{"id":97551,"date":"2018-03-11T10:18:07","date_gmt":"2018-03-11T10:18:07","guid":{"rendered":""},"modified":"2018-03-11T10:18:07","modified_gmt":"2018-03-11T10:18:07","slug":"estudio-experimental-de-la-interaccion-farmacocinetica-del-acido-acetilsalica%c2%adlico-y-las-cuta%c2%adculas-de-plantago-ovata-y-de-la-accion-protectora-gastrointestinal-de-la-fibra-en-administracion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/histopatologia\/estudio-experimental-de-la-interaccion-farmacocinetica-del-acido-acetilsalica%c2%adlico-y-las-cuta%c2%adculas-de-plantago-ovata-y-de-la-accion-protectora-gastrointestinal-de-la-fibra-en-administracion\/","title":{"rendered":"Estudio experimental de la interacci\u00f3n farmacocin\u00e9tica del \u00e1cido acetilsalic\u00edlico y las cut\u00edculas de plantago ovata y de la acci\u00f3n protectora gastrointestinal de la fibra en administraci\u00f3n cr\u00f3nica"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Hugo Orlando Portilla Portilla <\/strong><\/h2>\n<p>El objetivo del presente estudio ha sido la realizaci\u00f3n del estudio de los efectos secundarios tras la administraci\u00f3n exclusivamente de \u00e1cido acetilsalic\u00edlico (aas) en la mucosa del duodeno de conejos de raza neoceland\u00e9s blanco y por otra parte el estudio de las cut\u00edculas de plantago ovata (cpo) observando si tenia alg\u00fan efecto protector sobre la mucosa intestinal por el aas. Mediante estudios morfom\u00e9tricos, estructurales y ultraestructurales.  por otra parte se pretende realizar un estudio farmacocin\u00e9tico del \u00e1cido acetilsalic\u00edlico, estableciendo el modelo farmacocin\u00e9tico seguido por este compuesto tras su administraci\u00f3n intravenosa y oral a conejos a la misma dosis (10 mg\/kg), y determinando los par\u00e1metros farmacocin\u00e9ticos compartimentales y no compar-timentales m\u00e1s representativos de \u00e9ste a partir de las curvas de nivel plasm\u00e1tico-tiempo: el \u00e1rea bajo la curva (auc), las constantes de distribuci\u00f3n y eliminaci\u00f3n, el tiempo de residencia medio (mrt), el aclaramiento (cl), el volumen de distribuci\u00f3n, la constante de absorci\u00f3n, o la biodisponibilidad. Adem\u00e1s estudiar c\u00f3mo modifican las cut\u00edculas de plantago ovata los par\u00e1metros farmacocin\u00e9ticos m\u00e1s representativos del \u00e1cido acetilsalic\u00edlico tras administrarlas a la dosis de 100 mg\/kg por v\u00eda oral junto con este compuesto.  para esto se dise\u00f1o un estudio en el que se dividieron al azar en 2 grupos:  grupo a: formado por 6 animales que se utilizaron como control. grupo b: formado por 12 animales a los que se administr\u00f3 \u00e1cido acetilsalic\u00edlico (aas). De este grupo se hicieron 2 subgrupos: b1.- Formado por 6 animales en los que se administr\u00f3 10 mg de aas por kg de peso corporal durante 14 d\u00edas.  b2.- Formado por 6 animales a los que se administr\u00f3 10 mg de aas por kg de peso corporal durante 28 d\u00edas. grupo c: formado por 12 animales a los que se administr\u00f3 \u00e1cido acetilsalic\u00edlico (aas) y al mismo tiempo cut\u00edculas de plantago ovata (cpo). De este grupo se hicieron 2 subgrupos: c1.- Formado por 6 animales a los que se administr\u00f3 10mg de aas por kg de peso corporal y 100mg de (cpo) por kg de peso corporal durante 14 d\u00edas. c2.- Formado por 6 animales a los que se administr\u00f3 10mg de aas por kg de peso corporal y 100mg de (cpo) por kg de peso corporal durante 28 d\u00edas.  posteriormente se les administra mediante una sonda oral introducida hasta el estomago exclusivamente aas al grupo b y luego se le administraba aas y al mismo tiempo cut\u00edculas de plantago ovata (cpo) al grupo c, luego a los d\u00edas correspondientes 14 y 28 d\u00edas se sacrificaron los conejos y se recog\u00edan sistem\u00e1ticamente las muestras de duodeno previamente fijadas, para posteriormente ser observadas para microscopia \u00f3ptica en diferentes tinciones y para microscopia electr\u00f3nica de barrido. Obteniendo como resultados que para los animales sometidos exclusivamente con \u00e1cido acetilsalic\u00edlico (aas) durante 14 y 28 d\u00edas se observo a nivel macrosc\u00f3pico al inicio edema, congesti\u00f3n y en la fase final (28 d\u00edas) ulceras en la mucosa g\u00e1strica y duodenal. A nivel de microscopia \u00f3ptica se mostr\u00f3 da\u00f1o en sus enterocitos con desorganizaci\u00f3n de su citoplasma, con roturas celulares, siendo muy significativo la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas mononucleares infiltradas (cni) y las c\u00e9lulas caliciformes (cc).  