alzheimer. En el tercer art\u00edculo, examinamos cambios en la fosforilaci\u00f3n de tau, el estr\u00e9s oxidativo y la captaci\u00f3n de glutamato en los cultivos primarios de astrocitos corticales de ratones neonatos de senescencia acelerada (samp8) y ratones resistentes a la senescencia (samr1). Los astrocitos de los ratones samp8 generan una mayor cantidad  de ros que conduce a la oxidaci\u00f3n de los l\u00edpidos y de las prote\u00ednas ocasionando  a su vez cambios que se traducen en una menor actividad mitocondrial y una mayor fosforilaci\u00f3n de tau. Nuestros resultados indican que las alteraciones en cultivos del astrocitos de los ratones samp8 son similares a \u00e9sas detectadas en cerebros enteros de los ratones samp8 de 1-5 meses de edad. Por otra parte, nuestros resultados sugieren que esta preparaci\u00f3n in vitro  es adecuada para estudiar en este modelo murino el envejecimiento temprano y sus procesos moleculares y celulares. Ambos modelos tanto el del  cultivo a largo plazo de  astrocitos de rata como el cultivo de astrocitos de ratones samp8 pueden ser v\u00e1lidos para estudiar los procesos de envejecimiento as\u00ed tanto los astrocitos de rata cultivados 90 div y de ratones samp8 sufren cambios en la captaci\u00f3n de glutamato que pueden potenciar la excitotoxicidad neuronal en los procesos neurodegenerativos. Ambos tipos de cultivos de astrocitos pierden parcialmente su capacidad neuroprotectora durante el envejecimiento cerebral que puede contribuir a aumentar el da\u00f1o neuronal en los procesos neurodegenerativos asociados con la edad. En nuestro \u00faltimo trabajo hemos estudiado los efectos de a\u00edY42 sobre  cultivos de  astrocitos humanos en  presencia o ausencia de los agentes prooxidantes como butionina sulfoximina (bso), un inhibidor de s\u00edntesis glutati\u00f3n y feso4 que  libera hierro redox activo. Estas condiciones prooxidantes potenciaron la toxicidad del a\u00edY, que se demostraron por la generaci\u00f3n de radicales libres, cambios inflamatorios y  apoptosis en los astrocitos humanos. Un tratamiento similar fue ensayado en la rata in vivo. Una mezcla del a\u00edY40 y a\u00edY42 o s\u00f3lo del a\u00edY42 fue infundida intracerebroventricularmente durante 4 semanas. Otros grupos animales eran simult\u00e1neamente infundidos con bso y fe. Un an\u00e1lisis realizado 4 meses m\u00e1s tarde mostr\u00f3 un mayor deterioro cognitivo en el laberinto de agua de morris con el tratamiento de a\u00edY m\u00e1s tratamientos con agentes prooxidantes. Agentes pro-oxidantes tambi\u00e9n potenciaron la patolog\u00eda del tejido cerebral, as\u00ed los estudios histol\u00f3gicos mostraron una mayor reactividad glial, dep\u00f3sitos de a\u00edY y da\u00f1o oxidativo en las neuronas hipoc\u00e1mpicas sensibles a ea. Para avanzar en la comprensi\u00f3n de la ea, resulta pertinente analizar los efectos de a\u00edY en modelos experimentales que imitan los cambios del cerebro relacionadas con la edad.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Alteraciones de los astrocitos en el envejecimiento y en la enfermedad de alzheimer<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Alteraciones de los astrocitos en el envejecimiento y en la enfermedad de alzheimer <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Silvia Garc\u00eda Matas <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 27\/11\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Rosa Crist\u00f3fol Mart\u00ednez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: ram\u00f3n Trullas oliva <\/li>\n<li>lydia Gim\u00e9nez llort (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Silvia Garc\u00eda Matas En esta tesis hemos publicado tres art\u00edculos sobre las alteraciones de los astrocitos reactivos 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