{"id":97562,"date":"2018-03-11T10:18:07","date_gmt":"2018-03-11T10:18:07","guid":{"rendered":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/sin-categoria\/organo-especificidad-de-las-metastasis-de-cancer-de-mama-redes-de-interaccion-protea%c2%adna-protea%c2%adna-para-la-identificacion-de-funciones-diferencialmente-alteradas\/"},"modified":"2018-03-11T10:18:07","modified_gmt":"2018-03-11T10:18:07","slug":"organo-especificidad-de-las-metastasis-de-cancer-de-mama-redes-de-interaccion-protea%c2%adna-protea%c2%adna-para-la-identificacion-de-funciones-diferencialmente-alteradas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.deberes.net\/tesis\/barcelona\/organo-especificidad-de-las-metastasis-de-cancer-de-mama-redes-de-interaccion-protea%c2%adna-protea%c2%adna-para-la-identificacion-de-funciones-diferencialmente-alteradas\/","title":{"rendered":"Organo-especificidad de las met\u00e1stasis de c\u00e1ncer de mama: redes de interacci\u00f3n prote\u00edna-prote\u00edna para la identificaci\u00f3n de funciones diferencialmente alteradas"},"content":{"rendered":"<h2>Tesis doctoral de <strong> Rebeca Sanz Pamplona <\/strong><\/h2>\n<p>La enfermedad metast\u00e1sica es la mayor causa de muerte en pacientes con c\u00e1ncer de mama. Los sitios de recidiva mas comunes son los huesos, los pulmones, el h\u00edgado y el cerebro. Complejas interacciones moleculares entre las c\u00e9lulas malignas y el microentorno del \u00f3rgano diana determinan la eficiencia de las met\u00e1stasis organo-especificas. La diferente evoluci\u00f3n cl\u00ednica y respuesta a terapia de cada una de las met\u00e1stasis hace prioritaria la identificaci\u00f3n de mol\u00e9culas y funciones biol\u00f3gicas organo-espec\u00edficas para predecir su aparici\u00f3n y para el dise\u00f1o de terapias espec\u00edficas que combatan su crecimiento. El objetivo de este estudio es identificar mecanismos moleculares que median la patog\u00e9nesis de la met\u00e1stasis de c\u00e1ncer de mama. Par ello, se analizaron variantes metast\u00e1sicas desarrolladas a partir de sucesivos pases in vivo en ratones at\u00edmicos de la l\u00ednea celular altamente metast\u00e1sica mda-mb-435. Resultados previos del grupo utilizando la t\u00e9cnica prote\u00f3mica de electroforesis en dos dimensiones (2de-dige), permitieron comparar la expresi\u00f3n proteica de las variantes metast\u00e1sicas en pulm\u00f3n (mda-mb-435 l3), h\u00edgado (mda-mb-435 lv) y cerebro (mda-mb-435 br) respecto a la l\u00ednea parental (mda-mb-435 p). Despu\u00e9s de un an\u00e1lisis por maldi-tof, se identificaron 37 prote\u00ednas diferencialmente expresadas en pulm\u00f3n, 27 en h\u00edgado y 19 en cerebro. Dichas prote\u00ednas fueron utilizadas como matriz para construir redes de interacci\u00f3n prote\u00edna-prote\u00edna (ppin) en los 3 modelos de estudio, utilizando el programa bioinform\u00e1tico piana. A partir del an\u00e1lisis y la clasificaci\u00f3n funcional de cada uno de los grafos, se extrajeron rutas y funciones caracter\u00edsticas de cada localizaci\u00f3n metast\u00e1sica, que pueden ser \u00fatiles como marcadores predictivos o como dianas terap\u00e9utica. Posteriormente, las redes de interacci\u00f3n fueron cotejadas con datos transcript\u00f3micos provenientes de muestras humanas, mas cercanas a la realidad cl\u00ednica y por lo tanto \u00fatiles para dirigir de forma mas efectiva los experimentos de validaci\u00f3n in vitro. Se obtuvieron resultados para las met\u00e1stasis de tejido blando (que engloba met\u00e1stasis hep\u00e1tica y met\u00e1stasis pulmonar) y para la met\u00e1stasis cerebral. Hsp60, vinculina y fubp fueron prote\u00ednas que se encontraron relacionadas con el fenotipo asociado a las met\u00e1stasis de tejido blando. En cambio, rutas que incluyen se\u00f1alizaci\u00f3n a trav\u00e9s de receptores tirosina-quinasa son predominantes en met\u00e1stasis hep\u00e1tica pero no en pulmonar. En el caso de la met\u00e1stasis cerebral, la integraci\u00f3n de datos interact\u00f3micos y transcript\u00f3micos nos permiti\u00f3 definir el perfil de resistencia a estr\u00e9s de ret\u00edculo (ersr). Este resultado fue validado funcionalmente mediante experimentos in vitro. Adem\u00e1s, en carcinoma de mama, la combinaci\u00f3n de los 3 marcadores traf2, fn14 y grp94 predice recidiva a cerebro, lo que convierte al ersr en un marcador terap\u00e9utico \u00fatil. En conclusi\u00f3n, el m\u00e9todo utilizado en este trabajo; basado en redes de interacci\u00f3n prote\u00edna-prote\u00edna, es \u00fatil para escoger mol\u00e9culas y funciones representativas de cada una de las localizaciones metast\u00e1sicas. La combinaci\u00f3n de dichas redes con datos transcript\u00f3micos provenientes de muestras de pacientes, nos orient\u00f3 en la elecci\u00f3n de mol\u00e9culas implicadas funcionalmente en la organo-especificidad de la met\u00e1stasis, que adem\u00e1s pueden ser \u00fatiles como dianas terapeuticas o como marcadores pron\u00f3stico.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Datos acad\u00e9micos de la tesis doctoral \u00ab<strong>Organo-especificidad de las met\u00e1stasis de c\u00e1ncer de mama: redes de interacci\u00f3n prote\u00edna-prote\u00edna para la identificaci\u00f3n de funciones diferencialmente alteradas<\/strong>\u00ab<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>T\u00edtulo de la tesis:<\/strong>\u00a0 Organo-especificidad de las met\u00e1stasis de c\u00e1ncer de mama: redes de interacci\u00f3n prote\u00edna-prote\u00edna para la identificaci\u00f3n de funciones diferencialmente alteradas <\/li>\n<li><strong>Autor:<\/strong>\u00a0 Rebeca Sanz Pamplona <\/li>\n<li><strong>Universidad:<\/strong>\u00a0 Barcelona<\/li>\n<li><strong>Fecha de lectura de la tesis:<\/strong>\u00a0 27\/11\/2009<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Direcci\u00f3n y tribunal<\/h3>\n<ul>\n<li><strong>Director de la tesis<\/strong>\n<ul>\n<li>\u00c1\u00a0ngels Sierra Jim\u00e9nez<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Tribunal<\/strong>\n<ul>\n<li>Presidente del tribunal: Carlos Ciudad g\u00f3mez <\/li>\n<li>ram\u00f3n Mangues bafalluy (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<li>  (vocal)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Tesis doctoral de Rebeca Sanz Pamplona La enfermedad metast\u00e1sica es la mayor causa de muerte en pacientes con c\u00e1ncer de 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