para los animales sometidos conjuntamente con aas y cut\u00edculas de plantago ovata (cpo) tanto en los 14 como 28 d\u00edas se demostr\u00f3 que no se presentan da\u00f1os a nivel macrosc\u00f3pico en la mucosa del duodeno siendo estos muy similares a los observados en los controles. a nivel microsc\u00f3pico se pudo tambi\u00e9n observar como las cut\u00edculas de plantago ovata (cpo) minimizan las lesiones duodenales, evitando as\u00ed los efectos directos e indirectos del aas sobre la mucosa del intestino, adem\u00e1s observamos la conservaci\u00f3n total de sus enterocitos, con sus n\u00facleos basales y su citoplasma organizado, y como \u00faltimo resaltar la notable disminuci\u00f3n de las c\u00e9lulas mononucleares infiltradas y sus c\u00e9lulas caliciformes lo cual a sumimos que las (cpo) presenta un mecanismo de barrera contra los efectos secundarios del aas. a nivel de microscop\u00eda electr\u00f3nica de barrido (sem) hemos estudiado la ultraestructura de los enterocitos despu\u00e9s del tratamiento con 10 mg\/kg de \u00e1cido acetilsalic\u00edlico y 100 mg\/kg de cut\u00edculas de plantago ovata durante 14 y 28 d\u00edas y adem\u00e1s hemos calculado el \u00e1rea y per\u00edmetro de los mismos. El aspecto que presentan las muestras de estos animales bajo el sem es un aspecto uniforme y sin signos aparentes de da\u00f1o, lo que concuerda con lo que hemos  observado cuando utilizamos la microscop\u00eda \u00f3ptica. Adem\u00e1s se muestra lo que ocurre en una imagen del epitelio duodenal de un animal tratado con \u00e1cido acetilsalic\u00edlico (aas) y plantago ovata durante 14 d\u00edas a peque\u00f1os aumentos (x 2700), el contorno de los enterocitos es perfectamente visible  pudi\u00e9ndose observar cada uno como una entidad individual. El espacio que separa cada enterocito de los que le rodean parece incluso m\u00e1s amplio que cuando se trata de los enterocitos de los animales tratados con aas durante 14 d\u00edas. Entre los enterocitos de los animales tratados durante 14 d\u00edas con aspirina y fibra es todav\u00eda m\u00e1s frecuente la presencia de c\u00e9lulas caliciformes que entre los enterocitos de los animales tratados con solo aas y los animales control. el segundo grupo, formado por los restantes 18 animales distribuidos tambi\u00e9n en tres lotes, formados por 6 animales cada uno, se emple\u00f3 en el estudio farmacocin\u00e9tico. El lote iv recibi\u00f3 por v\u00eda intravenosa, en la vena marginal de la oreja, 10 mg\/kg de \u00e1cido acetilsalic\u00edlico. A los lotes v y vi se les administr\u00f3 el \u00e1cido acetilsalic\u00edlico por v\u00eda oral a la misma dosis. El lote vi recibi\u00f3 por esta misma v\u00eda, adem\u00e1s del \u00e1cido acetilsalic\u00edlico, plantago ovata husk a la dosis de 100 mg\/kg.  los animales tratados y los controles  se sacrificaron  anestesi\u00e1ndolos con una inyecci\u00f3n  intravenosa de pentobarbital (200mg\/kg).  Posteriormente  se  realiz\u00f3 la necropsia y recogida sistem\u00e1tica de muestras  de a aproximadamente  2 cm de longitud de la parte proximal del duodeno.  Deposit\u00e1ndose las muestras en un fijador  hasta su procesamiento. Las muestras de sangre se obtuvieron mediante canulaci\u00f3n de la arteria car\u00f3tida con un cat\u00e9ter previamente heparinizado con una soluci\u00f3n de heparina s\u00f3dica al 0,1%. Inmediatamente antes de proceder a la canulaci\u00f3n, los animales se anestesiaban con pentobarbital s\u00f3dico, que se administraba por v\u00eda intravenosa en la vena marginal de la oreja con la ayuda de un cat\u00e9ter. Una vez recuperados los animales de la anestesia se extra\u00eda una muestra de sangre correspondiente al tiempo 0 y despu\u00e9s de administrar los compuestos correspondientes, se proced\u00eda a recoger las muestras de sangre a los siguientes intervalos de tiempo: el volumen de sangre extra\u00eddo fue de 3 ml, se recog\u00eda en tubos, previamente heparinizados. Las muestras se centrifugaban durante 20 minutos a 1.500 r.P.M. A 4\u00c2\u00bac, y el plasma sobrenadante se extra\u00eda por aspiraci\u00f3n con pipetas pasteur, manteni\u00e9ndose congelado a -80\u00c2\u00ba c hasta el momento de su procesamiento. La determinaci\u00f3n del aas y sus metabolitos en el plasma se realiz\u00f3 por cromatograf\u00eda l\u00edquida de alta eficacia en fase reversa con detecci\u00f3n ultravioleta, siguiendo el m\u00e9todo descrito por pirola y colaboradores con modificaciones. Bajo estas condiciones pudimos determinar el aas y sus metabolitos cuyos tiempos de retenci\u00f3n fueron de 4,5 min para el \u00e1cido gent\u00edsico; 5,9 min para el \u00e1cido salicil\u00farico; 8,4 min para el aas, y 12,1 min para el \u00e1cido salic\u00edlico. por lo que respecta al estudio farmacocin\u00e9tico, los resultados se presentar\u00e1n empezando por los obtenidos tras la administraci\u00f3n intravenosa del compuesto, para referirme a continuaci\u00f3n a la v\u00eda oral, por la que se administr\u00f3 aas s\u00f3lo y con fibra. La evoluci\u00f3n de las concentraciones plasm\u00e1ticas experimentales medias tras administraci\u00f3n intravenosa frente al tiempo, con sus correspondientes desviaciones est\u00e1ndar, para el aas, \u00e1cido salic\u00edlico y \u00e1cido salicil\u00farico se recogen en esta diapositiva, en escala normal en la parte superior de la misma y en escala semilogar\u00edtmica en la parte inferior, mientras que en las 2 siguientes se representan los valores de concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica experimental frente al tiempo para cada uno de los animales. los par\u00e1metros farmacocin\u00e9ticos no compartimentales para el aas se muestran en esta tabla. En ella podemos observar que el valor medio de landa fue de 0,0574 min-1, el del aclaramiento de 16,22 ml.Kg-1.Min-1,  el del volumen de distribuci\u00f3n en estado de equilibrio de 225,87 ml\/kg y el del mrt de 13,93 min. por lo que respecta a la administraci\u00f3n de aas por v\u00eda oral, se representa la evoluci\u00f3n de las concentraciones plasm\u00e1ticas medias del \u00e1cido salic\u00edlico y el salicil\u00farico frente al tiempo. En este caso, el valor medio del cl\/f fue de 4,85 ml.Kg-1.Min-1, el del mat fue de 79,16 min, y el de cmax de 13,092 g\/ml, que se alcanz\u00f3 a los 45 min, mientras que la fracci\u00f3n media de dosis absorbida, calculada como la relaci\u00f3n entre los valores medios de auc oral e intravenosa, fue del 91,2%. Finalmente, los par\u00e1metros farmacocin\u00e9ticos no compartim\u00e9ntales al administrar el \u00e1cido acetilsalic\u00edlico con la fibra, el valor de cl\/f aument\u00f3 con respecto a la administraci\u00f3n de s\u00f3lo \u00e1cido acetilsalic\u00edlico. El valor del mat fue muy similar al calculado en los animales a los que se les administr\u00f3 el compuesto. En el caso de cmax, sus valores fueron tambi\u00e9n algo inferiores a los obtenidos en los animales a los que no se les administr\u00f3 la fibra, retras\u00e1ndose el valor medio de tmax se retras\u00f3 hasta los 55 min. Finalmente, la presencia de fibra redujo la fracci\u00f3n de dosis absorbida del \u00e1cido salic\u00edlico hasta el 75,55%. en todos los tiempos de muestreo las concentraciones plasm\u00e1ticas de \u00e1cido salic\u00edlico cuando se administr\u00f3 el aas junto con la fibra se mantuvieron por debajo de las obtenidas al administrar \u00fanicamente \u00e1cido acetilsalic\u00edlico. la administraci\u00f3n de la fibra redujo la cantidad absorbida de \u00e1cido salic\u00edlico un 17,2% si se comparan los valores de auc y un 12,3% el valor de cmax, retras\u00e1ndose el tiempo al que se alcanza \u00e9sta 10 min.  por otro lado, en ninguno de los animales a los que se les administr\u00f3 el \u00e1cido acetilsalic\u00edlico por v\u00eda oral se lleg\u00f3 a detectar este compuesto en plasma. llegando a las siguientes conclusiones finales:  1.Macrosc\u00f3picamente en los animales tratados con \u00e1cido acetilsalic\u00edlico durante 14 y 28 d\u00edas, se pone de manifiesto que las lesiones del epitelio duodenal, pasan de alteraciones de car\u00e1cter leve como congesti\u00f3n (14 d\u00edas) a la presencia de congesti\u00f3n y verdaderas \u00falceras (28 d\u00edas).   2.Los animales tratados cr\u00f3nicamente con \u00e1cido acetilsalic\u00edlico durante 14 y 28 d\u00edas, sufren una desorganizaci\u00f3n del epitelio duodenal que se manifiesta por la aparici\u00f3n, en la zona basal y supranuclear de los enterocitos, de peque\u00f1as cavidades semejantes a blebs.   3.Hay un incremento significativo del n\u00famero de c\u00e9lulas caliciformes  en el epitelio duodenal de los animales tratados durante 14 y 28 d\u00edas con de \u00e1cido acetilsalicilico frente a los animales control. Como el \u00e1cido acetilsalic\u00edlico inhibe la secreci\u00f3n de mucinas, se trata de producir una mayor cantidad de mucopolisacaridos que facilitan la citoprotecci\u00f3n o impidan la absorci\u00f3n del \u00e1cido acetilsalic\u00edlico.  4. Hay un incremento significativo del n\u00famero de c\u00e9lulas mononucleares                            infiltradas en el epitelio duodenal de los animales tratados durante 14 y 28 d\u00edas con \u00e1cido acetilsalicilico  frente a los animales control. El incremento lo relacionamos con el efecto inflamatorio del \u00e1cido acetilsalic\u00edlico, que implica una proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas mononucleares infiltradas en el epitelio.  5.En los animales tratados durante 14 y 28 d\u00edas con \u00e1cido acetilsalic\u00edlico, la microscop\u00eda electr\u00f3nica de barrido nos permite reconocer: a) enterocitos  no  afectados (esa). B) enterocitos ligeramente afectados (ela) (individualizados, espacio intercelular ligeramente ensanchado y comienzo de fusi\u00f3n de las microvellosidades). C) enterocitos profundamente afectados (epa) (con microvellosidades  fusionadas formando una superficie da\u00f1ada continua por desaparici\u00f3n de los espacios intercelulares).   6.No se detecta \u00e1cido acetilsalic\u00edlico tras su administraci\u00f3n por v\u00eda oral, con o sin fibra, lo que pone de manifiesto que en el conejo este compuesto se elimina r\u00e1pidamente por hidr\u00f3lisis no enzim\u00e1tica y\/o efecto del primer paso gastrointestinal y hep\u00e1tico.  7.Tras la administraci\u00f3n de 10 mg\/kg de \u00e1cido acetilsalic\u00edlico por via oral, la biodisponibilidad oral del metabolito \u00e1cido salic\u00edlico est\u00e1 caracterizada por una absorci\u00f3n amplia, con una fracci\u00f3n de dosis absorbida (f) del 91,20% y una cmax media de 13,1 \u00c2\u00b5g\u00c2\u00bfml-1, que se alcanza a los 45 min.  8.La presencia de fibra (100 mg\/kg) reduce la fracci\u00f3n de dosis absorbida del aas al75,6% ycmax a 11,5 \u00c2\u00b5g\u00c2\u00bfml-1, retras\u00e1ndose tmax hasta los 55 min, aunque estas diferencias no fueron significativas.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Estudio experimental de la interacci\u00f3n farmacocin\u00e9tica del \u00e1cido acetilsalic\u00edlico y las cut\u00edculas de plantago ovata y de la acci\u00f3n protectora gastrointestinal de la fibra en administraci\u00f3n cr\u00f3nica<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Estudio experimental de la interacci\u00f3n farmacocin\u00e9tica del \u00e1cido acetilsalic\u00edlico y las cut\u00edculas de plantago ovata y de la acci\u00f3n protectora gastrointestinal de la fibra en administraci\u00f3n cr\u00f3nica <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Hugo Orlando Portilla Portilla <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Le\u00f3n<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 27\/11\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>Jose Vaquera  Orte<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Mar\u00eda jos\u00e9 D\u00edez  li\u00e9bana <\/li>\n<li>demetrio Carriedo ule (vocal)<\/li>\n<li>ramon Carmona martos (vocal)<\/li>\n<li>Jos\u00e9 Luis Olcoz go\u00f1i (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Hugo Orlando Portilla Portilla El objetivo del presente estudio ha sido la realizaci\u00f3n del estudio de los [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center 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